舒肝解郁膠囊聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎的臨床效果

徐曉紅

[摘要] 目的 探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎的臨床效果。 方法 回顧性分析2015年6月～2017年1月甘孜藏族自治州人民醫(yī)院收治的潰瘍性結腸炎150例患者的臨床資料，按照給藥方法的不同將患者分為觀察組和對照組，每組各75例。對照組給予常規(guī)口服美沙拉秦治療，觀察組在對照組基礎上給予舒肝解郁膠囊，均治療3個月。采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）比較治療前后兩組患者的焦慮抑郁水平，采用改良的Mayo評分系統(tǒng)評估疾病的活動程度及治療效果，采用生存質(zhì)量問卷（IBDQ）評價治療后兩組患者的生存質(zhì)量改善情況。比較兩組患者治療前后血中炎癥性指標的變化，記錄兩組患者的不良反應。 結果 治療后觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后觀察組SAS、SDS評分均明顯低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；治療后兩組IBDQ評分均高于治療前，Mayo評分均顯著低于治療前，且觀察組IBDQ和Mayo評分改善更加顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后兩組患者血中血小板計數(shù)（PLT）、血清中C反應蛋白（CRP）水平均明顯低于治療前，且觀察組PLT、CRP水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療前后兩組患者平均血小板體積水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 美沙拉秦聯(lián)合舒肝解郁膠囊能夠明顯降低潰瘍性結腸炎患者炎癥水平，改善疾病活動程度，提高治療效果，進而可顯著緩解潰瘍性結腸炎患者焦慮、抑郁狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。

[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎；焦慮；抑郁；舒肝解郁膠囊；炎癥

[中圖分類號] R574.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（a）-0134-05

[Abstract] Objective To investigate curative effect of Shugan Jieyu Capsules combined with Mesalazin in the treatment of patients with ulcerative colitis. Methods Clinical data of 150 patients with ulcerative colitis admitted to Ganzi Tibetan Autonomous Prefecture People′s Hospital from June 2015 to January 2017 was analyzed retrospectively and divided into the observation group and the control group according to the method of administration， with 75 cases in each group. The control group was treated with oral Mesalazin， while the observation group was treated with Shugan Jieyu Capsules on the basis of the control group. The course of treatment was 3 months in both groups. The self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） were applied to compare the levels of anxiety and depression between the two groups before and after treatment. The modified Mayo scoring system was used to evaluate the degree of disease activity and the curative effect. The inflammatory bowel disease questionnaire （IBDQ） was used to evaluate the quality of life after treatment in both groups. The changes of blood inflammatory markers in the both groups were compared before and after treatment， and the adverse reactions were recorded. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that of control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， the scores of SAS and SDS in the observation group were much lower than those of before treatment and those of control group， with statistically significant differences （P < 0.05）； the score of IBDQ was higher than that of before treatment and the score of Mayo was lower than that of before treatment， and the scores in the observation group improved much more remarkably， with statistically significant differences（P < 0.05）. After treatment， the levels of platelet count and C-reactive protein were significantly lower than those of before treatment， and the indicators above in the observation group were much more lower than those of control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the level of platelet volume before and after treatment in the two groups （P > 0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the groups （P > 0.05）. Conclusion Mesalazin combined with Shugan Jieyu Capsules can significantly reduce the level of inflammation in ulcerative colitis patients， thereby helping to relieve the extent of disease activity， improve the curative effect. It can effectively alleviate the anxiety and depression， improve the life quality of ulcerative colitis patients.

[Key words] Ulcerative colitis； Anxiety； Depression； Shugan Jieyu Capsules； Inflammation

