46株豬鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性研究

周家忠

（福建省寧德市屏南縣雙溪鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站 352302）

0 引言

豬鏈球菌中的血清2型豬鏈球菌給人類公共衛(wèi)生和養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)巨大影響，從細(xì)菌耐藥機(jī)制入手，臨床分離株呈現(xiàn)很高的交叉耐藥性[1]。提高豬鏈球的耐藥性，除了要采用科學(xué)方法抑制菌株的耐藥表型外，還要使菌體內(nèi)藥物濃度降低，另外是豬鏈球菌與抗生素結(jié)合導(dǎo)致核糖體50SⅡ基的構(gòu)象發(fā)生改變。豬鏈球菌在豬群中可以長(zhǎng)時(shí)間（數(shù)周至數(shù)月）保持亞臨床攜帶狀態(tài)[2]，導(dǎo)致并發(fā)感染的致病因子諸多。國(guó)際上普遍認(rèn)為不同地域的分離株的致病性表現(xiàn)有差異，在確定當(dāng)?shù)亓餍械难逍秃?，選用正確的接種方法可有效地防止此病的發(fā)生[3]。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

從養(yǎng)豬場(chǎng)收集鼻腔棉拭子分離豬鏈球菌32株；下載的菌株序列與擴(kuò)增的ermB序列具有高度同源性。

1.2 試驗(yàn)試劑

購(gòu)自杭州天和微生物試劑有限公司的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物

小白鼠，體重18±1 g ，雌雄各半，購(gòu)自中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.4 試驗(yàn)方法

1.4.1 試驗(yàn)過(guò)程

棉拭子菌落將采集的接種到5%牛血清腦心浸液瓊脂平板上劃線分離，培養(yǎng)15～20 h，將革蘭陽(yáng)性鏈狀或成對(duì)排列的小球菌進(jìn)一步純培養(yǎng)，培養(yǎng)24 h 后對(duì)可疑菌落進(jìn)行進(jìn)一步鑒定。

1.4.2 豬鏈球菌的鑒定

利用商品化的鏈球菌乳膠凝集試劑盒對(duì)純培養(yǎng)菌株進(jìn)行生理生化鑒定，并做動(dòng)物試驗(yàn)觀察菌株致病性情況。

2 結(jié)果

由表1可知，46株豬鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗藥性不同，耐藥率范圍為51.45%～70.42%。

表1 46株豬鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性 單位：%

3 結(jié)論

目前豬鏈球菌病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播。大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性也隨之廣泛產(chǎn)生，豬鏈球菌耐藥性的產(chǎn)生往往會(huì)引起多重耐藥。豬鏈球菌病亦可作為青霉素類的替代藥物。大環(huán)內(nèi)酯類的誘導(dǎo)使肽合成通道變窄，從而阻止大環(huán)內(nèi)酯類與核糖體相結(jié)合。Mef的藥物滅活是破壞藥物而使其失去抗菌活性。酮內(nèi)酯類的藥物結(jié)構(gòu)較大地提高了藥物的抗菌活性。BPs對(duì)骨質(zhì)有很強(qiáng)的親和力，同時(shí)通過(guò)胞飲作用改變細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)。

豬鏈球菌由甲基化酶基因ermA或ermB介導(dǎo)，該耐藥基因可在不同種屬細(xì)菌間廣泛傳播。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的第1代大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán)的是紅霉素；吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素的是16元環(huán)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的第2代大環(huán)內(nèi)酯類包括15元環(huán)和16元環(huán)。第1代大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素主要分布于膽汁中，不但分布濃度高，而且呈堿性不耐酸，口服腸溶片有相當(dāng)?shù)哪退崮芰σ嘁子谖?；臨床上反復(fù)使用會(huì)導(dǎo)致不完全交叉耐藥性；第2代大環(huán)內(nèi)酯類的藥物有良好的免疫調(diào)節(jié)功能，主要用于泌尿道和軟組織感染。

檢測(cè)常用抗菌藥物中多重耐藥株（Multidrug resistanee， MDR ）占很大比例，且菌株間抗生素選擇壓力及獲得耐藥性能力方面存在差異。隨著大環(huán)內(nèi)酯類抗生素臨床應(yīng)用的增多，MLSB 類抗生素和肽轉(zhuǎn)移酶的中心也隨之增多。帶有誘導(dǎo)性ermA 的金黃色葡萄球菌產(chǎn)生了甲基化酶。

大量使用抗菌藥物很容易增加細(xì)菌耐藥性的擴(kuò)散。耐藥細(xì)菌通?？梢苑譃榛ゲ幌嚓P(guān)的耐藥性菌株和一些具有很強(qiáng)致病性的耐藥菌。該病因血清型眾多[4]，為用疫苗的方法預(yù)防該病帶來(lái)困難。由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物價(jià)格低廉，在人畜臨床上被廣泛應(yīng)用，豬鏈球菌存在不同的耐藥機(jī)制和耐藥表型，尤其是東北地區(qū)豬源鏈球菌的體外抗菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類/林可酰胺類藥物耐藥率高達(dá)80%～95%。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物促使核糖體構(gòu)象發(fā)生改變，可以顯著弱化系統(tǒng)的堿基，使其發(fā)生改變[5]。

4 結(jié)束語(yǔ)

細(xì)菌耐藥性的研究可以指導(dǎo)臨床上減少細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)或傳播，有效減少人畜耐藥細(xì)菌的相互傳播，進(jìn)而克服不斷出現(xiàn)和日益嚴(yán)重的耐藥菌，從而研究出新的抗菌藥物。