針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性不寧腿綜合征的臨床研究

夏冬　李躍兵　劉建芳

[摘要] 目的 探討針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性不寧腿綜合征療效及不良反應(yīng)。 方法 選取2015年6月～2016年12月在我院門診治療的符合納入標準的患者40例，隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（CO組）和加巴噴丁組（GA組），每組各20例。GA組：采用單純的加巴噴丁治療；CO組：針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療。觀察兩組患者治療前、后RLS嚴重程度評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）積分情況、治療中的藥物不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 治療后兩組RLS嚴重程度評分、PSQI積分與治療前比較均有顯著差異（P<0.01）；治療后RLS嚴重程度評分和PSQI積分組間比較，無顯著性差異（P>0.05）；治療中藥物不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈、嗜睡和神經(jīng)性水腫，CO組發(fā)生率少于GA組，均有顯著差異性（P<0.01）。 結(jié)論 針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性不寧腿綜合征療效佳、副作用少，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 針刺；桂枝龍骨牡蠣湯；聯(lián)合治療；加巴噴?。辉l(fā)性不寧腿綜合征

[中圖分類號] R256.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）12-0123-04

Clinical study on treatment of primary restless leg syndrome with acupuncture combined with Ramulus Cinnamomi Keel Oyster decoction

XIA Dong1 LI Yuebing1 LIU Jianfang2 CHEN Wei1 FU Wenming3

1.Department of Anesthesiology， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medicine University， Hangzhou 310005， China； 2.Department of Neurology， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medicine University， Hangzhou 310005， China； 3.Department of Traditional Chinese Medicine， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medicine University， Hangzhou 310005， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect and adverse reactions of acupuncture and Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction in treating restless legs syndrome. Methods Forty patients who met the inclusion criteria in our hospital from June 2015 to December 2016 were selected and randomly divided into observation group（CO group） and gabapentin group（GA group） by random number table， 20 cases in each group. Patients in GA group was treated with gabapentin alone； Patients in CO group took acupuncture combined with Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction. The scores of RLS severity score and Pittsburgh sleep quality index（PSQI） scores before and after treatment were observed in two groups of patients，and the adverse drug reactions in the treatment were observed. Results After treatment，there were significant differences in RLS severity scores and PSQI scores between the two groups（P<0.01）. After treatment， there was no significant difference between RLS severity scores and PSQI scores （P>0.05）. The adverse reactions during the treament included nausea and vomiting， dizziness， drowsiness and neurogenic edema， the incidence of CO group was less than that of GA group（P<0.01）， and there were significant differences. Conclusion Acupuncture plus Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction showed better effect， fewer side effects in restless leg syndrome.it is worth promoting.

[Key words] Acupuncture； Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction； Combination therapy； Gabapentin； Primary restless legs syndrome

不寧腿綜合征（Restless legs syndromes，RLS）是一種與睡眠相關(guān)的感覺-運動性疾病[1，2]?；颊叱Ｓ邢轮?、麻、脹、疼、灼熱、蟻行等不適感，并且嚴重影響睡眠，臨床上雖多見，但誤診率較高，給患者帶來極大的困惑和痛苦，甚至繼發(fā)焦慮、抑郁等精神疾病。確診的原發(fā)性RLS臨床上常使用多巴胺能、多巴胺受體激動劑或抗驚厥藥物治療[3-5]，雖然有一定的療效，但副作用大并且容易復(fù)發(fā)，患者常常自行停藥，影響療效，目前已有指南不主張長期使用左旋多巴[6]治療RLS。本研究采用針刺患側(cè)夾脊穴聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性RLS，取得了較好的臨床療效，并且副作用少，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年12月在我院疼痛科、針灸科和中醫(yī)科門診治療的符合國際不寧腿綜合征研究組制定的診斷標準[7]的患者共40例，用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（CO組）和加巴噴丁組（GA組），各20例。其中觀察組采用針刺患側(cè)夾脊穴聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性RLS；加巴噴丁組采用加巴噴丁口服治療原發(fā)性RLS。兩組患者年齡分別為（62.0±7.0）歲、（58.0±4.2）歲；男/女比例分別為6/14、8/12：病程分別為（12.05±4.45）個月、（11.50±4.28）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

