定喘湯對合胞病毒感染型肺炎患者免疫、炎癥因子的影響

李含章 王筱薇

（1甘肅省慶陽市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 慶陽 745099；2甘肅省慶陽市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心兒科 慶陽 745000）

合胞病毒又稱呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytialvirus，RSV），小兒是 RSV 感染的高危人群。RSV作為最常見的引發(fā)嬰幼兒及低齡兒童病毒性肺炎的病原體，可導致間質(zhì)性肺炎發(fā)生[1]。據(jù)報道，50%小兒肺炎是RSV感染引起，RSV感染型肺炎混合感染率較高，臨床表現(xiàn)主要為非持續(xù)性易解退高熱或中度發(fā)熱、肺部啰音、呼吸不暢，嚴重者可能會出現(xiàn)呼吸困難、喘憋，甚至合并呼吸衰竭或心力衰竭[2]。目前，臨床上常用利巴韋林靜脈滴注、RSV單克隆抗體及干擾素肌內(nèi)注射等方式治療RSV感染型肺炎，諸多方法各有利弊[3～4]?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，定喘湯具有平喘止咳、宣肺降氣、清熱化痰的作用，被廣泛應(yīng)用于肺部疾病的治療，但關(guān)于定喘湯與RSV感染型肺炎作用機制研究的報道較少[5～6]。本研究納入RSV感染型肺炎患者96例，在RSV感染型肺炎靜脈滴注利巴韋林治療的基礎(chǔ)上給予定喘湯治療，另選同期體檢健康者48例作對照，比較分析RSV感染型肺炎患者在不同方案治療后免疫、炎癥因子水平與健康者的差異，以期為臨床治療RSV感染型肺炎提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年3月～2017年3月我院收治的RSV感染型肺炎患者96例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各48例。對照組予以靜脈滴注利巴韋林治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予定喘湯治療。納入標準：（1）符合下述西醫(yī)或中醫(yī)關(guān)于合胞病毒感染型肺炎診斷標準并經(jīng)確診者；（2）年齡 7 d～14 歲患者；（3）病程 1～7 d 者；（4）患者及其家屬均知情同意。排除標準：（1）合并流感病毒A、B型等其他病原混合感染者；（2）患有嚴重心、腦、肝、腎功能障礙者；（3）患有嚴重精神或免疫系統(tǒng)疾病者；（4）1周內(nèi)服用過抗生素等其他藥物治療者；（5）對本次所用藥物內(nèi)成分有過敏或存在禁忌證者。另選取同期體檢健康人員48例為正常組。其中觀察組男28例，女20例；年齡1個月～12歲，平均（5.66±2.87）個月；病程 1～5 d，平均（4.51±0.09）d。對照組男26例，女22例；年齡2個月～11歲，平均（5.57±2.54）個月；病程 0～6 d，平均（4.74±0.10）d。正常組男25例，女23例；年齡6個月～12歲，平均（6.21±2.63）個月。三組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照《褚福棠實用兒科學（第7版）》[7]中RSV感染型肺炎診斷標準，擬定標準如下：（1）非持續(xù)性高熱或中度發(fā)熱；（2）呼吸不暢，嚴重者甚至出現(xiàn)喘憋、口唇青紫及三凹征；（3）胸部叩診通常無濁音，聽診多存在粗中或細小的濕啰音；（4）X線檢查發(fā)現(xiàn)肺部存在點片狀陰影。中醫(yī)診斷標準：參照《中醫(yī)兒科學》[8]第六章中肺炎喘嗽診斷標準。（1）主癥：壯熱煩躁，氣促喘憋，鼻翼煽動，或口唇青紫；（2）次癥：喉間痰鳴，胸悶神萎，食欲不振、痰稠色黃；（3）舌脈：舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。同時符合以上主、次癥及舌脈各1項以上（含1項）者即可確診為RSV感染型肺炎。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 在拍背吸痰、超聲霧化等一般治療的基礎(chǔ)上，用5%葡萄糖注射液（國藥準字H51020635）將利巴韋林注射液（國藥準字H19993467）稀釋成1 mg/ml的利巴韋林溶液后靜脈緩慢滴注，12 mg/（kg·d），分2次給藥，1周為1個療程，持續(xù)治療2個療程。對于體溫＞39℃者，同時服用布洛芬（國藥準字H10900089），1粒/次，2次/d。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上給予定喘湯治療：半夏、款冬花、麻黃、桑白皮和白果各9 g，黃芩和蘇子各6 g，杏仁4.5 g，甘草3 g，水3盅，煎后取汁2盅，口服，1盅/次，2次/d，1周為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.4 評價指標 （1）標本采集：于觀察組和對照組患者未經(jīng)治療前空腹取靜脈血2 ml，持續(xù)治療2個療程后再空腹取靜脈血2 ml，正常組選取同期體檢人員取其空腹靜脈血2 ml，均離心后取上清，保存?zhèn)溆?；?）測定外周血T細胞亞群及自然殺傷細胞（Natural Killer Cell，NK） 活性，檢測方法：CD3+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 測定采用流式細胞儀（上海普迪生物技術(shù)有限公司，型號：FACSCalibur）；（3）檢測血清白細胞介素（Interleukin，IL） 和干擾素 -γ（Interferon-γ，INF-γ）水平，檢測方法：IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（試劑盒購自上海紀寧實業(yè)有限公司）。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血T細胞亞群及自然殺傷細胞比較治療前，觀察組和對照組CD3+、CD8+、NK均低于正常組，CD4+/CD8+均高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組和對照組CD3+、CD8+、NK較治療前均明顯上升，CD4+/CD8+較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組CD3+、CD8+、NK 均高于對照組，CD4+/CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血T細胞亞群及自然殺傷細胞比較（±s）

表1 兩組外周血T細胞亞群及自然殺傷細胞比較（±s）

注：與正常組比較，#P＜0.05；與觀察組治療后比較，△P＜0.05。

?

