中藥治療糖尿病用藥規(guī)律的文本挖掘

趙煒 趙煥虎 趙娟娟 牟菲 紀(jì)澤敏

【摘 要】 目的：為臨床不同病情階段、不同體質(zhì)的糖尿病及并發(fā)癥患者提供診療參考。方法：以《國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)案良方》為資料來(lái)源，通過(guò)詞頻統(tǒng)計(jì)、共詞矩陣、社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析、聚類(lèi)分析等文本挖掘方法，對(duì)處方用藥進(jìn)行整理與挖掘，分析中醫(yī)藥治療糖尿病的臨床經(jīng)驗(yàn)和用藥特點(diǎn)。結(jié)果：治療糖尿病頻數(shù)≥30次的中藥33味，核心中藥29味，其中黃芪、生地、丹參、茯苓、麥冬、山藥、天花粉、枸杞子等是治療糖尿病的關(guān)鍵中藥。配伍特點(diǎn)為補(bǔ)益藥配清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥等攻邪藥。結(jié)論：糖尿病起因于稟賦虛弱、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過(guò)度或外感六淫，是多種病理因素或同時(shí)作用，或相互傳變的結(jié)果，其用藥規(guī)律是補(bǔ)益藥配伍攻邪藥，達(dá)到扶正以祛邪，祛邪而不傷正，扶正祛邪并用的療效。

【關(guān)鍵詞】 糖尿?。簧鐣?huì)網(wǎng)絡(luò)分析；共詞分析；聚類(lèi)分析；中藥配伍

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2018）03-0007-04

Abstract：Objective To provide reference for diagnosis and treatment of diabetic and complications patients with different clinical stages and constitution.Methods Use“Good Diabetes Tested Recipe of State-level Old Traditional Chinese Medicine”as a data source， collate and dig the prescription drugs through text mining methods such as word frequency statistics， co-word matrix， social network analysis and cluster analysis， analyze the clinical experience and medication characteristics of diabetes treatment.Results there are 33 flavors of chinese medicine to treat diabetes which are used more than 30 times，and 29 core herbs， including astragalus，radix rehmanniae，salvia， poria，radix ophiopogonis， yam， radix trichosanthis， medlar and so on.the compatibility characteristics is tonic medicine with heat-clearing drugs， blood circulation drugs， clearing damp and promoting diuresis drugs. Conclusions Diabetes is caused by a variety of pathological factors， such as endowment deficiency， eating disorders， emotional disorders， excessive labor or the six exogenous pathogens，as a result of multiple pathological factors that simultaneous changes or mutual transformation.The regularity of medication is tonic medicine match attack medicine， to achieve the efficacy that support strength and get rid of evil.

Keywords：Diabetes； Social Network Analysis； Co-word Analysis； Cluster Analysis； Compatibility of Traditional Chinese Medicine

糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）是一種以血糖增高為主要特征的內(nèi)分泌代謝疾病[1]。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展、人口老齡化、環(huán)境污染、以及不良生活方式、精神壓力等眾多因素的影響，我國(guó)糖尿病發(fā)病率日趨升高，成為糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家。以二甲雙胍等為代表的降糖西藥可通過(guò)增加組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)胰島素的分泌等方法，控制血糖水平，降低糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，西藥雖然能夠在較短時(shí)間內(nèi)改善患者的臨床癥狀，但其乳酸性酸中毒、肝細(xì)胞損傷等毒副作用卻限制了該類(lèi)藥物的廣泛和長(zhǎng)期應(yīng)用，而且迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)用于糖尿病及其并發(fā)癥的安全有效的化學(xué)治療藥物。中藥降糖作用溫和持久，療效穩(wěn)定，副作用小，可顯著改善糖尿病諸多并發(fā)癥，成為治療糖尿病的研究熱點(diǎn)[3]。中醫(yī)治療糖尿病有著悠久的歷史，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐過(guò)程中積累了極為豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，但以中藥方劑為主，有關(guān)用藥規(guī)律和配伍特點(diǎn)的研究不多。本研究擬以名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)案良方為例，通過(guò)社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析法對(duì)方劑的分析，總結(jié)治療糖尿病的用藥規(guī)律和配伍特點(diǎn)，為現(xiàn)代臨床治療糖尿病提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 對(duì)《國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)案良方》一書(shū)進(jìn)行收集整理，共得到95位中醫(yī)治療糖尿病處方388個(gè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)證型附1首以上方劑者，按數(shù)方統(tǒng)計(jì)；②基本方加減用藥，按1方統(tǒng)計(jì)；③中西醫(yī)結(jié)合用藥及中成藥所含中藥不明者，未予統(tǒng)計(jì)；④治療糖尿病并發(fā)癥的處方用藥予以統(tǒng)計(jì)。