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）屬于炎癥性腸?。↖BD）的一種，也屬于心身疾病[1]。臨床上UC具有病程漫長、療效差、易反復發(fā)作的特點，從而導致患者出現(xiàn)不同程度的精神心理異常，如焦慮抑郁等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和精神質(zhì)量[2-3]。氨基水楊酸制劑（主要有柳氮磺吡啶、美沙拉嗪、巴柳氮等）是治療UC疾病的主要藥物[2-4]。在治療伴焦慮、抑郁狀態(tài)UC方面，常使用氨基水楊酸制劑聯(lián)合SSRI類抗抑郁藥物，但后者使用時必須注意起始劑量、藥效時間、患者耐受和依從性等諸多問題，有可能影響治療的整體效果[4]。舒肝解郁膠囊屬于中成藥，目前廣泛應用于抑郁癥功能性胃腸病等慢性疾病合并焦慮抑郁狀態(tài)的治療，且具有療效明確、不良反應小等優(yōu)勢[5-6]。目前臨床上采用中藥、西藥聯(lián)合治療UC的相關報道尚少，因此，為探討氨基水楊酸制劑與舒肝解郁膠囊聯(lián)合用藥治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)UC患者的效果，本研究采用舒肝解郁膠囊聯(lián)合美沙拉秦治療UC患者并觀察其臨床效果與安全性，取得了較好的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年6月～2017年1月甘孜藏族自治州人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的150例UC患者的臨床資料。納入標準：符合中華醫(yī)學會消化病分會炎癥腸病學組制訂（2012年）的IBD診斷標準[7]；年齡>18周歲；病程>1個月；疾病活動期輕度至中度UC；漢密頓焦慮量表評分14～29分或漢密頓抑郁量表評分7～24分；意識清楚，可正常交流。排除標準：感染性免疫疾病者；肝腎功能障礙及其他消化系統(tǒng)疾病者；神經(jīng)性疾病者；治療前服用具有干擾研究結果藥物者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批。其中男88例，女62例；年齡18～65歲，平均（40.31±3.08）歲。按照給藥方法的不同將150例患者分為觀察組和對照組，每組各75例。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組UC患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上口服美沙拉秦腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，生產(chǎn)批號：170118），1.0 g/次，4次/d；觀察組則在對照組治療基礎上聯(lián)合給予舒肝解郁膠囊口服（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，生產(chǎn)批號：170926），早晚各1次，2粒/次。1個月為1個療程，每組均治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 UC疾病活動程度及治療效果評價 采用改良的Mayo[8]評分系統(tǒng)評估兩組UC患者治療前后活動程度及治療效果，主要包括4個方面（便血、腸鏡檢查結果、排便次數(shù)和臨床醫(yī)師總體評價）。Mayo評分將UC活動程度分為4級：臨床緩解（≤2分且無單個評分>1分）；輕度活動（3～5分）；中度活動（6～10分）；重度活動（11～12分）。

療效評價標準[9]，顯效：Mayo評分<3分；有效：3分≤Mayo評分≤5分；無效：Mayo評分>5分。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 焦慮及抑郁狀態(tài)評價 采用焦慮自評量表（SAS）及抑郁自評量表（SDS）[10]評價治療前后兩組患者焦慮、抑郁情況，各量表均包括20項，各項目總和乘以1.25換算得到標準分，正常：評分<50分；輕度焦慮或抑郁：50分≤評分≤59分；中度焦慮或抑郁：59分<評分<70分，重度焦慮或抑郁：評分≥70分。

1.3.3 生活質(zhì)量評定 采用慢性IBD生活質(zhì)量量表（IBDQ）評價兩組治療前后的生活質(zhì)量情況[11]。IBDQ評分標準主要包括4個方面（情感功能、腸道癥狀、全身癥狀和社會功能），IBDQ總分32～224分。分值越高，患者生存質(zhì)量越好。UC患者的生存質(zhì)量評分有4種類型，非常好：評分≥200分；好：150分<評分<200分；一般：100分<評分≤150分；差：評分≤100分。

1.3.4 血中相關炎癥指標水平檢測 兩組UC患者治療前后，均于清晨空腹采集靜脈血5 mL，檢測血中相關炎癥指標水平。采用HF-3800型Plus全自動血細胞分析儀檢測血中血小板計數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）。采用HF-180型全自動生化分析儀檢測血清中C反應蛋白（CRP）水平。

1.4 不良反應

記錄并比較兩組治療前后不良反應的發(fā)生情況。內(nèi)容包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后總有效率比較

治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后SAS、SDS、IBDQ及Mayo評分比較

治療前兩組SAS、SDS、IBDQ及Mayo評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后觀察組SAS、SDS評分明顯低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；治療前后對照組SAS、SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后兩組患者IBDQ評分均高于治療前，Mayo評分均顯著低于治療前，且觀察組治療后IBDQ評分顯著高于對照組，Mayo評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血中相關炎癥指標水平比較

治療前兩組PLT和CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組PLT、CRP水平均顯著低于治療前，且觀察組PLT和CRP水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療前后MPV水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表4。

2.4 兩組UC患者治療后不良反應比較

對照組惡心1例，腹痛1例，腹瀉2例，總不良反應發(fā)生率為5.33%；觀察組腹痛1例，腹瀉1例，總不良反應發(fā)生率為2.67%，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組患者不良反應較輕，可耐受，未予以特殊處理。

