厄貝沙坦氫氯噻嗪與貝那普利治療高血壓伴高血脂療效對(duì)比

溫汝軍，曹健鋒，羅育鑫，梁啦迪

（廣東省深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518112）

高血壓是腦卒中、急性心肌梗死等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；且存在多種物質(zhì)代謝障礙，故常與脂質(zhì)代謝異常并存，兩者不僅有共同的代謝異常及遺傳環(huán)境背景，生物學(xué)上也存在一定的相關(guān)性[1－4]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片及鹽酸貝那普利片均為臨床治療高血壓的常用藥物[5－6]，本研究中分別將其用于治療高血壓伴高血脂，并觀察其療效及對(duì)血壓變異性、血脂代謝指標(biāo)和心電圖的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓及高血脂診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；未參與其他藥物試驗(yàn)；原發(fā)性高血壓；入組前3 d內(nèi)無(wú)利尿劑使用史；本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓性腦出血；既往有藥物過(guò)敏史或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏；合并高血脂以外的其他嚴(yán)重內(nèi)外科疾病，如心血管疾病，肝、腎等重要器官病變及神經(jīng)或精神系統(tǒng)異常；不能配合完成研究。

病例選擇與分組：選取我院2013年1月至2017年4月收治的高血壓伴高血脂患者149例，按分層隨機(jī)法分為觀察組（69例）與對(duì)照組（80例），兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予高血壓并高血脂基礎(chǔ)治療，包括規(guī)范飲食結(jié)構(gòu)，減少鈉鹽攝入，糾正不良生活方式等，并給予阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格為每片20 mg）口服，起始劑量為20 mg／d，持續(xù)3 d后調(diào)整至40 mg／d，并以此為維持劑量。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用厄貝沙坦氫氯噻嗪片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058709，規(guī)格為每片含厄貝沙坦75 mg及氫氯噻嗪6.25 mg）口服，每次25 mg，每日1次；對(duì)照組患者加用鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054771，規(guī)格為每片 5 mg）口服，起始劑量為每次10 mg，每日1次，依據(jù)患者血壓情況可增至每次20 mg，每日1次，并維持。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）血壓變異性，兩組均給予24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，記錄24 h平均收縮壓（24 h SBP），24 h平均舒張壓（24 h DBP），白晝平均收縮壓及舒張壓（DSBP，DDBP），夜間平均收縮壓及舒張壓（NSBP，NDBP），并記錄 24 h收縮壓及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 h SBPV，24 h DBPV），白晝收縮壓及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（DSBPV，DDBPV），夜間收縮壓及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（NSBPV，NDBPV）；2）血脂代謝指標(biāo)，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，并應(yīng)用日立7170型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL －C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平；3）心電圖，分別于治療前后采用ECGLAB 2.0型12導(dǎo)聯(lián)心電圖（北京美高儀醫(yī)療設(shè)備有限公司）采集患者心率、QT間期、QRS電軸指標(biāo)；4）不良反應(yīng)。

臨床療效：參照文獻(xiàn)[8]并結(jié)合患者SBP及DBP水平評(píng)價(jià)。顯效為 DBP 降幅＞10mmHg（1mmHg＝0.133kPa）并恢復(fù)至正常范圍（＜90 mmHg），或 SBP降幅 ＞20 mmHg；有效為DBP降幅＜10 mmHg并恢復(fù)至正常范圍，或SBP降幅＜20mmHg，但降幅不低于10mmHg；無(wú)效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

3 討論

鹽酸貝那普利是一種前體藥，需口服，經(jīng)肝臟水解后轉(zhuǎn)化成為二元羧酸貝那普利拉，并通過(guò)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，以降低其活性，阻斷其介導(dǎo)的血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）向血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）轉(zhuǎn)化，并有效降低血管阻力，從而達(dá)到降壓目的，但起效相對(duì)較緩，是高血壓防治指南推介的2級(jí)高血壓治療藥物[9]。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外治療高血壓多主張聯(lián)合用藥，并認(rèn)為噻嗪類(lèi)利尿劑可顯著控制血壓，但單用可能導(dǎo)致低血壓、高尿酸等不良反應(yīng)，影響高血壓患者的血脂代謝，故利尿劑在高血壓治療中的臨床價(jià)值仍存在爭(zhēng)議[10]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血脂代謝指標(biāo)水平比較（± s，mmol／L）

