纖維蛋白原聯(lián)合D-二聚體對早期肺動脈栓塞的診斷價值

張宏 丁科 鄧應(yīng)彪 方軍

（中國人民解放軍第一五三中心醫(yī)院急診科 河南鄭州 450042）

肺動脈栓塞是引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征，可進(jìn)一步發(fā)展為肺出血或壞死的可能，進(jìn)而對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，故早期對肺動脈栓塞作出正確診斷，使患者接受及時有效的治療，對改善預(yù)后具有重要意義[1]。凝血系統(tǒng)激活導(dǎo)致高凝血癥及纖溶亢進(jìn)，進(jìn)而誘發(fā)靜脈血栓形成，栓子脫落循環(huán)至肺動脈是肺動脈栓塞發(fā)生重要機(jī)制，故纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）等與凝血系統(tǒng)有關(guān)的因子在肺動脈栓塞發(fā)生、進(jìn)展中有積極參與作用[2～3]。FIB是一種與凝血有關(guān)的蛋白質(zhì)，在凝血酶作用下FIB轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體繼而交聯(lián)為纖維蛋白，參與到血液凝固。D-D是一個特異性纖溶過程標(biāo)記物，當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)存在活化血栓形成及纖維溶解活動時，D-D水平可顯著升高，通?？煞从掣吣隣顟B(tài)等繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)。本研究選取我院47例早期肺動脈栓塞患者，通過設(shè)置健康對照組，探討FIB聯(lián)合D-D水平檢測在早期肺動脈栓塞診斷中的價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2018年2月我院47例早期肺動脈栓塞患者設(shè)為觀察組，符合《急性肺栓塞診斷與治療中國專家共識（2015）》中肺動脈栓塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除合并急性感染、慢性阻塞性肺疾病、慢性腎衰竭或心腦血管疾病等；其中男24例，女 23例；年齡 26～68歲，平均（47.85±10.22）歲。另取同期45例有肺栓塞臨床表現(xiàn)的其他呼吸系統(tǒng)疾病患者設(shè)為對照組，其中男21例，女24例；年齡 25～65歲，平均（46.13±11.07）歲；其中，肺炎13例，慢性阻塞性肺疾病15例，肺癌4例，呼吸衰竭10例，其他3例。兩組性別、年齡比較無顯著差異（P＞0.05），研究經(jīng)醫(yī)院審核批準(zhǔn)，且所有研究對象均知情同意本研究，同時排除妊娠期或哺乳期女性。

1.2 研究方法 （1）血液標(biāo)本采集及處理：抽取受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血6 ml，置入枸櫞酸鈉抗凝試管中，離心（3 000 r/min，10 min）后分離血漿送檢，檢測需在血漿分離2 h內(nèi)完成。（2）檢測方法及儀器：以Cluass凝固法檢測血漿FIB水平，以免疫比濁法檢測血漿D-D水平，儀器為希森美康CS-2000i全自動凝血分析儀，采用配套試劑盒，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。（3）診斷界值：FIB水平＞4 g/L判定為陽性，D-D水平＞0.5 mg/L為陽性，聯(lián)合檢測時任一指標(biāo)水平超過診斷界值，則判定聯(lián)合檢測診斷結(jié)果為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察組與對照組血漿FIB及D-D水平比較。（2）血漿FIB、D-D水平單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測在診斷早期肺動脈栓塞中的價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS18.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；一致性采用Kappa檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿FIB及D-D水平比較 觀察組血漿FIB及D-D水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血漿FIB及D-D水平比較（±s）

表1 兩組血漿FIB及D-D水平比較（±s）

組別 n FIB（g/L） D-D（mg/L）觀察組對照組47 45 t P 5.47±1.45 4.03±1.12 5.314 0.000 1.21±0.19 0.53±0.12 20.421 0.000

2.2 FIB、D-D單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果 見表2。

表2 FIB、D-D單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果（n=92）

2.3 FIB、D-D單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷價值 FIB聯(lián)合D-D檢測診斷早期肺動脈栓塞敏感度（93.62%）、準(zhǔn)確度（85.87%）高于單獨(dú)檢測診斷敏感度（44.68%、70.21%）、準(zhǔn)確度（66.30%、73.91%）（P＜0.05），聯(lián)合診斷特異度（77.78%）與單獨(dú)診斷特異度（88.89%、77.78%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且聯(lián)合診斷Kappa指數(shù)高于單獨(dú)診斷。見表3。

表3 FIB、D-D單獨(dú)診斷及聯(lián)合診斷價值[%（例），n=92]

3 討論

數(shù)據(jù)顯示，未經(jīng)治療的肺動脈栓塞病死率高達(dá)20%～30%，而及時、有效治療可顯著降低病死率，有利于改善患者預(yù)后[5]。但早期肺動脈栓塞缺乏特異性癥狀及體征，且臨床表現(xiàn)具有多變性，導(dǎo)致漏診、誤診率高，進(jìn)而影響疾病治療方案的制定與實(shí)施。因此，臨床亟待尋找一種簡單、有效的方法用以早期診斷或排除肺動脈栓塞。

機(jī)體血液高凝狀態(tài)是誘發(fā)肺動脈栓塞的重要危險因素，且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血栓形成過程與FIB、D-D兩種生物標(biāo)記物有明顯關(guān)聯(lián)，故FIB與D-D異常表達(dá)可能參與了肺動脈栓塞發(fā)病[6]。FIB是一種由肝臟合成具有凝血功能的蛋白質(zhì)，其水平過度表達(dá)可增加血液黏度，并促進(jìn)血小板聚集增高，進(jìn)而使血液處于高凝狀態(tài)，促使血栓形成。D-D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平變化可有效反映體內(nèi)凝血系統(tǒng)激活和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。本研究中，觀察組血漿FIB及D-D水平高于對照組（P＜0.05），提示早期肺動脈栓塞患者血漿FIB及D-D水平呈過度表達(dá)狀態(tài)，分析原因可能與肺動脈栓塞患者機(jī)體血液高凝狀態(tài)、血栓形成這一病理生理改變有關(guān)。此外，陳曉娟等[7]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB及D-D水平檢測對慢阻肺患者肺動脈栓塞風(fēng)險評估有較高效能。錢蓓蓓等[8]學(xué)者也指出，F(xiàn)IB及D-D在肺動脈栓塞治療后復(fù)發(fā)有一定預(yù)測價值。上述研究提示FIB、D-D水平檢測可用于肺動脈栓塞診斷、療效評價及預(yù)后判斷中，并取得一定效果。本研究試以FIB、D-D水平聯(lián)合檢測診斷早期肺動脈栓塞，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測診斷敏感度、準(zhǔn)確度高于單項(xiàng)診斷（P＜0.05），且聯(lián)合診斷Kappa指數(shù)高，可見FIB聯(lián)合D-D檢測有利于提高早期肺動脈栓塞診斷敏感度與準(zhǔn)確度，對臨床早期發(fā)現(xiàn)疾病，并以此為依據(jù)制定有效治療干預(yù)方案具有積極意義。

綜上，早期肺動脈栓塞患者血漿FIB及D-D水平呈過度表達(dá)狀態(tài)，且FIB及D-D水平聯(lián)合檢測有利于提高早期肺動脈栓塞診斷敏感度及準(zhǔn)確度，進(jìn)而為疾病治療方案的制定與實(shí)施提供客觀依據(jù)。