探索：沙利度胺治療免疫系統(tǒng)疾病

孫若易 劉建平

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺具有免疫調(diào)節(jié)和阻斷血管新生作用，對(duì)許多疾病有很好的治療效果。

這些疾病包括麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、白塞病、炎癥性腸炎等。

沙利度胺的免疫調(diào)節(jié)和抗炎機(jī)制簡(jiǎn)要概括為：沙利度胺可抑制白細(xì)胞在炎癥部位的趨化反應(yīng)，抑制腫瘤壞死因子介導(dǎo)的白細(xì)胞黏附分子密度，抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖。

沙利度胺在免疫相關(guān)疾病中的應(yīng)用

麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑（ENL） 麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑是由麻風(fēng)桿菌入侵引發(fā)的一種令人痛苦的炎癥性皮膚反應(yīng)，麻風(fēng)的發(fā)病與T細(xì)胞亞群失調(diào)有關(guān)，沙利度胺可減少T細(xì)胞抑制因子，在治療中發(fā)揮重要作用，同時(shí)還可以改善并發(fā)的視神經(jīng)炎、虹膜睫狀體炎的臨床癥狀。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 研究認(rèn)為沙利度胺能夠通過(guò)清除免疫反應(yīng)細(xì)胞來(lái)修復(fù)自身免疫耐受，明顯改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹病情，修復(fù)腎臟損傷，糾正貧血等血液疾病，治療效果顯著，可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的重要二線用藥。由于其神經(jīng)炎副作用風(fēng)險(xiǎn)，建議小劑量短期服用。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA） 目前認(rèn)為抑制血管生成是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。沙利度胺可從抑制血管生成、免疫調(diào)節(jié)及抗炎等多個(gè)作用靶點(diǎn)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。研究認(rèn)為，沙利度胺、來(lái)氟米特、甲氨蝶呤三藥聯(lián)合使用可有效改善關(guān)節(jié)腫痛，減少晨僵出現(xiàn)。

強(qiáng)直性脊柱炎（AS） 研究發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)用藥（柳氮磺吡啶）相比，沙利度胺能提高臨床緩解率。另一研究認(rèn)為，沙利度胺、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白、柳氮磺吡啶三藥聯(lián)合使用對(duì)臨床治愈強(qiáng)直性脊柱炎有較高的可行性。故沙利度胺在強(qiáng)直性脊柱炎的治療中發(fā)揮重要作用。

白塞?。˙D） 白塞病是一種以血管炎為病理基礎(chǔ)的自身免疫性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和抗炎的作用，可部分或完全緩解潰瘍，治療效果與藥物劑量存在相關(guān)性。

炎癥性腸炎（IBD） 炎癥性腸炎包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，是一種反復(fù)發(fā)作的腸道慢性非特異性炎癥疾病。沙利度胺可通過(guò)下調(diào)炎癥因子表達(dá)，對(duì)炎癥性腸炎呈現(xiàn)較好的治療效果。

沙利度胺的常見不良反應(yīng)

沙利度胺用藥時(shí)可存在各種不良反應(yīng)，常見的如困倦、水腫、便秘、神經(jīng)損害等。因其嚴(yán)重的致畸作用，對(duì)于有生育要求的患者，需在備孕前3個(gè)月停藥。

免疫相關(guān)性疾病多存在著許多相似的發(fā)病機(jī)制，沙利度胺已被證明對(duì)多種免疫相關(guān)疾病有較好的治療效果，且較低的使用劑量和聯(lián)合使用藥物，可以很好地控制病情及減少不良反應(yīng)，具有較好的應(yīng)用前景。

（劉建平主任每周一上午在浦建路臨沂北路仁濟(jì)醫(yī)院東院9號(hào)樓三樓有特需門診，周二上午在江月路2000號(hào)仁濟(jì)醫(yī)院南院有專家門診，周四上午在山東中路145號(hào)仁濟(jì)醫(yī)院西院4號(hào)樓四樓有特需門診）