1.2 數(shù)據(jù)處理與研究方法 運(yùn)用WORD和TXT將388個(gè)處方中的中藥名按照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4]進(jìn)行規(guī)范化，最終得到501味治療糖尿病的中藥關(guān)鍵詞。以Bibexcel、SPSS20.0及Gephi數(shù)據(jù)可視化網(wǎng)絡(luò)分析軟件作為主要研究工具，用Bibexcel軟件生成共詞矩陣；Gephi軟件生成社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖，SPSS20.0繪制糖尿病中藥治療規(guī)律研究圖譜。

2 結(jié)果與分析

2.1 高頻中藥的獲取與頻數(shù)分析 對(duì)388個(gè)處方進(jìn)行歸納整理，共得到501味符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中藥。選出頻數(shù)≥30次的中藥33味，依次是黃芪（196）、生地（169）、丹參（122）、茯苓（120）、麥冬（115）、山藥（103）、天花粉（96）、枸杞子（83）、葛根（74）、知母（74）、白術(shù)（72）、當(dāng)歸（71）、熟地（67）、山茱萸（66）、玄參（63）、蒼術(shù)（62）、澤瀉（61）、黃連（59）、太子參（59）、白芍（58）、川芎（56）、赤芍（56）、五味子（54）、丹皮（50）、黨參（44）、地骨皮（41）、桃仁（40）、肉桂（39）、懷山藥（37）、山萸肉（36）、桂枝（34）、玉竹（32）、石斛（31）。見(jiàn)表1。

2.2 中藥社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析 運(yùn)用Bibexcel軟件構(gòu)建共詞矩陣，選取頻數(shù)≥10的中藥79味，運(yùn)用Gephi軟件生成社會(huì)網(wǎng)絡(luò)圖，計(jì)算接近度（Closeness）、介數(shù)（Betweenness）、特征向量（Eigenvector）、網(wǎng)頁(yè)排名（PageRank）并分別進(jìn)行比對(duì)降序排列，各選取排名前30的中藥，導(dǎo)入在線Venn圖制作，得出核心中藥。結(jié)果顯示，29味核心中藥依次是黃芪、生地、丹參、茯苓、山藥、白術(shù)、麥冬、天花粉、枸杞子、當(dāng)歸、蒼術(shù)、白芍、葛根、山茱萸、澤瀉、黃連、熟地、赤芍、知母、丹皮、太子參、五味子、川芎、玄參、肉桂、桂枝、黨參、桃仁、益母草。如圖2、圖3所示。

