益腎活血湯合氯米芬治療PCOS排卵障礙性不孕短期隨訪研究

汪春花

（河南省睢縣中醫(yī)院婦科 睢縣 476900）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）為婦科常見病，由代謝或內(nèi)分泌功能異常所致，表現(xiàn)為稀發(fā)排卵，甚至無排卵，患者多伴有月經(jīng)紊亂，是引發(fā)排卵障礙性不孕的病因之一。PCOS排卵障礙性不孕的發(fā)病率高，嚴重影響女性的生活質(zhì)量。氯米芬為常用促排卵藥物，可增加LH和FSH的分泌，刺激卵泡生長，促進排卵，提高排卵率，但妊娠率低，且具有一定的副作用。PCOS排卵障礙性不孕屬于中醫(yī)的“不孕、閉經(jīng)”范疇，中醫(yī)在治療不孕癥方面擁有豐富的經(jīng)驗。益腎活血湯方用熟地、當歸、菟絲子、川牛膝、丹參、淫羊藿等，可滋陰益腎、活血調(diào)經(jīng)。本研究選取我院收治的82例PCOS排卵障礙性不孕患者作為研究對象，探究了采用益腎活血湯聯(lián)合氯米芬進行治療的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2017年5月我院收治的82例PCOS排卵障礙性不孕患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組41例。對照組年齡25～38歲，平均年齡（31.28±3.54）歲；病程 1～6 年，平均病程（3.37±1.25）年；月經(jīng)稀發(fā)21例，閉經(jīng)16例，崩漏4例。觀察組年齡27～37歲，平均年齡（31.84±3.89）歲；病程 1～7 年，平均病程（3.79±1.48）年；月經(jīng)稀發(fā)22例，閉經(jīng)15例，崩漏4例。兩組患者的年齡、病程和臨床表現(xiàn)等資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 符合《婦產(chǎn)科學》中PCOS診斷標準[1]者；符合排卵障礙性不孕診斷標準者；符合《中醫(yī)婦科學》中腎虛血瘀診斷標準[2]者；配偶生殖功能正常者；簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 嚴重肝功能疾病患者；輸卵管不通者；妊娠或哺乳期女性；對氯米芬過敏者；治療依從性差者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 給予氯米芬（國藥準字H13022188）進行治療。經(jīng)期第5天起用藥，口服50 mg/次，1次/d，連用5 d，治療3個月經(jīng)周期。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用益腎活血湯治療。方用熟地14 g，當歸9 g，菟絲子14 g，川牛膝14 g，丹參 14 g，香附 5 g，淫羊藿 9 g，玫瑰花 6 g，紫石英18 g，茺蔚子12 g。經(jīng)期第5天起用藥，水煎取汁300 g，早晚分服，1劑/d，連用14 d，治療3個月經(jīng)周期。

1.4.3 檢測方法 抽取空腹靜脈血3 ml，離心10 min，取上清液，采用化學發(fā)光法測定血清性激素[雌二醇（E2）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）]水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.5 觀察指標及療效判定標準[3]（1）比較兩組的治療效果。（2）比較兩組治療前后的血清E2、T、LH和FSH水平。（3）比較兩組的子宮內(nèi)膜厚度和排卵率。顯效：妊娠，或不適癥狀緩解，月經(jīng)及激素水平基本正常；有效：月經(jīng)有所改善，激素水平較治療前改善＞50%；無效：臨床癥狀、激素水平和月經(jīng)狀況均未改善?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組的治療總有效率為90.24%，高于對照組的73.17%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組血清 E2、T、LH和 FSH水平比較 治療前，兩組的血清E2、T、LH和FSH水平相比較，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組的血清T和LH水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；而兩組的E2和FSH水平相比較，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組血清E2、T、LH和FSH水平比較（±s）

