養(yǎng)心通湯聯(lián)合西醫(yī)治療冠心病冠狀動脈介入術(shù)后的臨床療效及對病人炎性因子的影響

，，

隨著冠心病發(fā)病率的不斷升高，人們生命安全受到威脅，且影響其生活質(zhì)量，為改善病人預(yù)后及生活質(zhì)量，臨床一般采用經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療冠心病，從而改善預(yù)后[1]。術(shù)后支架內(nèi)再狹窄是臨床防治的重點，有研究認(rèn)為冠狀動脈介入術(shù)后再狹窄可能與病人術(shù)前炎癥水平和手術(shù)過程激發(fā)的炎癥反應(yīng)等有關(guān)[2]。西醫(yī)一般以對癥治療為主，但單純西醫(yī)治療存在較多不良反應(yīng)，影響病人治療依從性，從而影響療效。中醫(yī)治療具有無毒副作用少等優(yōu)點，且可根據(jù)病人具體情況實施辨證治療。本研究探討?zhàn)B心通湯聯(lián)合西藥治療冠心病冠狀動脈介入術(shù)后的臨床療效，并觀察其對病人血清炎性因子指標(biāo)及心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年6月—2016年6月冠狀動脈介入術(shù)后78例病人，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組。納入標(biāo)準(zhǔn)：40歲～75歲，病程>6個月；冠狀動脈介入術(shù)后及再狹窄符合《經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南》的相關(guān)要求、冠狀動脈血管造影顯示病人靶病變?yōu)楠M窄病變，狹窄率≥70%；符合《實用內(nèi)科學(xué)》[3]有關(guān)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇性冠狀動脈造影提示左主干狹窄>30%；同意參與研究且簽署知情同意書，該研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)、嚴(yán)重感染、肝腎功能障礙、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、風(fēng)濕性冠狀動脈炎、造血系統(tǒng)疾病等。治療組39例，男26例，女13例；年齡40歲～68歲(62.3歲±3.0歲)；病程2.6年～6.9年(3.5年±1.2年)。對照組39例，男22例，女17例；年齡42歲～70歲(62.8歲±3.1歲)；病程2.2年～7.1年(3.8年±1.3年)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組：硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司)0.5 mg舌下含服，根據(jù)病人病情適當(dāng)增減，但每日不能高于1.5 mg。阿托伐他汀鈣片(大連輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：每片10 mg)每次20 mg，每日1次；氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)每次2片，每日2次；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：每片100 mg)每次100 mg，每日1次。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心通湯治療，組方：白芍30 g，黃芪、麥冬各20 g，紅參、川芎、枳殼各15 g，五味子、當(dāng)歸各10 g，生地黃、蒼術(shù)、牛膝、半夏、木香各8 g，甘草6 g，三七粉4 g。隨癥加減，術(shù)后熱甚者加牡丹皮8 g、梔子6 g；痰濁者加瓜蔞15 g、陳皮8 g；寒象者：肉桂6 g、干姜4 g；胸悶者加薤白10 g。由醫(yī)院統(tǒng)一熬制，每日400 mL，每日2次，以7 d為1個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 評價兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]予以評價，其中神疲、氣短、乏力等按照正常、輕度、中度及重度分別計0分、2分、4分、6分；舌淡苔薄、脈細(xì)沉則按照正常、輕度及重度分別計為0分、1分、2分，總分為16分，得分越高說明其癥狀越嚴(yán)重。抽取病人空腹肘靜脈血5 mL分別檢測以上指標(biāo)，檢測兩組治療前后血清脂肪因子水平(脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、瘦素、抵抗素)變化，炎癥指標(biāo)水平[急性時相血清淀粉樣蛋白(ASAA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)皮素(ET)]。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測ASAA、TNF-α、IL-6水平等[5]。記錄兩組不良反應(yīng)。采用超聲心動圖檢測左心功能指標(biāo)，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)[6]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于治療前(P<0.01)，且治療組明顯低于對照組(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.2 兩組治療前后各項脂肪因子比較 兩組治療前脂肪因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后脂聯(lián)素明顯高于治療前(P<0.05)，內(nèi)脂素、抵抗素及瘦素明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后各項脂肪因子比較(±s) ng/mL

