基于數(shù)據(jù)挖掘的《濟(jì)陰綱目》方劑用藥特點(diǎn)研究

莫竣麟 黎敏航 陳新昶 劉成麗

【摘 要】 目的：探討《濟(jì)陰綱目》全書(shū)的用藥組方規(guī)律，為傳承其中學(xué)術(shù)思想提供參考。方法：錄入《濟(jì)陰綱目》中所載方劑，并運(yùn)用SPSS180統(tǒng)計(jì)軟件系對(duì)書(shū)中1130首方劑進(jìn)行頻數(shù)分析和聚類分析。 結(jié)果：頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)頻數(shù)在50次以上的當(dāng)歸、川芎、人參等36味藥為書(shū)中常用藥物；對(duì)常用藥進(jìn)行聚類分析，發(fā)現(xiàn)高頻藥物可分為補(bǔ)益脾肺類、溫中補(bǔ)血類、扶正驅(qū)邪類、清肝瀉膽類共5類。結(jié)論：研究結(jié)果初步總結(jié)《濟(jì)陰綱目》的用藥特點(diǎn)及學(xué)術(shù)思想，為深入研究提供了數(shù)據(jù)支持。

【關(guān)鍵詞】 《濟(jì)陰綱目》；中藥；頻數(shù)分析；聚類分析

【中圖分類號(hào)】R289 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2018）01-0001-05

Abstract：Objection To study regularity of medication in prescriptions on Ji Yin Gangmu， providing references for inheritance of academic ideas in the book. Methods Frequency analysis and cluster analysis were carried out through 1130 prescriptions recorded in Ji Yin Gangmu with SPSS statistic software （ver.18.0）. Result Frequency analysis shows 20 Chinese medicines was utilized most oftenly for over 50 times， including Angelica sinensis， Ligusticum wallichii and Panax ginseng. Cluster analysis shows five catogories of Chinese medicines were utilized most in Ji Yin Gangmu， which are strengthening the spleen and tonifying the lung， warming middle-Jiao and enriching blood， strengthening body resistance and eliminating pathogenic factors， clearing liver and draining gallbladder.Conslusion The study primarily summarizes the regularity of medication and academic ideas in Ji Yin Gangmu， providing data for intensive study.

Keywords：Ji Yin Gangmu；Chinese Medicine；Frequency Analysis；Cluster Analysis

《濟(jì)陰綱目》為明代著名醫(yī)學(xué)家武之望所著，是一部極度具有臨床價(jià)值的婦科專著，有人記載稱 “原版無(wú)存，世人每欲購(gòu)求遺本，真如丹經(jīng)仙，可思而不可得”。本書(shū)不僅是對(duì)《女科證治準(zhǔn)繩》內(nèi)容重加編次，還是對(duì)明末以前中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行整理、編次、升華而成，具有很高臨床實(shí)用價(jià)值。從古至今，婦科疾病一直受到人們的重視，對(duì)于婦科古籍的研究有很多，而對(duì)于《濟(jì)陰綱目》的研究也有不少，但系統(tǒng)且全面研究這本書(shū)的甚少。筆者試用數(shù)據(jù)分析方法對(duì)《濟(jì)陰綱目》的方藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并試圖探討其用藥特點(diǎn)，為婦科臨床用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源及研究?jī)?nèi)容 對(duì)《濟(jì)陰綱目》[1]所收錄方劑中的用藥特點(diǎn)進(jìn)行研究，由于現(xiàn)代對(duì)此書(shū)出版的非常多，該研究以人民衛(wèi)生出版社出版的《濟(jì)陰綱目》為主，對(duì)其中的藥物進(jìn)行研究分析。

1.2 方藥的選擇（選方標(biāo)準(zhǔn)）

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①納入方劑須有明確的藥物組成和劑量；②內(nèi)服方劑，不限劑型。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （凡符合以下一項(xiàng)的方劑均予以排除）。①有方名而無(wú)藥物者；②重復(fù)出現(xiàn)的方劑，取其第1次；③方劑中含有2015版《中華人民共和國(guó)藥典》[2]和《中藥學(xué)》[3]均不收錄的藥物。

