腹腔熱灌注聯(lián)合化療對(duì)晚期卵巢癌臨床療效影響*

李國(guó)松 李文慧

(1.周口市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 周口 466000；2.周口市東新區(qū)人民醫(yī)院，河南 周口 466000)

卵巢癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤之一，多數(shù)卵巢癌患者就診時(shí)已處于中晚期，臨床預(yù)后差。手術(shù)與化學(xué)治療是卵巢癌的主要治療手段。對(duì)于晚期卵巢癌患者，手術(shù)耐受力下降，以化學(xué)為基礎(chǔ)的非手術(shù)治療成為主要治療方式，但臨床療效尚待提高，特別是伴有大量腹水患者。有研究[1]顯示熱灌注治療對(duì)于惡性積液具有較好作用。研究試分析腹腔熱灌注聯(lián)合化學(xué)治療對(duì)晚期卵巢癌臨床療效影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月至2017年12月晚期卵巢癌患者120例，年齡43～78歲，平均年齡(56.80±6.21)歲。卵巢癌診斷均經(jīng)過(guò)手術(shù)病理或腹水脫落細(xì)胞學(xué)診斷證實(shí)。卵巢漿液性癌56例，粘液性癌43例，透明細(xì)胞癌11例，低分化腺癌10例。卵巢癌臨床分期符合卵巢癌中國(guó)診治專家共識(shí)指南(2015版)。入組標(biāo)準(zhǔn)：① III～I(xiàn)V期卵巢癌患者；② 伴有腹水者；③ KPS評(píng)分≥75分。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 嚴(yán)重虛弱，不能耐受腹腔熱灌注治療者；② 嚴(yán)重肝腎功能不全者；③ 合并嚴(yán)重感染者。入組患者按照入院先后，以信封法隨機(jī)分為熱療組與對(duì)照組，每組各60例。兩組患者年齡、腫瘤臨床分期等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有治療方案獲得患者或者家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者按照卵巢癌中國(guó)診治專家共識(shí)(2015版)給予吉西他濱1.0 g/m2靜滴，第1天，第8天(江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105，1.0 g/支)與奧沙利鉑100 mg/m2(費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093892,50 mg/支)第1天靜滴聯(lián)合化療。21天為一療程，治療4周期。熱療組患者在此基礎(chǔ)上給予腹腔熱灌注治療。腹腔熱灌注方法：超聲腹部定位穿刺后，置雙側(cè)中心靜脈導(dǎo)管，采用腫瘤熱循環(huán)灌注機(jī)經(jīng)循環(huán)導(dǎo)管灌入43～45 ℃生理鹽水，導(dǎo)管出口接引流軟管，持續(xù)循環(huán)2 h。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞比例，免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清CA125水平。臨床療效判斷：① 有效：腹水完全吸收，時(shí)間持續(xù)≥4周不復(fù)現(xiàn)者；② 好轉(zhuǎn)：治療后腹水吸收≥50%，維持時(shí)間≥4周；③ 無(wú)效：腹水吸收<50%，或維持時(shí)間<4周；④ 惡化：腹水增多，積液增加量>20%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，熱療組患者腹水控制有效率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者血清CA125、外周血CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞比例比較

熱療組患者血清CA125、外周血CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞比例水平下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清CA125、外周血CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞比例比較

3 討 論

有研究[2]顯示腫瘤細(xì)胞對(duì)于溫度較為敏感，當(dāng)溫度上升后至42 ℃以后，腫瘤細(xì)胞胞內(nèi)蛋白質(zhì)極易變性、壞死，失去復(fù)制、無(wú)限制增生能力。同時(shí)，變性壞死的腫瘤細(xì)胞還可以作為腫瘤抗原，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。腹腔熱灌注是一種新的物理治療方法，適合于胸腔、腹腔惡性積液患者。有研究[3]表明腹腔熱灌注治療可以增加腫瘤細(xì)胞膜通透程度，提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，促進(jìn)DNA與鉑類藥物結(jié)合，抑制胞內(nèi)DNA修復(fù)。相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)也表明在42 ℃熱療環(huán)境下，可以增強(qiáng)鉑類藥物對(duì)卵巢癌細(xì)胞毒性作用，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、壞死。研究在傳統(tǒng)化學(xué)治療基礎(chǔ)上，結(jié)合腹腔熱灌注治療，結(jié)果顯示熱療組患者腹水控制有效率高于對(duì)照組。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制失衡有關(guān)，既往研究[4]顯示對(duì)于卵巢癌患者，其臨床分期越差，機(jī)體免疫抑制越明顯。同時(shí)，也有研究顯示腫瘤細(xì)胞的數(shù)量與機(jī)體免疫抑制狀態(tài)有關(guān)。晚期腫瘤患者機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，表現(xiàn)為外周血CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞比例上升，CD4+T細(xì)胞數(shù)量下降。CA125是卵巢癌臨床常用的腫瘤學(xué)標(biāo)志物。臨床常用CA125作為指導(dǎo)腫瘤治療療效判斷指標(biāo)[5]。隨著患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，其血清CA125水平下降。研究顯示熱療組患者血清CA125、外周血CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞比例水平下降。研究結(jié)果表明腹腔熱灌注聯(lián)合化療可以解除機(jī)體腫瘤免疫抑制狀態(tài)，促進(jìn)晚期卵巢癌患者腹水吸收，改善臨床預(yù)后。