3 討論

UC簡稱潰結，是一種反復發(fā)作的腸道慢性炎癥性疾病，具有病程較長、易反復發(fā)作、治療效果不佳等特點[12]，主要臨床癥狀表現(xiàn)為結腸和/或直腸黏膜充血水腫、淺表潰瘍，伴黏液膿血便以及腸道功能障礙，且長時間炎性反應易引起患者多臟器損傷，嚴重時甚至導致病灶癌變，威脅患者生命安全[13]。目前，UC病因及其發(fā)病機制尚不明確，但目前諸多的研究表明，UC的發(fā)生與感染因素、環(huán)境因素、自身免疫因素、遺傳因素、精神心理以及腸道菌群失調(diào)等相關[6，14]。近年來有研究表明，UC不只是一種器質(zhì)性病變，也是一種身心疾病。有研究提出，精神心理因素是誘導和促使UC發(fā)生和復發(fā)的重要因素之一，大多數(shù)UC患者均伴有一定程度的精神焦慮癥狀或輕度的抑郁，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量[15-16]。

臨床上，美沙拉秦屬于氨基水楊酸類藥物，在治療UC患者發(fā)揮作用時，可以有效清除活性氧，減慢炎癥細胞的再生速度[17]。在治療伴焦慮、抑郁狀態(tài)UC方面，常使用氨基水楊酸制劑聯(lián)合SSRI類抗抑郁藥物，但后者使用時必須注意起始劑量、藥效時間、患者耐受和依從性等諸多問題，否則有可能影響治療的整體效果[18]。舒肝解郁膠囊屬于中藥制劑，分別由貫葉金絲桃的醇提取物和刺五加的水提取物組成，適用于輕中度抑郁癥患者[16，19-24]?，F(xiàn)代藥理學實驗發(fā)現(xiàn)，綠原酸蘆丁異嗪皮啶及兩種移行成分可能是舒肝解郁膠囊發(fā)揮抗抑郁藥效的物質(zhì)基礎，其有效成分可透過血腦屏障，作用于海馬神經(jīng)元和局部中樞組織，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達水平，激活一系列的酶反應，可促進神經(jīng)細胞損傷修復和再生，阻止腦神經(jīng)細胞凋亡，其作用機制可能與抗抑郁作用相關[6，25-27]。

在慢性UC治療方面，陳紅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，柳氮磺胺嘧啶聯(lián)合舒肝解郁膠囊可增強療效，提高治愈率。本研究中，治療后兩組UC患者Mayo評分明顯低于治療前（P < 0.05），且觀察組治療后Mayo評分明顯低于對照組，提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合美沙拉秦可顯著改善UC活動程度，且聯(lián)合用藥效果明顯優(yōu)于單獨用藥。本研究中，臨床療效中觀察組總有效率（89.33%）明顯高于對照組總有效率（74.67%），差異有統(tǒng)計學意義（P <0 .05）。提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合美沙拉秦治療UC患者可增強療效，提高治愈率，結果與陳紅等[15]研究一致。本研究結果顯示，治療后兩組UC患者SAS、SDS評分均低于治療前，且觀察組SAS、SDS評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合美沙拉秦可以進一步改善患者焦慮抑郁狀態(tài)；趙炳超等[14]提出，柳氮磺胺嘧啶聯(lián)合舒肝解郁膠囊可提升治療效果，降低復發(fā)率。本研究中，觀察組治療后IBDQ評分明顯高于對照組（P < 0.05），提示聯(lián)合給予舒肝解郁膠囊不僅能改善患者精神狀態(tài)，還可以降低復發(fā)率，有效提高患者的生存質(zhì)量。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應較對照組少，提示聯(lián)合給予舒肝解郁膠囊具有較好的安全性，并未增加不良反應發(fā)生風險。

綜上所述，舒肝解郁膠囊能夠有效緩解潰瘍性結腸炎患者焦慮、抑郁狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，降低UC患者炎癥水平，進而可改善疾病活動程度、提高治療效果。

[參考文獻]

[1] Park KT，Heida A，van Rheenen PF. Standardizing Fecal Calprotectin Monitoring in Asymptomatic Patients with Inflammatory Bowel Disease [J]. Inflamm Bowel Dis，2017， 23（9）：E47.

[2] 陳偉，曹春宇，黎運呈.美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎患者的療效分析[J].中國生化藥物，2017，37（3）：90-94.

[3] Tribbick D，Salzberg M，Connell W，et al. Differences Across Illness Perceptions in Inflammatory Bowel Disease and Their Relationships to Psychological Distress and Quality of Life [J]. Gastroenterol Nurs，2017，40（4）：291-299.