2.2 兩組血清IL-4、IL-6、IL-8和INF-γ水平比較治療前，觀察組和對照組INF-γ均低于正常組，IL-4、IL-6、IL-8均高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組和對照組INF-γ較治療前均明顯上升，IL-4、IL-6、IL-8較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組INF-γ高于對照組，IL-4、IL-6、IL-8均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組血清 IL-4、IL-6、IL-8 和 INF-γ 水平比較（pg/ml，x ±s）

3 討論

RSV屬于副黏液病毒科，是單股負鏈RNA病毒。RSV感染型肺炎是由RSV表面G蛋白和F蛋白共同參與，導致單核細胞間質(zhì)浸潤所造成的[9]。大量研究[10～11]證實，在RSV感染期間，具有明顯的細胞免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。據(jù)報道，RSV入侵機體早期，自然免疫系統(tǒng)（NK細胞）執(zhí)行機體免疫監(jiān)視，成為機體抵御病原的首道防線；RSV感染1周左右，T淋巴細胞主導細胞免疫，可始動并調(diào)節(jié)肺部炎癥反應(yīng)，合成和釋放炎癥因子，調(diào)節(jié)免疫炎癥[12]。本研究結(jié)果顯示，治療前，觀察組和對照組CD3+、CD8+、NK、INF-γ 水平均低于正常組，CD4+/CD8+、IL-4、IL-6、IL-8水平均高于正常組，提示RSV感染后機體內(nèi)會產(chǎn)生炎癥免疫反應(yīng)。李艷玲[13]認為，RSV感染不僅會導致肺部間質(zhì)水腫和肺泡滲出造成機體內(nèi)免疫功能紊亂，還會刺激呼吸道黏膜和促使炎性因子浸潤肺組織進而引發(fā)機體炎癥反應(yīng)，與本次研究結(jié)果一致。

中醫(yī)認為，RSV感染屬歸于“肺熱病、肺炎喘嗽、痰熱閉肺證”范疇，其病變主要在肺臟?！端貑枴ねㄔu虛實論》：“中風熱，喘鳴息肩”，《溫病條辯》：“風溫者，春月受風，其氣已溫”，《素問·刺熱篇》：“肺熱病者，先淅然厥……不得太息”，《溫病經(jīng)緯》：“溫邪上受，首先犯肺”。該病發(fā)病機制為外感風熱時邪且肺臟衛(wèi)外不固。肺為嬌臟，性喜清肅，開竅于鼻，外合皮毛[8]。而風邪入侵，首犯肺衛(wèi)，致肺氣郁閉，清肅受阻，造成痰熱壅盛、氣促喘憋、宣肅不成，故該病治療原則以宣肺平喘、清熱化痰為主法。定喘湯出自張時徹的《攝生眾妙方》，是喘嗽治療的經(jīng)典名方[14]，方中麻黃辛溫，可宣暢肺氣，解表散邪，清肅平喘；白果性味甘苦澀平，可稟收降之氣而斂肺，祛痰定喘，與麻黃合用，宣散且斂收，共為君藥，既可宣肺平喘，又可辛散不耗氣，斂肺不留邪；款冬花、蘇子、半夏、杏仁共為臣藥，可降逆化痰，平喘止咳；桑白皮與黃芩共為佐藥，可清熱肅肺，止咳平喘；甘草潤肺化痰，調(diào)和諸藥。以上諸藥配伍，共奏宣肺降氣、清熱除痰、定喘透表之功[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組和對照組CD3+、CD8+、NK、INF-γ 水平較治療前均明顯上升，CD4+/CD8+、IL-4、IL-6、IL-8 水平較治療前均明顯降低；觀察組 CD3+、CD8+、NK、INF-γ 水平均高于對照組，CD4+/CD8+、IL-4、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，提示定喘湯治療RSV感染型肺炎能有效調(diào)節(jié)機體內(nèi)炎癥免疫反應(yīng)且對RSV感染型肺炎患者具有良好的治療作用?，F(xiàn)代藥理研究表明[15]，麻黃、杏仁及甘草提取物可誘導促炎因子表達和干擾素分泌，改善RSV引發(fā)的炎癥反應(yīng)；杏仁酮可拮抗機體炎癥反應(yīng)，抑制滅殺RSV，提高細胞免疫功能[16]；黃芩苷可通過對TLR4信號轉(zhuǎn)導途徑進行抑制來控制RSV感染，也可通過抑制RNA聚合酶活性或調(diào)節(jié)SOCS1/3表達拮抗 RSV[17～18]；桑白皮多糖對淋巴細胞增殖具有促進作用，既可激活免疫系統(tǒng)，增強病毒清除的能力，又能調(diào)節(jié)免疫紊亂狀態(tài)，降低因炎癥反應(yīng)所導致的肺組織損傷[19]。綜上，RSV感染后機體內(nèi)會發(fā)生炎癥免疫反應(yīng)，定喘湯能有效調(diào)節(jié)炎癥免疫反應(yīng)且對RSV感染型肺炎患者具有良好的治療作用。但由于樣本量有限，本次研究尚存在不足之處，今后將重視增加樣本量深入研究。