司來吉蘭片和鹽酸多奈哌齊片合用在帕金森患者中的臨床效果探究

張曉韜，趙澤宇

（濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261000）

0 引言

帕金森病（Parkinson's disease）是臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在多巴胺神經(jīng)細(xì)胞壞死患者中，大腦黑質(zhì)、多巴胺水平降低、肌肉震顫和其他運(yùn)動(dòng)障礙癥狀及其他癥狀如睡眠障礙、抑郁癥等癥狀[1]。目前，治療帕金森病的傳統(tǒng)藥物是左旋多巴和左旋多巴。能夠在疾病早期起到較好的治療效果，但長期服用患者會(huì)出現(xiàn)耐受，且隨著劑量增加患者不良反應(yīng)隨之嚴(yán)重[2]。鹽酸多奈哌齊片屬于膽堿酯酶抑制劑，能夠改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的障礙；司來吉蘭是一種高度選擇性的B型單胺氧化酶抑制劑(B-type monoamine oxidase inhibitors, MAOBI)。抑制多巴胺氧化酶功效強(qiáng),提升多巴胺在體內(nèi)水平,改善患者運(yùn)動(dòng)障礙癥狀[3,4]?；诖宋以簩X例帕金森病患者采用鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合司來吉蘭片進(jìn)行治療，以探討其臨床療效和不良反應(yīng)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

受試者為我院自2015年6月30日至2018年6月30日收治的120例帕金森患者。本次試驗(yàn)已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒盎颊呒覍倬炇鹬橥鈺?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《帕金森病癡呆的診斷和治療指南》[5]診斷為原發(fā)性帕金森病患者,出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)速度與能力降低、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)減少及認(rèn)知能力障礙，MOCA評分均于15～25分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：頭部磁共振成像檢查發(fā)現(xiàn)其他因素引發(fā)認(rèn)知功能障礙伴隨癡呆、精神疾病或消化性潰瘍患者，30d有服用膽堿酯酶抑制藥史者，本次研究藥物禁忌癥患者和進(jìn)行性核上性麻痹性、多系統(tǒng)萎縮性帕金森綜合征患者，免疫系統(tǒng)疾病患者，MoCA評分低于10。

1.2 分組和治療方法

將120名患者隨機(jī)分為對照組60例和觀察組60例（兩組患者資料差異比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。對照組患者僅口服司來吉蘭片（規(guī)格：每片5mg，批號：2015604,南京思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），5mg/次，2次/d；觀察組口服司來吉蘭片和鹽酸多奈哌齊片（規(guī)格：每片5mg，批號：20150824,衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），司來吉蘭片用法用量同對照組，鹽酸多哌奈齊片5mg/次，2次/d，連續(xù)用藥60d。

1.3 觀察評定標(biāo)準(zhǔn)

①利用改良Webster癥狀評分量表評估患者的治療效果，分顯效（Webster減分率＞50%）、好轉(zhuǎn)（Webster減分率20%～50%）和無效（Webster減分率＜20%）?？傆行?1-無效率；

②治療前后分別對患者使用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、帕金森評估分量表（UPDRS）評分。MMSE用于評價(jià)癡呆嚴(yán)重程度，分為輕度≥21分，中度10～20分和重度≤9分；MoCA評估認(rèn)知障礙程度，分為顯著＜20，輕度20～24，正常≥25[5]；UPDRS評價(jià)帕金森病嚴(yán)重程度，病情嚴(yán)重程度與得分成正相關(guān)。

③統(tǒng)計(jì)兩組患者在用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效

治療后，兩組臨床療效比較見表1：觀察組總有效率為76.66%,對照組總有效率為95.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者的臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組患者M(jìn)MSE、MoCA、UPDRS評分變化

用藥60d前后，比較觀察組和對照組患者的MoCA、MMSE、UPDRS評分差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且用藥60d后兩組間評分差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者M(jìn)MSE MoCA UPDRS評分比較

2.3 藥物不良反應(yīng)

治療期間，對照組發(fā)生睡眠障礙3例，5.00%，口干4例，6.67%，食欲不振4例，6.67%，觀察組發(fā)生睡眠障礙1例，1.67%，口干1例，1.67%，對照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為76.66%和95.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

帕金森病是臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者體內(nèi)多巴胺水平異常降低，引起肌肉震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、智力低下、認(rèn)知困難等癥狀[7]。鹽酸多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，有效的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶水解，減少活性氧自由基產(chǎn)生和對神經(jīng)元的破壞，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮正常功能[8]；司來吉蘭降低多巴胺氧化酶活性，減少突觸前受體和多巴胺再攝取，保護(hù)多巴胺神經(jīng)元[8]。鹽酸多奈哌齊片和司來吉蘭片聯(lián)用可以保護(hù)腦內(nèi)神經(jīng)元，防止神經(jīng)元變性壞死，維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的完整性。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率為76.66%，對照組為95.00%，可見鹽酸多奈哌齊片和司來吉蘭片聯(lián)用較單獨(dú)服用司來吉蘭片可以提高帕金森治療效果；用藥后，MMSE、MoCA和UPDRS評分提示觀察組治療效果較對照組好，提示聯(lián)合用藥能夠有效改善患者認(rèn)知困難癥狀，提升智力水平，同時(shí)患者的帕金森病對神經(jīng)系統(tǒng)的影響減輕，有利于患者的治療和恢復(fù)；同時(shí)患者不良反應(yīng)沒有增加的趨勢，提示聯(lián)合用藥安全性好，較單獨(dú)使用司來吉蘭片，不會(huì)產(chǎn)生新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其他不良反應(yīng)發(fā)生率不會(huì)增加。本次研究證明鹽酸多奈哌齊片和司來吉蘭片聯(lián)用有效且安全，值得推廣。