[4] Mawdsley JE，Rampton DS. Psychological stress in IBD：new insights into pathogenic and therapeutic implications [J]. Gut，2005，54（10）：1481-1491.

[5] 袁諼.氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合治療潰瘍性結腸炎的療效分析[J].心理醫(yī)生，2016，22（16）：23-24.

[6] 張發(fā)欽，林燕.舒肝解郁膠囊聯(lián)合美沙拉秦治療伴焦慮抑郁狀態(tài)潰瘍性結腸炎效果觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2017，26（4）：372-374，414.

[7] 中華醫(yī)學會消化病學會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年，廣州）[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：818-831.

[8] D'Haens G，Sandborn WJ，F(xiàn)eagan BG，et al. A review of activity indices and efficacy and points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis [J]. Gastroenterology，2007，132（2）：763-786.

[9] 沈江立，李娜，李惠利.鹽酸帕羅西汀輔助治療老年潰瘍性結腸炎伴焦慮、抑郁的療效分析[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2016，1（24）：60-61.

[10] 中華醫(yī)學會精神病學分會焦慮障礙協(xié)作組.綜合醫(yī)院焦慮抑郁診斷和治療的專家共識[J].中華醫(yī)學雜志，2012， 92（31）：2174-2181.

[11] Guyatt G1，Mitchell A，Irvine EJ，et al. A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease [J]. Gastroenterology，1989，96（3）：804-810.

[12] 陳峰松，索紅軍，范輝.疏肝解郁湯治療腹瀉型腸易激綜合征例30例[J].世界華人消化雜志，2010，18（25）：2715-2718.

[13] 李楠，盧艷如.鹽酸帕羅西汀輔助治療老年潰瘍性結腸炎伴焦慮抑郁40例[J].醫(yī)藥導報，2015，34（7）：903-906.

[14] 趙炳超，張濤.舒肝解郁膠囊聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療復發(fā)型潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（12）1487-1489.

[15] 陳紅，徐愛華.中西醫(yī)結合治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎35例療效觀察[J].河北中醫(yī)，2012，34（12）：1832.

[16] 吳建明，柯瀟，張志榮，等.舒肝解郁膠囊在大鼠血清及腦脊液中的成分分析[J].華西藥學雜志，2014，29（5）：559-561.

[17] 李勇，謝宜奎，丁紅玲，等.美沙拉嗪與康復新液聯(lián)合治療潰瘍性結腸炎的臨床療效及患者血清細胞因子的變化[J].山東醫(yī)藥，2012，52（25）：55-56.

[18] 羅丹，仝戰(zhàn)旗.中醫(yī)藥治療潰瘍性結腸炎的臨床研究進展[J].醫(yī)學綜述，2017，23（2）：336-339，343.

[19] 袁浩壬.奧曲肽治療潰瘍性結腸炎的療效及對細胞因子的影響[J].醫(yī)學綜述，2017，23（9）：1855-1858.

[20] 王革麗.保留灌腸配合針灸治療潰瘍性結腸炎的療效及對細胞因子的影響[J].醫(yī)學綜述，2016，22（21）：4302-4305.

[21] 張艷.美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結腸炎的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（31）：43-45.

[22] 王澍琴，王學玲，王嵐，等.益生菌聯(lián)合美沙拉嗪對輕中度潰瘍性結腸炎的療效及對血小板計數(shù)、血小板平均體積的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（15）：37-39.

[23] 王澍琴，王學玲，王嵐，等.地衣芽孢桿菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效及其對血清IL-17、IL-23、TNF-α的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（23）：13-16.

[24] 周繼旺，吳建業(yè)，陳軍賢.序貫應用中藥輔助治療激素依賴性潰瘍性結腸炎的臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（31）：122-125.

[25] Glover M，Smerdon GR，Andreyev HJ，et al. Hyperbaric oxygen for patients with chronic bowel dysfunction after pelvic radiotherapy（HOT2）：a randomised，double-blind，sham-controlled phase 3 trial [J]. Lancet Oncol，2016， 17（2）：224-233.

[26] 趙曼，高峰.潰瘍性結腸炎發(fā)病機制研究進展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2010，10（16）：3160-3165.

[27] Tighe D，Hall B，Jeyarajah SK，et al. One-Year Clinical Outcomes in an IBD Cohort Who Have Previously Had Anti-TNFa Trough and Antibody Levels Assessed [J]. Inflamm Bowel Dis，2017，23（7）：1154-1159.