老年慢性冠心病心力衰竭與血清CA125的相關(guān)性研究

關(guān)茹琦，黃 剛，柳 達(dá)，唐 芳，崔艷艷，呂曉琳

(1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆 石河子 832000；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科，新疆 石河子 832000；3.新疆整形美容醫(yī)院醫(yī)務(wù)部，新疆 烏魯木齊 830000)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)簡(jiǎn)稱(chēng)慢性心衰，是一種高發(fā)病率、高死亡率并可造成沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的綜合征，已成為了一個(gè)重要的公共健康問(wèn)題，被稱(chēng)為“新的心血管流行病”[1]。近年來(lái)回顧性調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，冠心病是慢性心衰的首位病因[2]。因此對(duì)于冠心病心力衰竭的早期診斷及治療尤為重要。目前B型鈉尿肽前體(NT-ProBNP)已被公認(rèn)為心衰患者診斷和鑒別診斷的生物學(xué)標(biāo)志物，可用來(lái)評(píng)估慢性心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后，但對(duì)于慢性心衰早期診斷有一定局限[3]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)血清糖類(lèi)抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)水平與慢性心衰患者的嚴(yán)重程度有關(guān)，但存在爭(zhēng)議[4]，可能與心衰的病因未細(xì)分有關(guān)。因此本研究擬通過(guò)檢測(cè)老年慢性冠心病心力衰竭患者中血清CA125水平，分析血清CA125與老年慢性冠心病心衰的關(guān)系，以期排除非冠心病因素等的干擾。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機(jī)選取2015年8月～2016年12月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科及老年病科住院的296例，按照納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)以及年齡、性別匹配后，共納入228例，其中174例老年慢性冠心病心衰患者作為病例組，男87例，女87例，平均年齡(73.5±7.5)歲；同期住院的心功能正常(非心衰)且年齡、性別等冠心病危險(xiǎn)因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)的54例作為對(duì)照組，其中男22例，女32例，平均年齡(72.1±6.0)歲。老年慢性冠心病心衰診斷參照冠脈造影及紐約心功能分級(jí)(NYHA)的標(biāo)準(zhǔn)，由2名主治及以上醫(yī)師綜合判斷明確診斷為慢性冠心病心衰。按照紐約心臟協(xié)會(huì)心功能的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將冠心病心衰患者分為心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)60例，心功能Ⅲ級(jí)63例，心功能Ⅳ級(jí)51例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除急性心肌梗死、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及嚴(yán)重肝腎功能不全者；②排除先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病、擴(kuò)張性心肌病以及冠脈造影顯示主要為非冠脈病變者的心衰者。

1.2研究方法：收集各組研究對(duì)象的年齡、性別、吸煙、飲酒、BMI、血糖、血脂、血壓等指標(biāo)。患者均于空腹12 h后采集清晨靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)外周血清CA125及NT-ProBNP，檢測(cè)儀器為Elecsys2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)分析儀(德國(guó)羅氏公司)；采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，檢測(cè)儀器為IMMAGE免疫化學(xué)系統(tǒng)分析儀(美國(guó)貝克曼公司)；采用日立全自動(dòng)生化儀常規(guī)檢測(cè)血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)記錄左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料比較：兩組間年齡、性別、吸煙、飲酒、是否合并高血壓、糖尿病、BMI、血糖、血脂比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2兩組CA125、LVEF、NT-ProBNP、hs-CRP的比較：兩組間CA125、LVEF、NT-ProBNP、hs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且CA125、NT-ProBNP、hsCRP隨著心功能分級(jí)的增加而增加，LVEF隨著心功能分級(jí)的增加逐漸減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表1兩組患者一般資料比較

項(xiàng)目對(duì)照組病例組 心功能Ⅰ/Ⅱ級(jí) 心功能Ⅲ級(jí) 心功能Ⅳ級(jí) F/χ2值P值例數(shù)54606351年齡(x±s,歲)73.57±7.5272.34±6.0972.13±6.0274.13±6.831.3010.258性別(男/女)22/3226/3433/3028/233.1190.374吸煙(是/否)21/3323/3735/2827/246.1960.102飲酒(是/否)21/3322/3832/3130/217.1610.067高血壓(是/否)20/3432/2833/3032/197.2000.066糖尿病(是/否)18/3625/3528/3530/217.1610.067BMI(x±s,kg/m2)24.79±3.7524.96±3.6924.16±3.9923.61±3.901.3960.245TG(x±s,mmol/L)1.33±0.791.47±1.091.25±0.781.33±0.780.6140.607TC(x±s,mmol/L)4.31±1.044.30±1.194.05±1.063.88±1.031.6600.177LDL-C(x±s,mmol/L)2.77±0.772.64±0.942.55±0.902.34±0.771.9450.123HDL-C(x±s,mmol/L)1.19±0.331.24±0.481.13±0.521.12±0.340.9040.440

