仙方活命飲改善Ⅲb型前列腺炎患者細(xì)胞因子的臨床研究

陳勝輝 陸萍 姚文亮 張端軍

（1江西省南昌市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所附屬醫(yī)院 南昌 330001；2江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004）

前列腺炎是泌尿外科常見疾病和難治性疾病，常見于青壯年，可嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量。Ⅲb型前列腺炎是最常見的前列腺炎類型之一，又稱為慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（CP/CPPS），其發(fā)病機(jī)制尚存在廣泛爭議，且病程遷延、易反復(fù)發(fā)作，臨床尚缺乏針對性治療[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[2]，細(xì)胞炎性因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常在Ⅲb前列腺炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。本研究針對Ⅲb型前列腺炎采用仙方活命飲進(jìn)行治療，探討其對患者細(xì)胞因子水平的影響，為該療法的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2018年4月我院收治的Ⅲb型前列腺炎患者104例，隨機(jī)分為治療組和對照組，各52例。治療組年齡21～59歲、平均年齡（40.58±4.73）歲，病程4個(gè)月～7年、平均病程（3.57±1.34）年。對照組年齡20～58歲，平均年齡（39.45±3.59）歲，病程5個(gè)月～8年、平均病程（3.64±1.52）年。另選擇同期健康成年男性體檢者50例設(shè)為健康組，年齡18～60歲、平均年齡（42.17±4.28）歲；無前列腺疾病史，B超檢查確認(rèn)前列腺正常。三組研究對象一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合Ⅲb型前列腺炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證分型，病程＞3個(gè)月；患者知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型前列腺炎；前列腺增生癥、前列腺腫瘤、泌尿系感染、尿道狹窄或畸形等可引起類似癥狀的相關(guān)性疾?。唤鼉芍軆?nèi)使用過其他治療本病的藥物；心肺肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙；對研究用藥過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 給予仙方活命飲加減治療。方劑組成：金銀花30 g、皂角刺30 g、白芷15 g、天花粉15 g、當(dāng)歸尾 15 g、貝母 10 g、乳香 10 g、防風(fēng) 10 g、沒藥10 g、陳皮 10 g、赤芍藥 10 g、穿山甲（炙）6 g、甘草 6 g；前列腺指診有結(jié)節(jié)感者，加適量莪術(shù)、三棱；疼痛明顯者，加適量荔枝核、川楝子、延胡索；尿路刺激征明顯者，加適量石韋、白花蛇舌草、蒲公英；性功能減退者，加適量仙靈脾、蜈蚣、仙茅；神經(jīng)衰弱癥狀明顯者，加適量生牡蠣、夜交藤、生龍骨。1劑/d，用本院自動(dòng)煎藥機(jī)煎成水劑300 ml，分早晚口服，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.2 對照組 予坦索羅辛緩釋膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050392）治療，0.2 mg/次，餐后口服，1 次 /d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療組與對照組于治療前及用藥4周后禁欲3～5 d、健康組于體檢時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢測。（1）慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評(píng)分（NIH-CPSI評(píng)分）：包括疼痛評(píng)分、排尿癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分，總分43分，得分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比，即分?jǐn)?shù)越高，癥狀越重；（2）前列腺液（EPS）常規(guī)檢查：患者取膝胸位，由標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)的泌尿外科醫(yī)師經(jīng)直腸前列腺按摩取EPS1滴涂片后進(jìn)行常規(guī)鏡檢，高倍視野（40×10）下觀察5個(gè)視野，計(jì)數(shù)平均白細(xì)胞（WBC）和卵磷脂小體；（3）EPS細(xì)胞因子水平：前列腺按摩獲得前列腺液標(biāo)本0.5～1.0 ml，3 000 r/min離心5 min后于-20℃凍存?zhèn)溆?，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-10（IL-10），試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司，檢測步驟按照說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以%表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組NIH-CPSI評(píng)分和EPS常規(guī)檢查結(jié)果比較 與治療前比較，治療組與對照組治療后NIH-CPSI評(píng)分均明顯下降，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療組與對照組治療后卵磷脂小體“+++～++++”率均明顯上升，且治療組卵磷脂小體“++++”率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組NIH-CPSI評(píng)分和EPS常規(guī)檢查結(jié)果比較（±s）

表1 治療組與對照組NIH-CPSI評(píng)分和EPS常規(guī)檢查結(jié)果比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

++ +++ ++++治療組對照組組別 n 時(shí)間 NIH-CPSI評(píng)分（分）卵磷脂小體[例（%）]+52 52治療前治療后治療前治療后26.74±5.29 11.97±2.43*#25.65±5.06 19.59±4.52*29（55.77）0（0.00）*28（53.85）2（3.85）*23（44.23）0（0.00）*24（46.15）13（25.00）*0（0.00）21（40.38）*0（0.00）27（51.92）*0（0.00）31（59.62）*#0（0.00）10（19.23）*

2.2 三組EPS細(xì)胞因子水平比較 與治療前比較，治療組與對照組治療后IL-6、IL-10均明顯降低，且治療組 IL-6、IL-10均明顯低于對照組（P＜0.05）；治療組治療后與健康組比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 三組EPS細(xì)胞因子水平比較（pg/ml，±s）