（1）納入標準：①符合中醫(yī)痹癥范疇；②符合RLS診斷標準；③年齡在20～70歲；④其他治療藥物停藥2周以上者；⑤愿意接受本研究的治療方案并簽署知情同意書，具有良好的依從性者。（2）排除標準：①合并有心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及針刺部位皮膚感染者，精神病患者、語言無法交流患者；②研究實施前3 d內(nèi)服用抗焦慮抑郁藥者；③加巴噴丁過敏；④周圍神經(jīng)病患者；⑤快速動眼睡眠行為障礙、睡眠呼吸暫停綜合征患者；⑥不配合治療，依從性差的患者。

1.3 方法

1.3.1 加巴噴?。℅A）組 給予加巴噴丁片（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20030662，規(guī)格：0.1 g）口服，每次0.2 g，每日3次，連續(xù)服用30 d。

1.3.2 觀察（CO）組 針刺發(fā)病側(cè)腰4～5和腰5～骶1夾脊穴聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯。針刺方法：選取25～40 mm毫針針刺，穴位對應(yīng)皮膚消毒后垂直進針，患者有酸、脹、麻后留針30 min，1日1次，30次為一個療程，期間休息2 d。桂枝龍骨牡蠣湯藥物組成：桂枝6 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，生姜3片，白芍藥15 g，大棗10枚，五味子10 g、黃芪8 g；煎湯分早、中、晚3次飯前1 h服，每日1劑，30劑為1個療程。針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療30 d后觀察療效。

1.3.3 研究工具 ①RLS嚴重程度評估[8]：10個項目累計總分，輕度：1～10分；中度：11～20分；重度：21～40分。②匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（pittsburgh sleep quality index，PSQI）由18個自評項目組成7個項，包括睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能，每項按0～3計分，總分為0～21分，總分越高表示睡眠質(zhì)量越差[9]。③治療中的不良反應(yīng)：惡心嘔吐、頭昏、嗜睡和神經(jīng)性水腫。

1.4 觀察指標

在治療1個療程前后分別進行一次兩組患者RLS嚴重程度、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)積分評估和藥物不良反應(yīng)觀察。

1.5 質(zhì)量控制

（1）研究實施前制定打印RLS嚴重程度問卷表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)積分評估表、不良反應(yīng)觀察記錄表；（2）詢問信息時需要指定專人，并在同一地點、同一時間點詢問患者；（3）詢問信息醫(yī)生必須態(tài)度客觀、和藹，問題具有針對性，不得誘導(dǎo)患者回答問題；（4）問卷結(jié)果必須客觀、真實、可靠；（5）最后結(jié)果得出需要根據(jù)患者及其家屬的反饋信息結(jié)合問卷醫(yī)生的信息。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料用（x±s）表示；采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后RLS嚴重程度評分、PSQI比較

兩組患者各自治療前、治療后RLS嚴重程度、PSQI，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前后RLS兩組組間RLS嚴重程度、PSQI比較，無顯著性差異（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療中兩組間惡心嘔吐、頭昏、嗜睡、神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

不寧腿綜合征（Restless legs syndromes，RLS）分原發(fā)性和繼發(fā)性，繼發(fā)性RLS常與缺鐵、血液透析等有關(guān)。而原發(fā)性RLS與遺傳相關(guān)，治療中常采用多巴胺受體激動劑、抗癲癇藥、血管擴張藥等藥物[10，11]，雖然達到了一定的治療目的但藥物副作用大，患者無法堅持長期用藥導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)或惡化。本研究對比針刺穴位聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯和加巴噴丁兩種方法治療原發(fā)性RLS，治療前后患者RLS嚴重程度、PSIQ評分明顯下降，說明兩種方法治療療效確切。加巴噴丁是治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物，近幾年常用于治療RLS。