1.3 研究方法

1.3.1 方劑及藥物名稱的規(guī)范化處理 《濟(jì)陰綱目》所錄方劑中方劑名稱相同，藥物組成卻不相同的方劑，應(yīng)該對(duì)其編號(hào)，編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)其在書(shū)中出現(xiàn)的順序。并根據(jù) 2015版《中華人民共和國(guó)藥典》及全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為正名，對(duì)《濟(jì)陰綱目》中藥物名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，其中包括對(duì)方劑中出現(xiàn)的別名統(tǒng)一為常用名和飲片炮制前后無(wú)太大差異的統(tǒng)一用生品，若有較大差異的則生熟分開(kāi)。

1.3.2 藥物性味歸經(jīng)的處理 根據(jù)2015版《中華人民共和國(guó)藥典》及全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》制定。藥性8類：寒、熱、溫、涼、平、微溫、微寒、大熱；藥味9類：酸、苦、甘、辛、咸、澀、淡、微苦、微甘；歸12經(jīng)：心、肺、脾、胃、肝、膽、腎、膀胱、大腸、小腸、三焦、心包。按照文獻(xiàn)[4-5]方法對(duì)中藥的性味歸經(jīng)進(jìn)行量化處理：寒、熱、溫、涼平中有此性者，在其下賦值為1，其余各項(xiàng)賦值為0；性熱者在熱項(xiàng)下賦值為1，其余各項(xiàng)賦值為2，以此類推。酸苦甘辛咸中有此味者，在其下賦值為1，其余各項(xiàng)為0；淡附于甘，在甘項(xiàng)下賦值為0.5；澀附于酸，在酸項(xiàng)下賦值為0.5。藥物歸經(jīng)中，在相應(yīng)的經(jīng)絡(luò)下，標(biāo)記1，其余均為0。

1.3.3 建立數(shù)據(jù)庫(kù) 采用Excel 2010程序由2人2機(jī)分別錄入，將《濟(jì)陰綱目》所錄方劑中的藥物進(jìn)行錄入并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，包括方劑庫(kù)和中藥庫(kù)，方劑庫(kù)收錄方劑名和藥物組成，中藥庫(kù)收錄各味中藥的名稱、四氣、五味、歸經(jīng)，最后審核校對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3.4 《濟(jì)陰綱目》中方劑的用藥頻數(shù)分析 運(yùn)用SPSS 18.0 軟件和Excel數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)管理功能，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)的所有藥物及其四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)分析，得出藥物的使用頻率，以及四氣、五味、歸經(jīng)的相關(guān)數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上，對(duì)《濟(jì)陰綱目》所錄方劑中的藥物進(jìn)行研究分析。

1.3.5 《濟(jì)陰綱目》中方劑的高頻藥物的聚類分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析與處理。將使用頻次在50以上的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類。系統(tǒng)聚類的方法選用Q型聚類，以歐氏距離平方（平方Euclidean距離）作為度量方法，離差平方和（ward法）作為聚類方法。采用樹(shù)形圖（dcndro-gram）顯示數(shù)據(jù)結(jié)果，并顯示所有聚類。通過(guò)聚類分析法，可以把數(shù)據(jù)中一些相似程度較大的數(shù)據(jù)歸為一類，把一些相互疏遠(yuǎn)的歸為不同的類，從中尋找《濟(jì)陰綱目》所收錄醫(yī)家的臨床用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 納入結(jié)果 經(jīng)篩選，入選方劑1130首，涉及病種322種。見(jiàn)表1。

2.2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.2.1 藥物種類分析 使用藥物397種，藥物使用頻次7892，其中補(bǔ)益藥使用頻次多達(dá)2240次，清熱藥、溫里藥、活血藥次之，然后是解表藥、利水滲濕藥和理氣藥。如圖1所示。

由圖1可知，補(bǔ)益藥使用率最高，而剩下的藥物，在顧及到婦科以虛為主的特點(diǎn)外，還針對(duì)患者感受到不同的邪氣特點(diǎn)，選用清熱（9%）、利濕（6%）、散寒（9%）、解表（6%）的藥物以驅(qū)邪，使邪去而正安，讓機(jī)體的陰陽(yáng)能夠恢復(fù)平衡，因此可看出以補(bǔ)虛為主，攻邪為輔，攻補(bǔ)結(jié)合的治療特點(diǎn)。