表2 三組EPS細(xì)胞因子水平比較（pg/ml，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05；與健康組比較，&P＞0.05。

組別 n 時(shí)間 IL-6 IL-10治療組對照組健康組52 52 50治療前治療后治療前治療后體檢時(shí)145.19±35.27 80.46±28.46*#&144.58±33.65 117.93±30.57*71.48±16.22 299.34±54.75 262.85±52.14*#&298.77±51.38 281.49±49.64*260.15±49.19

3 討論

慢性前列腺炎（CP）是50歲以下男性最常見的泌尿外科疾病，臨床上以尿路刺激癥狀和慢性盆腔疼痛為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還可對其心理健康造成嚴(yán)重危害。Ⅲb型前列腺炎是前列腺炎綜合征的最常見類型，西醫(yī)病因與發(fā)病機(jī)制目前仍存在廣泛爭議，臨床治療無特異性藥物，治療效果不滿意。

中醫(yī)學(xué)將Ⅲb型前列腺炎歸屬到“精濁、白淫、腎虛腰痛”等范疇。濕熱毒邪是本病的誘因，貫穿疾病的全過程，在疾病發(fā)生、發(fā)展中占有最重要地位，加之疾病發(fā)展過程中逐漸形成氣滯血瘀，使病情更為復(fù)雜，最終可能導(dǎo)致脾腎虧損，使病情纏綿難愈、頑固[3]。因此，該病治療主要在于清熱利濕解毒、行氣活血止痛。仙方活命飲出自《校注婦人良方》，是腫瘍未成與膿成的通用方，具有清熱解毒、消腫潰堅(jiān)、活血止痛之功效[4]。方中穿山甲可活血散結(jié)、消癰潰堅(jiān)，具有升高白細(xì)胞的作用；皂角刺可消毒透膿，其煎劑對金黃色葡萄球菌、卡他菌有抑制作用；乳香可定痛和血，其中所含多聚糖能增加抗體的生成和巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而提高機(jī)體非特異性免疫；沒藥可破血散結(jié)，其中所含原兒茶酸具有抗菌作用；當(dāng)歸可補(bǔ)血和血，具有止痛、促進(jìn)非特異性免疫功能的作用；防風(fēng)可祛風(fēng)解表、勝濕止痛，具有明顯的解熱作用，同時(shí)對金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌有一定的抑菌、抗菌作用；金銀花可宣散風(fēng)熱、清解血毒，具有抗多種病原微生物及增強(qiáng)免疫功能的作用；赤芍可清熱涼血、活血祛瘀，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；天花粉可祛痰除濕，是一種非特異性的免疫增強(qiáng)劑；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰，具有抗炎作用；白芷可祛病除濕、排膿生肌、活血止痛，對大腸桿菌等均有一定的抑制作用；甘草可解毒、抗炎、調(diào)和諸藥，具有抗變態(tài)反應(yīng)及腎上腺皮質(zhì)激素樣作用?，F(xiàn)代藥理試驗(yàn)表明[5]，仙方活命飲具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑菌、抗炎等作用，能夠有效改善患者癥狀和消除炎癥。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組NIH-CPSI評(píng)分明顯低于對照組，卵磷脂小體“++++”率明顯高于對照組（P＜0.05），表明仙方活命飲應(yīng)用于Ⅲb型前列腺炎中臨床療效顯著，能有效改善患者臨床癥狀，減輕局部炎癥反應(yīng)。

近年來，多項(xiàng)研究表明細(xì)胞因子（CK）在前列腺炎（CP）的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用[6]。IL-6是由活化的T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能。研究發(fā)現(xiàn)[7]，Ⅲb型前列腺炎患者精液內(nèi)IL-6的含量明顯高于健康人群，IL-6與NIH-CPSI評(píng)分存在正相關(guān)性，EPS內(nèi)IL-6含量有可能成為預(yù)判Ⅲb型前列腺炎患者病情程度的生物學(xué)指標(biāo)。IL-10是由Th2細(xì)胞、活化的B細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有下調(diào)炎癥反應(yīng)、拮抗炎癥介質(zhì)的作用。臨床試驗(yàn)表明[8]，Ⅲb型慢性前列腺炎患者前列腺液內(nèi)IL-10表達(dá)增高，并參與前列腺的炎癥反應(yīng)。由此可見，IL-6和IL-10在Ⅲb型慢性前列腺炎患者EPS中的水平可能作為評(píng)判炎癥及癥狀的嚴(yán)重程度和治療效果的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組IL-6、IL-10均明顯低于對照組（P＜0.05），且與健康組比較無顯著性差異（P＞0.05），提示仙方活命飲應(yīng)用于Ⅲb型前列腺炎能有效改善IL-6和IL-10在EPS中的表達(dá)水平，調(diào)節(jié)患者全身或局部免疫功能，產(chǎn)生抑制炎癥反應(yīng)和抗感染防御作用，提高臨床效果。綜上所述，仙方活命飲治療Ⅲb型前列腺炎能有效改善患者臨床癥狀，改善細(xì)胞因子IL-6和IL-10在EPS中的表達(dá)水平，從而調(diào)解機(jī)體免疫功能，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。