哌拉西林舒巴坦鈉治療膿毒血癥療效及相關(guān)血清因子的影響

林富城 葉明儀 黃俊業(yè)

（廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院 佛山 528247）

膿毒血癥是由細(xì)菌或其他微生物感染誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)過度激活，促使機(jī)體內(nèi)致炎性遞質(zhì)及調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子釋放，從而引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)[1]。該病具有發(fā)病快、病情進(jìn)展迅速及病死率高等特點(diǎn)，患者常伴有機(jī)體器官功能衰竭、持續(xù)性低血壓以及組織灌注不良等情況，甚至導(dǎo)致休克，嚴(yán)重威脅患者生命健康。血必凈是目前臨床治療膿毒血癥的常用藥物，對(duì)因感染而誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征具有較好療效，但長(zhǎng)期用藥易引發(fā)不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[2]。本研究嘗試將哌拉西林舒巴坦鈉應(yīng)用于膿毒血癥治療中，取得顯著療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年4月～2017年9月收治的100例膿毒血癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各50例。對(duì)照組男31例，女19例；年齡 0～17歲，平均年齡（7.13±2.17）歲；感染部位：腸道感染12例，尿道感染11例，下呼吸道感染13例，血行感染8例，軟組織感染6例。觀察組男23例，女27例；年齡0～18歲，平均年齡（8.02±1.89）歲；感染部位：腸道感染7例，尿道感染15例，下呼吸道感染9例，血行感染11例，軟組織感染8例。兩組患者的性別、年齡及感染部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》[3]中膿毒血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重的呼吸及循環(huán)系統(tǒng)疾病者；（2）伴有精神疾病者；（3）對(duì)本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者。

1.3 治療方法 所有患者均予以抗感染、器官保護(hù)、改善營(yíng)養(yǎng)狀況等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以血必凈（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）50 ml溶于NaCl溶液 100 ml中靜脈滴注，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用哌拉西林舒巴坦鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084504）治療，50～100 mg/kg，溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。治愈：患者無發(fā)熱，血培養(yǎng)顯示無致病菌；顯效：患者間歇性發(fā)熱，但體溫未超過40℃，血培養(yǎng)顯示有少量致病菌；有效：患者持續(xù)性發(fā)熱，且體溫未超過40℃，血培養(yǎng)顯示有少量致病菌；無效：患者持續(xù)性發(fā)熱且體溫間歇性超過40℃，血培養(yǎng)顯示有大量致病菌?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)變化。分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者白介素-6（IL-6）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組 IL-6、VEGF、TNF-α 水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組 IL-6、TNF-α 水平顯著低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/L，±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/L，±s）

TNF-α治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n IL-6治療前 治療后VEGF治療前 治療后50 50 t P 43.61±10.71 43.52±11.31 0.04 0.97 30.32±8.21 18.29±9.18 6.91 0.00 61.11±6.29 62.19±6.72 0.83 0.41 72.90±5.79 96.38±6.01 19.89 0.00 14.23±3.01 13.90±2.93 0.56 0.58 9.63±2.09 4.92±1.98 11.57 0.00

3 討論

膿毒血癥是機(jī)體對(duì)感染的全身性反應(yīng)，其病死率為30%～70%，患者常伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張、呼吸急促、心跳加速等臨床癥狀，嚴(yán)重者可引起休克，致使患者死亡[4]。因此，尋求膿毒血癥高效的治療方式成為臨床工作者的重點(diǎn)關(guān)注問題。

目前臨床治療膿毒血癥多以抗感染、抑制病毒的增殖為主。血必凈為紅花、赤芍、丹參、川芎等中草藥提取物，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、潰散毒邪的作用，可以拮抗內(nèi)毒素并抑制內(nèi)源性炎性介質(zhì)，是臨床治療膿毒血癥的常用藥物。但長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)期應(yīng)用血必凈易誘發(fā)皮膚瘙癢等不良反應(yīng)[5～6]。哌拉西林舒巴坦鈉為哌拉西林鈉和舒巴坦鈉組成的復(fù)方制劑[7]。其中，哌拉西林屬青霉素類，具有廣譜、低毒的特點(diǎn)，可通過與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性；舒巴坦鈉對(duì)由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，防止耐藥菌對(duì)青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說明在膿毒血癥治療中應(yīng)用哌拉西林舒巴坦鈉治療，可有效提高臨床療效，對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸起到積極作用。

血清炎癥因子中，IL-6作為炎性反應(yīng)的促發(fā)劑，誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體，誘發(fā)T細(xì)胞活化增殖、分化，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答；VEGF可起到增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成的作用，有效促進(jìn)血管再生；TNF-α是炎癥反應(yīng)過程中出現(xiàn)最早、最重要的炎性介質(zhì)，可調(diào)節(jié)其它組織的代謝活性，促進(jìn)其他細(xì)胞因子的合成與釋放。IL-6、VEGF、TNF-α相互作用、互相影響，提示機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組VEGF水平高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明哌拉西林舒巴坦鈉治療膿毒血癥可有效改善機(jī)體炎癥反應(yīng)。綜上所述，膿毒血癥患者應(yīng)用哌拉西林舒巴坦鈉治療，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。