2.2.2 藥物性味分析 如圖2所示，溫、熱類藥的運(yùn)用約占一半，反映明代以前的醫(yī)家認(rèn)為婦科疾病多為虛寒證，應(yīng)當(dāng)以溫?zé)釣榛敬蠓?。正如《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二》中所言：“婦人之病，因虛、積冷、結(jié)氣，為諸經(jīng)水?dāng)嘟^。至有歷年，血寒積結(jié)，胞門寒傷，經(jīng)絡(luò)凝堅(jiān)…… 血寒積結(jié)胞門，寒傷經(jīng)絡(luò)，凝堅(jiān)在下……經(jīng)候不勻?！?/p>

然而寒涼藥的使用也占1/4，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，主要在卷二血崩門中多見(jiàn)黃芩、黃連、生地等清熱涼血藥的使用，用于治療血熱出血的崩漏等證，其余的疾病還是多從溫補(bǔ)入手。

由圖3藥物五味的統(tǒng)計(jì)而得的數(shù)據(jù)可見(jiàn)，使用的藥物中，甘辛苦3味的運(yùn)用占極大部分。甘味藥能補(bǔ)、能和、能緩，辛味藥能散、能行，苦味藥能泄、能燥、能堅(jiān)。婦科疾病的發(fā)生多是沖任受損的結(jié)果，可以分為虛、實(shí)兩個(gè)方面。虛的方面，沖脈為血海，任脈為陰脈之海，其脈氣充盈全賴脾胃后天之本的滋養(yǎng)，若是脾胃氣虛，生化無(wú)緣，則沖任受損，發(fā)而為病。甘味藥的運(yùn)用正是補(bǔ)脾胃之本，比如人參、黃芪等的運(yùn)用。待脾胃強(qiáng)健，運(yùn)化正常，沖脈任脈脈氣充盈，氣血沖和，婦科疾病自愈。又有婦人素體濕盛，或是飲食情志傷脾，脾臟皆困于濕而不得健運(yùn)，水谷精微無(wú)法化生，沖任缺少氣血，婦人正常功能無(wú)法維持，故發(fā)為病，此時(shí)當(dāng)用苦味藥燥濕化痰，再配合甘味藥補(bǔ)脾胃之不足，俟其健運(yùn)，化源充足，則沖任調(diào)，疾病止。實(shí)的方面，沖任氣血運(yùn)行正常，女性的生理功能才能運(yùn)行良好，若是有實(shí)邪侵襲，或是情志所傷，導(dǎo)致氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)不通，發(fā)為痛證。此時(shí)運(yùn)用甘味藥以緩急止痛，如甘草、芍藥等的運(yùn)用；辛味藥以行氣散結(jié)化瘀，達(dá)到止痛的效果，同時(shí)可以發(fā)散，使邪氣外出，根除病因，如延胡索、川芎等的運(yùn)用。由此可見(jiàn)這3種不同性味藥物的綜合運(yùn)用，是解決婦科疾病根本病因的體現(xiàn)。

2.2.3 藥物歸經(jīng)分析 由圖5可見(jiàn)，高頻藥物的歸經(jīng)情況中，前3位依次是：脾、心、肝。女子以血為用，婦科疾病的發(fā)生多數(shù)與血的異常有關(guān)。在人體中，脾與心是與血液關(guān)系密切的兩個(gè)臟腑。心者屬火，主血脈，脾者屬土，能運(yùn)化水谷，為氣血生化之源。從五行上看，兩者屬相生關(guān)系，相互資助；從功能上看，心主血脈，血脈正常運(yùn)行，需要心氣充足，脈道通利，血液充盈，所以脾化生氣血，心氣推動(dòng)氣血濡養(yǎng)全身，而血液的正常運(yùn)行又賴脾氣的固攝，兩者互幫互助。《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論》言：“二陽(yáng)之病發(fā)心脾，有不得隱曲，女子不月?！?《素問(wèn)·評(píng)熱病論》曰：“月事不來(lái)者，胞脈閉也。胞脈者屬心而絡(luò)于胞中。今氣上迫肺，心氣不得下通，故月事不來(lái)也?！笨梢?jiàn)心脾的正常配合，精血化生，沖任脈氣血充盛，下注胞宮，則月事正常，可見(jiàn)心脾兩臟都是與女子生理病理密切相關(guān)的，故書(shū)中用藥，多入心脾，體現(xiàn)了女子以沖任精血虛損為主的病理特點(diǎn)。