表2 兩組血清E2、T、LH和FSH水平比較（±s）

時間組別nE2（mmol/L）T（mmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）治療前 觀察組對照組41 41 t P治療后 觀察組對照組41 41 t P 151.48±31.37 150.52±30.85 0.140 0.889 138.96±28.42 141.61±29.05 0.418 0.677 3.83±1.14 3.69±1.28 0.523 0.602 1.62±0.67 2.27±0.93 3.631 0.001 15.78±4.69 16.19±4.82 0.390 0.697 7.24±2.43 8.91±3.29 2.614 0.011 5.64±1.92 5.89±2.03 0.573 0.568 6.53±2.26 6.38±2.19 0.305 0.761

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度和排卵率比較 治療后，觀察組的子宮內(nèi)膜較對照組厚，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組的排卵率為82.93%，高于對照組的60.98%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度和排卵率比較（±s）

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度和排卵率比較（±s）

組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 排卵[例（%）]觀察組對照組t/χ2 P 41 41 8.61±0.85 7.29±0.93 6.709 0.000 34（82.93）25（60.98）4.895 0.027

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，21%～51%的不孕由PCOS排卵障礙引起[4]。PCOS的具體發(fā)病原因尚不明確，可能為下丘腦-垂體-卵巢軸異常引起促性腺激素（Gn）過度分泌，LH被大量釋放，下丘腦出現(xiàn)負反饋調(diào)節(jié)，抑制FSH受體釋放，導致卵泡停止發(fā)育，患者表現(xiàn)為排卵稀發(fā)或無排卵。因此，現(xiàn)代醫(yī)學常通過調(diào)節(jié)LH和FSH等的釋放來促進排卵。

氯米芬為抗雌激素藥物，可選擇性地與下丘腦雌激素受體相結(jié)合，影響內(nèi)源性負反饋作用，促進LH、FSH分泌，加快卵泡生長，通過正反饋激發(fā)排卵，促進妊娠。但長期使用氯米芬可能引起子宮內(nèi)膜改變，提高宮頸黏液黏稠度，導致宮頸粘連，妨礙精子通過，影響患者的妊娠率。

PCOS排卵障礙性不孕屬于中醫(yī)的“不孕、閉經(jīng)”范疇。腎，藏精，為先天之本，主生殖，腎精為天癸之源，腎氣盛，則天癸至，月事以時下。腎陰虧虛，則天癸不足，腎陽不足，血運失常，血瘀內(nèi)生，致經(jīng)水不行，見月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)；腎陽虛衰，沖任失調(diào)，閉塞胞脈，無法攝精成孕。故治以益腎固精、活血調(diào)經(jīng)。益腎活血湯方中熟地可益精填髓、滋陰補血；當歸可調(diào)經(jīng)止痛、補血活血；菟絲子可滋肝補腎、益精安胎；川牛膝可通經(jīng)活血；丹參可活血調(diào)經(jīng)、養(yǎng)血安神；香附可調(diào)經(jīng)止痛、理氣安胎；淫羊藿可補腎壯陽；玫瑰花可和血調(diào)經(jīng)；紫石英可鎮(zhèn)心安神、暖子宮；茺蔚子可活血調(diào)經(jīng)。諸藥合用，共奏益腎固精、活血調(diào)經(jīng)之功效?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，當歸可改善血液循環(huán)，刺激造血功能，保護腎臟；淫羊藿可興奮性機能，增強造血功能[5～6]。石國令[7]的研究發(fā)現(xiàn)，益腎活血湯聯(lián)合氯米芬治療PCOS排卵障礙性不孕，可調(diào)節(jié)患者激素水平，提高排卵率及妊娠率，安全有效。本研究顯示，觀察組的治療總有效率為90.24%，高于對照組的73.17%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，提示益腎活血湯聯(lián)合氯米芬治療PCOS排卵障礙性不孕患者，可提高治療效果。此外，治療后，觀察組的血清T和LH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組的子宮內(nèi)膜較對照組厚，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組的排卵率為82.93%，高于對照組的60.98%，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。表明益腎活血湯聯(lián)合氯米芬治療PCOS排卵障礙性不孕癥，可調(diào)節(jié)患者的血清激素水平，有助于卵泡成熟和子宮內(nèi)膜生長，促進排卵。

綜上所述，益腎活血湯聯(lián)合氯米芬治療PCOS排卵障礙性不孕患者療效顯著，可調(diào)節(jié)患者的血清激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，促進排卵。