本研究采用每天劑量600 mg口服30 d后者，服用加巴噴丁600 mg后嗜睡、頭暈不能起床30 h。觀察到RLS嚴重程度評分降低，可能是對某些通路的抑制性輸入有關(guān)，比如N-甲基-D-天冬氨酸受體和中樞系統(tǒng)鈣離子通道的拮抗，從而抑制周圍神經(jīng)的異常放電[12]，減輕疼痛、瘙癢[13]等癥狀。PSQI明顯降低可能是蟻行感、疼痛、瘙癢緩解，從而提高患者睡眠質(zhì)量和時間，達到了治療RLS的目的。但是觀察到GA組惡心嘔吐、頭暈、嗜睡和神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)明顯高于CO組，頭昏最多見，占65%。其中1例老年患者服用加巴噴丁600 mg后嗜睡、頭暈不能起床30 h。加巴噴丁的不良反應(yīng)主要發(fā)生在服藥后1周內(nèi)，在加巴噴丁治療過程中患者往往懼怕或不能耐受其不良反應(yīng)而不愿意繼續(xù)服用，影響治療效果。

RLS在中醫(yī)上屬“痹病”、“腿風(fēng)”和“不寐”等范疇[14，15]，中醫(yī)認為下肢酸、麻、脹、疼、灼熱、蟻行等不適感和睡眠欠佳的情況，其病機是氣血兩虛、肝血不足等導(dǎo)致局部經(jīng)氣不利，肌肉筋脈缺血失養(yǎng)[16]。根據(jù)中醫(yī)辨證論治應(yīng)采用通經(jīng)活血、補氣益血、鎮(zhèn)靜安眠等方法，最終達到減輕RLS臨床癥狀甚至治愈的目的。本研究結(jié)果顯示，CO組治療前后RLS嚴重評分、PSQI明顯降低，與方劑桂枝龍骨牡蠣湯具有安神、止痛、抗抑郁[17，18]等功效有關(guān)，此方劑中白芍具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛的作用；桂枝促陽化氣、溫通經(jīng)脈；龍骨、牡蠣調(diào)和陰陽、潛鎮(zhèn)攝納，從而可以減輕RLS患者的失眠、蟻行感、疼痛、焦慮抑郁等。本研究考慮到方劑桂枝龍骨牡蠣湯起效比較慢，選擇聯(lián)合針刺發(fā)病同側(cè)腰4～骶1夾脊穴治療原發(fā)性RLS，起到相輔相成的治療效果。針刺治療在中醫(yī)領(lǐng)域中占有重要的地位，通過調(diào)神、調(diào)衛(wèi)脈、調(diào)血脈產(chǎn)生通經(jīng)活血、止痛、安神等重要功效[19]，可以很好地治療RLS患者酸、脹、麻、抽搐等病癥。有研究發(fā)現(xiàn)耳穴埋豆聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯使神經(jīng)肽明顯升高與P物質(zhì)明顯下降[20]。本研究中患者在針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療前后RLS癥狀明顯減輕甚至消失、PSQI評分明顯下降，其機制是否與產(chǎn)生某些抗抑郁焦慮、安神入睡的神經(jīng)活性物質(zhì)有關(guān)還有待于進一步研究。針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性RLS不良反應(yīng)明顯少于加巴噴丁組，發(fā)生嘔吐、嗜睡各1例。其中嘔吐是因為方劑氣味不佳所致；嗜睡是患者長期睡眠不足，治療有效后，患者感覺疲勞而多睡。

綜上所述，針刺聯(lián)合桂枝龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性RLS具有療效確切、不良反應(yīng)少、依從性好等優(yōu)勢，是一種值得推薦的治療方法。

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（收稿日期：2017-12-29）