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組炎癥指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組炎癥指標(biāo)水平明顯低于治療前(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別n時間hs-CRP(mg/L)IL-18(ng/L)ASAA(μg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)ET(ng/L)MMP-9(ng/L)對照組39治療前6.78±0.8132.76±10.8118.39±3.2916.79±2.288.15±1.2176.79±4.21359.87±90.17治療后4.14±0.621)25.68±4.711)15.93±2.681)14.58±1.601)7.27±1.011)57.27±4.011)284.55±88.651)治療組39治療前6.79±0.7932.85±10.8318.41±3.3116.82±2.318.12±1.2077.02±4.33361.02±89.68治療后 2.26±0.551)2) 20.35±3.511)2) 13.27±1.761)2) 12.71±0.721)2) 6.07±0.731)2) 46.07±5.731)2) 238.14±74.181)2) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.4 兩組治療后心功能比較 治療后，觀察組各項心功能指標(biāo)水平改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見

表4。

表4 兩組治療后心功能比較(±s)

2.5 不良反應(yīng) 治療期間兩組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為冠狀動脈介入術(shù)后再狹窄屬“胸痹”“心悸”等范疇，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為術(shù)后再狹窄是一個損傷反應(yīng)后新生內(nèi)膜增生與血管重構(gòu)過程，內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)是術(shù)后再狹窄的啟動因子，平滑肌過度增殖和遷移及血管內(nèi)膜過度增生是病人術(shù)后再狹窄的中心環(huán)節(jié)[7-9]。因此血管平滑肌細(xì)胞增生和血小板沉積及血管重構(gòu)等因素均是冠狀動脈介入術(shù)后病人再狹窄發(fā)生的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，病人行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后發(fā)生的炎性損傷與術(shù)后再狹窄的發(fā)生密切相關(guān)[10]。支架內(nèi)再狹窄病人hs-CRP、MMP-9等炎癥因子水平較手術(shù)前升高，且病人冠狀動脈病變程度加重及術(shù)后再狹窄程度增加不斷升高。

脂聯(lián)素具有抗炎和抗氧化、調(diào)節(jié)血脂等作用；抵抗素可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子等合成；瘦素可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)氧自由基的釋放。IL-6是血管壁、平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)。有研究認(rèn)為再狹窄病人術(shù)后內(nèi)膜組織覆蓋面積與IL-18、IL-6水平呈正相關(guān)，而與脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)[11]。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的重要標(biāo)志物，病人行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，刺激ET原轉(zhuǎn)錄而引起血漿ET水平升高，可能引起病人支架內(nèi)再狹窄[12]。脂聯(lián)素可能通過保護(hù)病人受損血管內(nèi)皮、抑制內(nèi)膜炎癥反應(yīng)和平滑肌細(xì)胞過度增殖等途徑干預(yù)病人術(shù)后再狹窄的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，病人治療后除脂聯(lián)素外，其余各項炎癥指標(biāo)水平明顯下降，由此說明炎性介質(zhì)因子可能參與病人術(shù)后再狹窄的發(fā)生和發(fā)展過程，從而影響預(yù)后。

中醫(yī)治療冠心病冠狀動脈介入術(shù)后主要機(jī)制為抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，改善血液循環(huán)，降纖、抗凝，改善血液理化特性，調(diào)控再狹窄相關(guān)基因，抑制炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子釋放，降低血小板數(shù)量等。中醫(yī)認(rèn)為病人術(shù)后再狹窄為本虛標(biāo)實，大多受手術(shù)等因素影響傷及血脈，同時病人術(shù)后因心氣虛損而行氣血無力，最終致心血瘀阻心脈等[13]。術(shù)后病人發(fā)病機(jī)制主要為陽虛血瘀，治療以補(bǔ)虛扶正和活血通絡(luò)為主。本研究采用的養(yǎng)心通湯方中黃芪可滋養(yǎng)心脈；紅參可活血絡(luò)及行心氣；麥冬和五味子可滋養(yǎng)心陰；三七粉可化瘀通絡(luò)；當(dāng)歸可養(yǎng)血活血；生地黃可補(bǔ)血涼血；白芍可養(yǎng)血柔肝；枳殼可行氣止痛；半夏可化痰消痞；木香可行氣止痛等；甘草可調(diào)和諸藥。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，川芎主要成分川芎嗪可有效抑制平滑肌細(xì)胞增殖，降低病人血小板黏附和聚集等；本方具有抗炎作用，可提高病人冠狀動脈血流，改善病人心肌缺血癥狀，抑制血小板聚集等，降低血漿內(nèi)皮素水平，有助于血管內(nèi)皮修復(fù)，避免術(shù)后再狹窄發(fā)生，改善病人心功能[14]。

綜上所述，冠心病冠狀動脈介入術(shù)后采用養(yǎng)心通湯聯(lián)合西醫(yī)治療，病人效果較好，因受研究時間等因素限制，本研究樣本量較小，今后有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以深入研究。