表2兩組CA125、LVEF、NT-ProBNP、hs-CRP的比較

項(xiàng)目對(duì)照組病例組 心功能Ⅰ/Ⅱ級(jí) 心功能Ⅲ級(jí) 心功能Ⅳ級(jí) F/χ2值P值例數(shù)54606351CA125(x±s,U/ml)10.97±8.9014.78±8.96①20.66±13.06①97.88±28.01②46.5470.000LVEF(x±s,%)64.62±6.3659.02±9.46②49.49±13.11②48.84±15.01②24.8600.000NT-ProBNP(x±s,mm)126.65±62.40128.07±77.53①965.76±403.21①1287.25±705.34②44.7850.000hs-CRP(x±s,mg/L)4.21±0.764.98±1.037.46±1.89①9.24±2.35②7.6500.006

注：與對(duì)照組對(duì)比，①P<0.05，②P<0.01

2.3病例組CA125與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析：CA125與NYHA心功能分級(jí)、NT-ProBNP、hsCRP呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3病例患者CA125水平與各指標(biāo)的相關(guān)分析

項(xiàng)目相關(guān)系數(shù)P值NYHA分級(jí) 0.2700.000②NT-ProBNP 0.3440.001①hs-CRP 0.2570.006①LVEF(%)-0.2600.000②

注：①P<0.05，②P<0.01

3 討論

CA125是一種分子量大的糖蛋白(其分子量>2×106)[5]，最早于1981年Bast等發(fā)現(xiàn)[6]。1999年Nagele H等初次發(fā)現(xiàn)CA125可能與慢性心力衰竭有關(guān)[7]，但Antonio、Varol C等持有不同的觀(guān)點(diǎn)[8-9]。目前慢性心力衰竭常用的臨床指標(biāo)有NT-ProBNP、射血分?jǐn)?shù)[10-14]，故本研究納入了NT-ProBNP、LVEF作為研究參考指標(biāo)之一，對(duì)比CA125作為診斷心衰的價(jià)值。此外，炎性反應(yīng)是老年慢性冠心病心衰發(fā)生發(fā)展和惡化的機(jī)理之一，其中hs-CRP作為炎性介質(zhì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的標(biāo)志物受到廣泛的關(guān)注[15]，故本研究還納入了hs-CRP來(lái)探討CA125影響心衰的作用機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)老年慢性冠心病心衰患者的CA125水平明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且與心功能分級(jí)、NT-ProBNP呈正相關(guān)，與射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致。以上可見(jiàn)，CA125與心衰的預(yù)測(cè)指標(biāo)-心功能分級(jí)、NT-ProBNP、射血分?jǐn)?shù)均具有相關(guān)性，這提示CA125可以作為心衰的預(yù)測(cè)或診斷指標(biāo)之一。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)而心功能Ⅰ/Ⅱ級(jí)患者的NT-ProBNP與射血分?jǐn)?shù)與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而心功能Ⅰ/Ⅱ級(jí)患者的CA125水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這提示NT-ProBNP、射血分?jǐn)?shù)與冠心病心功能早期下降關(guān)聯(lián)并不密切，而CA125對(duì)于慢性冠心病患者心衰的早期診斷有幫助。

目前關(guān)于CA125與心衰的機(jī)制尚不明確，本研究發(fā)現(xiàn)CA125與hs-CRP呈正相關(guān)，這提示CA125表達(dá)水平升高可能主要與炎性反應(yīng)介導(dǎo)有關(guān)。心衰患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活，細(xì)胞因子活化，心肌缺血缺氧，激活炎癥因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，致使hsCRP、TNF-α和IL-6合成與釋放增多，并且與其他相關(guān)的炎性因子形成一個(gè)龐大而又復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)路，從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，刺激苗勒氏上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞增生，過(guò)度表達(dá)CA125[14-16]。

本研究表明，CA125與老年慢性冠心病心衰相關(guān)，而且有助于早期診斷老年慢性冠心病心衰，值得臨床上進(jìn)一步探討。目前關(guān)于CA125水平在老年慢性冠心病心衰患者中升高的具體機(jī)制仍有爭(zhēng)議，需要進(jìn)一步深入探討。