2.3 核心中藥聚類(lèi)分析 運(yùn)用SPSS20.0對(duì)29味核心中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析，得到聚類(lèi)圖譜并確定類(lèi)團(tuán)。通過(guò)分析，共得到4個(gè)類(lèi)團(tuán)。經(jīng)粘合力計(jì)算，確定每個(gè)類(lèi)團(tuán)的中心詞并進(jìn)行語(yǔ)義分析。治療糖尿病的中藥配伍是：類(lèi)團(tuán)1：黃芪、生地，為補(bǔ)氣藥配伍清熱涼血藥；類(lèi)團(tuán)2：山藥、麥冬、天花粉、茯苓、丹參，為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥配伍清熱瀉火藥、利水消腫藥、活血調(diào)經(jīng)藥；類(lèi)團(tuán)3：黨參、益母草、桃仁、桂枝、肉桂，為補(bǔ)氣藥配伍活血調(diào)經(jīng)藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、溫里藥；類(lèi)團(tuán)4：枸杞子、白術(shù)、太子參、當(dāng)歸、熟地、白芍、葛根、知母、丹皮玄參、赤芍、黃連、蒼術(shù)、澤瀉、川芎、五味子、山茱萸，為補(bǔ)陰藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥配伍發(fā)散風(fēng)熱藥、清熱瀉火藥、清熱涼血藥、清熱燥濕藥、芳香化濕藥、利水消腫藥、活血止痛藥、斂肺止咳藥、收澀藥。如見(jiàn)圖4所示。

3 討論

社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析法是根據(jù)數(shù)學(xué)方法、圖論等發(fā)展起來(lái)的定量分析方法，通過(guò)研究網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，有助于把個(gè)體間關(guān)系、“微觀”網(wǎng)絡(luò)與大規(guī)模的社會(huì)系統(tǒng)的“宏觀”結(jié)構(gòu)結(jié)合起來(lái)。共詞分析法是一種定量與定性相結(jié)合的研究方法，主要是統(tǒng)計(jì)一對(duì)詞兩兩同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)，在此基礎(chǔ)上，通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類(lèi)分析、多維尺度分析、因子分析、主成分分析、社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析等高級(jí)統(tǒng)計(jì)處理，繪制出二維或者三維的可視化圖形，客觀系統(tǒng)地展示所關(guān)注熱點(diǎn)的直觀量化信息[5-7]。本研究針對(duì)名老中醫(yī)糖尿病驗(yàn)方，采用共詞分析法生成共詞矩陣，社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析法繪制中藥治療糖尿病圖譜和聚類(lèi)圖譜，分析治療糖尿病中藥之間的配伍關(guān)系，可為中醫(yī)臨床辨證用藥和配伍提供依據(jù)，并為有針對(duì)性的藥理研究提供參考。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》把糖尿病“多飲多食多尿及體重減輕”的典型三多一少癥狀歸于“消渴”范疇，中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，飲食不節(jié)致脾胃受損，水谷精微運(yùn)化受阻，水濕停聚，釀生痰濁，滋生痰濕與內(nèi)熱，痰熱內(nèi)阻發(fā)為消渴[8]。傳統(tǒng)上認(rèn)為糖尿病的主要病機(jī)是陰虛燥熱，此后經(jīng)不斷發(fā)展，又提出臟腑病機(jī)論，如孫萬(wàn)森等[9]運(yùn)用循證方法分析，認(rèn)為消渴病基本病機(jī)為五臟虛損，氣化失司；氣血津液病機(jī)論，如張鴻恩等[10]認(rèn)為，糖尿病的病機(jī)以陰虛為其發(fā)病的關(guān)鍵，初始多見(jiàn)陰虛熱盛證，隨著臨床應(yīng)用清熱藥及正氣的消耗，呈現(xiàn)氣陰兩虛證。

本研究藥頻數(shù)排列圖、中藥網(wǎng)絡(luò)分析圖和韋恩圖結(jié)果顯示，黃芪、生地、丹參、茯苓、麥冬、山藥、天花粉、枸杞子等是治療糖尿病的核心中藥。所用中藥類(lèi)別主要是補(bǔ)益藥、活血化瘀藥、清熱藥、利水滲濕藥等。聚類(lèi)分析結(jié)果顯示，治療糖尿病的中藥配伍為，補(bǔ)氣補(bǔ)血補(bǔ)陰等補(bǔ)益藥分別配清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥中的一種或多種。由此推出，糖尿病的發(fā)病與五臟虛損、陰陽(yáng)氣血不足、熱盛、血瘀、津液代謝失常等密切相關(guān)。