肝者木也，主藏血，調(diào)暢氣機(jī)，疏泄氣血，是人體中與血相關(guān)密切的臟腑。脾與心生血主血，若要?dú)庋\(yùn)行順暢，則需肝來(lái)藏血及疏泄。又肝腎同源，腎藏先天之精，與生殖月經(jīng)等生理活動(dòng)密切相關(guān)。若腎水充足，涵養(yǎng)肝木，則血海不竭，疏泄得當(dāng)，女性生理功能正常運(yùn)行。若因情志房勞等損傷肝腎，則氣血不榮，疏泄不利，如《素問(wèn)·腹中論》中所言：“病名血枯，此得之年少時(shí)，有所大脫血。若醉入房，中氣竭，肝傷，故月事衰少不來(lái)也?！?/p>

由此用藥規(guī)律可以總結(jié)，書(shū)中認(rèn)為婦科之要在于血，補(bǔ)血調(diào)血之要在于肝、脾、心。

2.2.4 常用藥分析 其中常用藥36種，使用頻率見(jiàn)表2。

從表2可看出，《濟(jì)陰綱目》中藥物使用頻次最多的為當(dāng)歸，多達(dá)535次，占常用藥總數(shù)的10.68%。其次是川芎和芍藥。因書(shū)中地黃的使用分熟地與生地，若是這兩味藥頻數(shù)相加，即排到第2位，排前4的藥恰好是四物湯的組成，所收錄的方劑中，原方或是方名中含四物湯的方劑有45首，以四物湯為底方化裁的方劑更多，從高頻藥物情況即可以看出?，F(xiàn)代藥理研究表明血虛患者經(jīng)用四物湯治療4周后，紅細(xì)胞膜表面的ATPase活性明顯增高（血虛狀態(tài)時(shí)該組酶活性低）[6]；并可增加血虛大鼠血液中的有形成分[7] ，說(shuō)明四物湯的補(bǔ)血效果是十分理想的，是《濟(jì)陰綱目》方劑的代表。

對(duì)《濟(jì)陰綱目》使用頻數(shù)超過(guò)50味的藥物進(jìn)行聚類分析，結(jié)果可分為7類，第一類主要為補(bǔ)氣健脾藥：甘草、炙甘草、茯苓、白術(shù)、大棗、人參、黃芪，上述藥物可健脾益胃，補(bǔ)氣生血。脾胃為氣血生化之源，氣血充足可令女子每月信事正常，妊娠中又需津血下注胞宮以育胎，分娩時(shí)賴津血助胎兒娩出，哺乳時(shí)的乳汁亦由血所化生 [8]，血對(duì)于女子的重要性不言而喻，因此書(shū)中所錄婦科疾病常常會(huì)用補(bǔ)益脾胃的方法，從而達(dá)到治本的目的。

第二類為溫里散寒藥：附子、肉桂與干姜，上述藥物通過(guò)溫里散寒來(lái)解決婦科疾病中因虛而受寒的主要矛盾，體虛的患者往往體質(zhì)較弱，易受寒邪入侵，所以書(shū)中會(huì)用溫里散寒藥，以補(bǔ)火來(lái)驅(qū)寒。

第三類為止痛調(diào)經(jīng)藥：柴胡、延胡索、艾葉、當(dāng)歸、防風(fēng)、川芎。婦科病中，月經(jīng)不調(diào)是后人總結(jié)出的四大類之一，在書(shū)中可見(jiàn)專門的章節(jié)記載。當(dāng)歸、川芎可活血調(diào)經(jīng)，用以治療因瘀血阻滯導(dǎo)致的月經(jīng)不調(diào)。柴胡和延胡索理氣止痛，廣泛運(yùn)用于氣滯所致的月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)。艾葉、防風(fēng)為溫經(jīng)祛風(fēng)，用于治療下焦虛寒，月經(jīng)不調(diào)，《本草新編》有云：“艾葉祛寒氣而溫濕痹，安疼痛而暖胎元?！陆?jīng)可調(diào)……?！?/p>

