糖尿病患者中吡格列酮和阿格列汀的療效比較

王雪濤 朱燕萍

[摘要] 目的 觀察在糖尿病患者中復(fù)合制劑吡格列酮二甲雙胍片和阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍片對(duì)降糖的療效比較。 方法 選取內(nèi)分泌科2017年8月—2018年1月收治的2型糖尿病住院患者共60例，隨機(jī)分為兩組?？诜粮窳型纂p胍片為對(duì)照組，口服阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍片實(shí)驗(yàn)組，兩組分別化驗(yàn)靜脈空腹血糖，餐后血糖，糖化血紅蛋白，開(kāi)始服藥后12周再次復(fù)查空腹血糖，餐后血糖，糖化血紅蛋白。 結(jié)果 兩組在12周后空腹血糖，餐后血糖，糖化血紅蛋白的療效上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍和吡格列酮二甲雙胍片降糖療效相同。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；阿格列汀；吡格列酮二甲雙胍片

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）03（b）-0056-02

糖尿病是在遺傳和環(huán)境綜合影響下，因?yàn)橐葝u素分泌缺陷和（或）胰島素抵抗引起血糖增高的異質(zhì)性疾病。近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，發(fā)病年輕化和人口老齡化日趨明顯，糖尿病發(fā)病率也逐漸增高。最新的研究表明，我國(guó)糖尿病發(fā)病率10.9%，其中新診斷糖尿病患病率6.9%，既往已知糖尿病患病率4%[1]，及時(shí)的治療非常必要。在糖尿病“五架馬車(chē)”之一“藥物治療”的過(guò)程中，二甲雙胍是一線治療的基藥。無(wú)論是聯(lián)合口服藥或聯(lián)合胰島素，二甲雙胍都是首選。因?yàn)槿绱?，現(xiàn)在復(fù)合制劑逐漸嶄露頭角。該研究選取2017年8月—2018年1月收治的60例患者為研究對(duì)象，主要探討復(fù)合制劑吡格列酮二甲雙胍片和單制劑阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍在降糖方面的療效，其意義十分巨大，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

首先選取2型糖尿病的患者，糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷。選取患者在山西省西山煤電集團(tuán)公司職工總醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者共60例，隨機(jī)分為兩組，單制劑阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍為實(shí)驗(yàn)組，復(fù)合制劑吡格列酮二甲雙胍片為對(duì)照組。兩組30例。其中對(duì)照組，男18例，女12例，年齡40～59歲，實(shí)驗(yàn)組，男20例，女10例，年齡36～57歲。排除I型糖尿病、其他特殊類(lèi)型糖尿病、妊娠糖尿病、惡性腫瘤、急性代謝性酸中毒、心功能不全、腎衰竭、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、血液系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方法

選取糖化血紅蛋白在8.5%～9%糖尿患者共60例，兩組分別化驗(yàn)空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。給予分別服藥12周后，再次測(cè)定以上指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)組中苯甲酸阿格列汀片，25 mg/次，早晨服，1次/d，二甲雙胍腸溶片500 mg/次，早晨服，1次/d。對(duì)照組給予復(fù)合制劑吡格列酮二甲雙胍片，其中吡格列酮含量15 mg/片，二甲雙胍含量，500 mg/片，早晨服1次/d。療效判斷：有效：血糖明顯下降或糖化血紅蛋白降到7%。無(wú)效：血糖變化不大或糖化血紅蛋白未降到7%。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組在治療前、后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均進(jìn)行了12周的治療后，具體的治療有效例數(shù)見(jiàn)表2。

實(shí)驗(yàn)組無(wú)不良反應(yīng)。對(duì)照組有1例出現(xiàn)腹瀉、水腫，發(fā)生在使用1周時(shí)，4周后癥狀消失。兩組在藥物不良反應(yīng)中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在上表1中，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療12周后相比治療前無(wú)論是空腹血糖和餐后血糖、還是糖化血紅蛋白均明顯降低。表2看出，兩組在空腹和餐后血糖、糖化血紅蛋白均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明降糖療效相當(dāng)。

3 討論

最近的熱點(diǎn)重提糖尿病的病理病生機(jī)制，根據(jù)病生機(jī)制進(jìn)行治療是現(xiàn)在炙手可熱的話題。第68屆美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）Banting獎(jiǎng)的內(nèi)容就是：從“三重唱”到“八重奏”。三重唱是指糖尿病發(fā)生后，會(huì)逐漸損壞三個(gè)器官：①B細(xì)胞分泌的胰島素缺陷和或胰島素抵抗；②肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取減少；③肝糖原輸出增多。八重奏是在以上3個(gè)因素基礎(chǔ)上加上；④脂毒性；⑤腸道因子缺乏；⑥胰高血糖素分泌增加；⑦葡萄糖重吸收增加；⑧中樞對(duì)葡萄糖攝取抑制反應(yīng)降低。目前所有降糖藥物都可以根據(jù)此機(jī)制歸類(lèi)。

二甲雙胍一種流行的說(shuō)法是“皇帝”，其他藥物是“妃子”，因?yàn)槎家c它相配。2017年ADA指出[2]：在二甲雙胍單藥3個(gè)月后，糖化血紅蛋白仍未達(dá)標(biāo)時(shí)，首選的治療方案之一是加用吡格列酮。吡格列酮可以激活過(guò)氧化物酶體增殖劑受體，改善肝臟、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性。作為復(fù)合制劑吡格列酮二甲雙胍片，治療機(jī)制包括了核心三重唱①②③和④，兩個(gè)單藥可以說(shuō)是機(jī)制互補(bǔ)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，協(xié)同降糖，達(dá)到了1加1大于2的效果。另外，復(fù)合制劑的性價(jià)比、依從性也是它的優(yōu)點(diǎn)之一。正因?yàn)槿绱?，朱大龍等[3]肯定了該制劑的地位，并給出了專(zhuān)家建議。

阿格列汀是基于腸促胰素的降糖藥物，它的治療機(jī)制是針對(duì)①和④、⑥，單獨(dú)使用不會(huì)增加體重，也不會(huì)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。阿格列汀可延緩動(dòng)脈粥樣硬化，能更好改善血脂譜，降低蛋白尿水平及提供腦保護(hù)，為2型糖尿病患者并發(fā)癥防治帶來(lái)持久獲益。李小燕等[4]的研究表明，在二甲雙胍降糖療效不佳時(shí)，可以加用阿格列汀，進(jìn)一步使血糖達(dá)標(biāo)，安全性評(píng)價(jià)也好。

目前糖尿病的治療藥物層出不窮，基于疾病機(jī)制的創(chuàng)新藥物越來(lái)越多，比如針對(duì)⑦的較火的達(dá)格列凈。該研究大膽預(yù)言，將來(lái)可能在生活方式的基礎(chǔ)上出現(xiàn)“三聯(lián)合一”藥物，比如二甲雙胍+吡格列酮+達(dá)格列凈或阿格列汀等，期待后續(xù)研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 賈偉平.中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）--2017CDS大會(huì)PPT[EB/OL].http：//guide.medlive.cn/guidelinesub/4404.（2017-11-25）[2017-12-12].

[2] Marathe PH，Gao HX，Close KL.American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes 2017[J].Diabetes Care，2017，40（Suppl 1）：S1-S132.

[3] 朱大龍，母義明，翁建平，等.吡格列酮二甲雙胍復(fù)方制劑臨床應(yīng)用專(zhuān)家建議[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（11）：1052-1058.

[4] 李小燕，劉敏杰.阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者的療效與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，25（3）：169-171，192.

（收稿日期：2018-02-28）