根據(jù)聚類(lèi)圖譜結(jié)果，類(lèi)團(tuán)1用益氣健脾、利水消腫的黃芪配伍清熱涼血、益陰生津的生地。金元?jiǎng)⒑娱g注重“燥熱傷陰”，認(rèn)為“此三消者，燥熱同也?！睆堊雍汀度彘T(mén)事親·河間先生三消論》言：“消渴者，……耗亂精神，過(guò)違其度，而燥熱郁盛之所成也。此乃五志過(guò)極，郁熱傷津，致令消渴?！闭f(shuō)明長(zhǎng)期精神刺激，或五志過(guò)極，導(dǎo)致郁熱傷津，發(fā)生消渴[11]。在辨證用藥時(shí)以益氣健脾藥配伍養(yǎng)陰清熱藥治療陰虛燥熱的主要癥狀。

類(lèi)團(tuán)2用健脾養(yǎng)陰、潤(rùn)肺生津的山藥、麥冬配伍清熱、活血、利水兼健脾寧心、生津止渴的天花粉、丹參、茯苓?！端貑?wèn)·奇病論》記載：“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿(mǎn)，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”說(shuō)明過(guò)食肥甘厚味、嗜酒煙、情志不遂等病因使氣機(jī)郁滯，水谷精微無(wú)法正常輸布到全身及各臟腑，氣血津液代謝失調(diào)，內(nèi)生熱邪，熱盛血瘀津液不布，更加壅滯氣機(jī)，引發(fā)消渴[12]。在辨證用藥時(shí)可用補(bǔ)肺健脾藥配伍清熱滲濕藥、活血涼血藥。

類(lèi)團(tuán)3用黨參補(bǔ)脾益肺，益母草、桂枝、桃仁、肉桂活血通脈、解毒消癰，鄒時(shí)禎[13]認(rèn)為脾肺損傷致水谷精微疏布失調(diào)，大量水谷精微堆積在血管，導(dǎo)致血液粘稠，瘀血內(nèi)生，發(fā)為消渴?？捎醚a(bǔ)脾益肺藥配伍活血通脈藥對(duì)癥治療。

類(lèi)團(tuán)4用補(bǔ)肝脾腎、補(bǔ)血養(yǎng)陰的枸杞子、當(dāng)歸、熟地、山茱萸、白芍、五味子、白術(shù)、太子參配伍活血化瘀、清熱涼血、利水滲濕的知母、葛根、丹皮、澤瀉、玄參、蒼術(shù)、黃連、川芎、赤芍。陳莞蘇等[14]認(rèn)為，糖尿病是一種慢性疾病，往往是由多種病理因素或同時(shí)作用，或相互傳變，合而為患。故名老中醫(yī)在治療本病時(shí)，也從多方面著手，以補(bǔ)氣、補(bǔ)陰、補(bǔ)血等補(bǔ)益藥配伍清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥等攻邪藥，達(dá)到扶正以祛邪，祛邪而不傷正，扶正祛邪并用的效果。

由于素體虛弱，五臟虛損，或飲食不節(jié)，情志失調(diào)，外感六淫等因素導(dǎo)致糖尿??；郁熱日久灼陰液，耗傷元?dú)?，加之腎陰素虛，導(dǎo)致氣陰兩虛；虛熱內(nèi)盛，陰損及陽(yáng)，陰陽(yáng)兩虛；肺脾腎之氣不足導(dǎo)致津液輸布、代謝失常，聚而成痰濕；燥熱內(nèi)灼煎熬血液，或津傷液虧，無(wú)力運(yùn)載血液，或燥熱傷氣致氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，導(dǎo)致血瘀[15]。故在臨床治療和預(yù)防糖尿病中，應(yīng)明確致病因素，找準(zhǔn)病變臟腑，祛除病理因素，針對(duì)綜合病機(jī)，全方位考慮配伍用藥，達(dá)到更好的治療效果。

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（收稿日期：2017-12-25 編輯：程鵬飛）