表3 兩組患者血脂代謝指標(biāo)水平比較（± s，mmol／L）

注：與本組治療前比較，○P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，●P＜0.05。表4同。

組別 時(shí)間TC TG LDL－C HDL－C觀察組（n＝69）對(duì)照組（n＝80）治療前治療后治療前治療后5.89±0.34 3.90 ±0.54○●5.95±0.52 5.90±0.63 2.32±1.44 1.72±1.46○●2.43±1.26 2.39±1.26 3.98±1.33 2.01±0.87○●4.00±1.85 3.83±0.82 1.03±0.59 1.32±1.43○●1.02±0.48 1.03±0.46

表4 兩組患者心電圖相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組患者心電圖相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

組別 時(shí)間 心率（次／分）QT 間期（ms）QRS電軸（度）觀察組（n＝69）對(duì)照組（n＝80）治療前治療后治療前治療后75.32±12.15 74.80±11.37 75.17±11.91 74.91±12.01 371.23±35.87 395.25±28.01○●370.01±36.01 388.25±30.01○22.15±37.21 41.39±36.85○●22.26±36.19 30.45±35.88○

表5 兩組患者血壓變異性相關(guān)參數(shù)比較（X ± s，mmHg）

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

厄貝沙坦氫氯噻嗪片是厄貝沙坦和氫氯噻嗪的復(fù)方制劑，作為新型的強(qiáng)效AngⅡ受體拮抗劑，其通過(guò)抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，從而特異性拮抗ACE 1受體，且其對(duì)ACE 1受體的拮抗作用較對(duì)ACE 2受體的拮抗作用大8 500倍，最終通過(guò)選擇性阻斷AngⅡ與ACE 1受體阻滯與ACE1受體有關(guān)的藥理效應(yīng)，達(dá)到降壓目的[11]。有報(bào)道指出，厄貝沙坦氫氯噻嗪片在完成其降壓機(jī)制時(shí)，并不對(duì)ACE、腎素等其他激素受體產(chǎn)生抑制，對(duì)調(diào)節(jié)血壓及維持鈉平衡的相關(guān)離子通道亦不產(chǎn)生負(fù)面影響，故臨床認(rèn)為，厄貝沙坦有降壓平穩(wěn)的優(yōu)勢(shì)，能有效規(guī)避降壓過(guò)程中血壓下降過(guò)快導(dǎo)致的重要器官灌注不良，保護(hù)靶器官[12]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片有效成分為厄貝沙坦與氫氯噻嗪，厄貝沙坦能通過(guò)影響心排血量、腎血流量及減少醛固酮分泌，甚至抵消噻嗪類(lèi)利尿劑所帶來(lái)的不良反應(yīng)及其誘導(dǎo)的代償機(jī)制，增強(qiáng)其降壓作用，而噻嗪類(lèi)利尿劑則能通過(guò)減少容量負(fù)荷發(fā)揮降壓作用，故復(fù)方制劑降壓作用更強(qiáng)，且用量較單用鹽酸貝那普利更小，減輕了患者長(zhǎng)期服藥所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[13－14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率雖高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組療效等級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組，且治療后，血壓變異性指標(biāo)下降更顯著；TC，TG，LDL－C 下降并低于對(duì)照組，HDL－C，QT間期、QRS電軸均上升并高于對(duì)照組，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓效果更佳，更利于控制血壓變異。且既往亦有研究指出[15]，厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓伴高脂血癥可發(fā)揮協(xié)同調(diào)脂作用，故對(duì)血脂代謝指標(biāo)的改善更顯著，并能延長(zhǎng)QT間期及QRS時(shí)限。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪片無(wú)論在療效、安全性上均有保障[8，16]。

綜上所述，與鹽酸貝那普利片相比，厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓伴高血脂療效更佳，更利于控制血壓變異及改善血脂代謝指標(biāo)和心電圖指標(biāo)，且安全性與鹽酸貝那普利片無(wú)顯著差異。