第四類為化痰和中藥：生姜、半夏、陳皮、白芷、木香。婦科疾病中因中氣不和，痰濕致病的情況十分廣泛，半夏、陳皮和生姜均為二陳湯中的藥物，具有燥濕化痰，理氣和中的功效。白芷燥濕止帶排膿，木香行氣調(diào)中導(dǎo)滯。

第五類為補(bǔ)血化瘀藥：阿膠、蒲黃、牛膝、熟地黃、香附、桃仁。由于女子以血為本，因此諸多疾病皆與血有關(guān)，婦人多因經(jīng)產(chǎn)而失血，易血虛，血為氣之母，血虛則氣虛，氣無(wú)法推動(dòng)血行，血行緩慢從而出現(xiàn)血瘀。阿膠、熟地黃滋陰補(bǔ)血；蒲黃、牛膝、香附、桃仁活血逐瘀，此類藥物主要針對(duì)血虛導(dǎo)致的血瘀，通補(bǔ)結(jié)合。

第六類為滋陰涼血藥：生地黃、牡丹皮、麥冬。主要治療婦科病中陰虛或血虛發(fā)熱的病癥。

第七類為清熱泄?jié)崴帲喊咨?、赤芍、大黃、黃芩、枳殼。黃芩、白芍，能清瀉肝火，為小柴胡湯中經(jīng)典的藥對(duì)。赤芍涼血散瘀，適用于肝經(jīng)火熱而致瘀的情況；大黃、枳殼降氣導(dǎo)滯。上述藥物主要針對(duì)火熱病機(jī)，女子以肝為先天，易七情過(guò)極化火，出現(xiàn)肝火過(guò)旺的實(shí)證。

3 結(jié)論

3.1 重補(bǔ)脾胃，諸病以勞傷血?dú)鉃橹?《濟(jì)陰綱目》中，使用藥物多歸脾經(jīng)，而大部分藥物都有甘味，脾在味為甘，甘味最能補(bǔ)脾，脾為后天之本，氣血生化之源；書(shū)中補(bǔ)虛藥的使用頻數(shù)最高，多為當(dāng)歸、人參，皆歸脾經(jīng)，當(dāng)歸主補(bǔ)血，人參主補(bǔ)氣，以二藥為代表，聚類分析的結(jié)果中，第一大類也被劃分為補(bǔ)氣健脾藥。書(shū)中認(rèn)為婦科病多與勞傷有關(guān)，故治療婦科疾病首重補(bǔ)益脾胃，生化氣血。

3.2 重調(diào)氣血，以行氣為先，以熱藥為佐 書(shū)中四物湯的廣泛使用，說(shuō)明作者重視活血調(diào)經(jīng)。用藥中，辛味藥使用次數(shù)排在第2位，辛者，能行能散，主行氣開(kāi)郁。又女子先天易氣滯血瘀，因而致病，辛味多為行氣藥，行氣可助調(diào)暢氣血，解決婦科病一大核心病機(jī)，以達(dá)到氣血沖和的目的。書(shū)中還佐以溫藥，溫補(bǔ)可助陽(yáng)氣升發(fā)，陽(yáng)氣可以推動(dòng)機(jī)體功能，驅(qū)除寒邪，幫助氣血生化，達(dá)到補(bǔ)益氣血的目的。

將計(jì)算機(jī)技術(shù)與中醫(yī)理論相結(jié)合，基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)Α稘?jì)陰綱目》全書(shū)的用藥進(jìn)行分析，并從理論角度闡釋書(shū)中藥物使用的內(nèi)在規(guī)律，深入探究醫(yī)家的學(xué)術(shù)思想，從臨床角度指導(dǎo)合理遣方用藥，從而提高療效。

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（收稿日期：2017-11-18 編輯：陶希睿）