血必凈聯(lián)合烏司他丁治療老年重癥感染53例臨床觀察

繆亞兵，凌 銳，秦 龍

（上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院，上海 201200）

重癥感染主要是指機(jī)體內(nèi)感染致病菌引起身體某個(gè)臟器或全身感染，病情危重甚至?xí)鹑硌仔苑磻?yīng)或多器官功能衰竭，最終導(dǎo)致死亡[1]。我國(guó)對(duì)重癥感染的定義與美國(guó)重癥醫(yī)學(xué)會(huì)2016年更新的Sepsis－3指南中的膿毒癥及膿毒癥休克相同。我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示，人群中重癥感染發(fā)病率為0.1% ～0.3%，發(fā)展至膿毒癥休克患者的死亡率達(dá)38% ～59%[2]。近些年，多藥綜合治療重癥感染獲得了不錯(cuò)的臨床療效，如血必凈和烏司他丁。血必凈作為中藥制劑，在抑制炎癥、改善循環(huán)及調(diào)節(jié)免疫力等方面也有不錯(cuò)的效果[3]。因此，本研究中觀察了血必凈注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年重癥感染的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2012年國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分[5]（APACHEⅡ）≥20 分；年齡≥60 歲；自愿參加本研究且依從性好；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性疾病、精神疾病及服用抗精神藥物史；既往有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等異常；惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病；對(duì)血必凈或?yàn)跛舅∵^(guò)敏。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月至2017年5月因重癥感染入住重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）的老年重癥感染患者105例，隨機(jī)分為觀察組（53例）和對(duì)照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均采用ICU常規(guī)治療，監(jiān)測(cè)生命體征，根據(jù)細(xì)菌學(xué)檢查及藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果針對(duì)性地使用抗菌藥物抗感染，呼吸循環(huán)支持、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、維持內(nèi)環(huán)境水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，并每日給予血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格為每支10 mL）50 mL，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，30～40 min滴完，每天3次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格為每支10萬(wàn)U），10萬(wàn)U加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈注射，每天3次。兩組患者均治療14 d。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

生化指標(biāo)：治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）運(yùn)用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特DXH－800型血液分析儀進(jìn)行檢測(cè)，降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）采用免疫熒光定量法，利用美國(guó)貝克曼DXC－800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

炎性因子：治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5～10 mL，靜置后以 4 000 r／min 的轉(zhuǎn)速離心 5 min，取上層血清，使用武漢愛(ài)博泰克生物科技有限公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒檢測(cè)炎性因子，包括白細(xì)胞介素 6（IL －6）、白細(xì)胞介素 10（IL －10）和腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）。

臨床療效[6]：顯效，感染引起的臨床癥狀及體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、細(xì)菌學(xué)及影像學(xué)檢查明顯改善；有效，前述表現(xiàn)明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、細(xì)菌學(xué)及影像學(xué)檢查有所改善；無(wú)效，前述表現(xiàn)無(wú)改善或有加重，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未降低或進(jìn)一步升高，細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)檢查無(wú)改善或有加重?？傆行В斤@效＋有效。

其他指標(biāo)：住院時(shí)間，指從入住ICU至轉(zhuǎn)出ICU之間的天數(shù)；死亡情況；預(yù)后情況，根據(jù)APACHEⅡ評(píng)分評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

3 討論

重癥感染是ICU常見(jiàn)疾病，發(fā)展迅速，炎癥難以控制，常引發(fā)機(jī)體級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)，體內(nèi)產(chǎn)生和釋放大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，造成全身炎性反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致多個(gè)器官出現(xiàn)功能障礙，最終因器官功能衰竭而死亡[7]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療后病情相關(guān)指標(biāo)比較

表4 兩組患者治療前后生化檢測(cè)指標(biāo)比較（X ± s）

重癥感染的基礎(chǔ)治療為抗感染治療，但輔助抗炎及免疫調(diào)節(jié)治療也十分重要。已有不少研究證實(shí)，血必凈注射液和烏司他丁治療重癥感染效果顯著[8]。血必凈注射液為古方基礎(chǔ)上研制的中藥復(fù)方制劑，由當(dāng)歸、紅花、川芎、丹參、赤芍等中藥組方，具有清熱祛邪、活血化瘀、通絡(luò)散毒功效[9]。烏司他丁是從人體尿液中提取的廣譜抑制蛋白酶的藥物，臨床多用于治療急性胰腺炎、重癥肺炎等疾病，能抑制多種蛋白酶和水解酶的活性，并且減輕炎性反應(yīng)，改善循環(huán)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，平均住院時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分及死亡率明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ± s，ng ／mL）

表5 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ± s，ng ／mL）

6 IL－10 TNF組別IL－－α對(duì)照組（n＝52）觀察組（n＝53）t值P治療前328.72±14.05 327.11±13.89 0.590＞0.05治療后167.91±9.38*97.11±6.75*44.444＜0.05治療前58.68±10.43 58.98±10.56 0.146＞0.05治療后87.24±9.43*155.33±17.67*24.563＜0.05治療前39.82±4.07 38.61±3.90 1.555＞0.05治療后17.52±2.57*9.41±3.19*14.329＜0.05

WBC，CRP，PCT的水平變化在診斷重癥感染及評(píng)估病情上具有顯著意義[11]。PCT為人體分泌的降鈣素前體，正常人體血液中含量非常低，血清內(nèi)PCT水平升高提示機(jī)體內(nèi)存在炎性反應(yīng)或急性感染；重癥感染時(shí)，血清PCT水平增加且升高程度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可充分反映人體炎性反應(yīng)的程度[13]。重癥感染涉及的發(fā)病機(jī)理包含了免疫功能受損、炎癥反應(yīng)、微循環(huán)障礙及器官組織受損[14]。其中促炎因子TNF－α及IL－6在重癥感染的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用。TNF－α是啟動(dòng)重癥感染最早的促炎因子，大量被釋放后可介導(dǎo)促炎因子IL－6及IL－8等的產(chǎn)生和釋放，形成炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征[15]。IL－6刺激細(xì)胞增殖，參與各種致炎因子轉(zhuǎn)錄過(guò)程的調(diào)節(jié)，促進(jìn)產(chǎn)生黏附分子及加強(qiáng)其余促炎因子效果[16]。IL－10為抗炎因子，可對(duì)抗炎癥免疫應(yīng)答，抑制或減少促炎因子的產(chǎn)生和釋放，防止機(jī)體受到炎癥損傷，促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的各炎性因子改善更顯著，可能是因?yàn)閮伤幘蓽p少炎性因子釋放，清除氧自由基和抗過(guò)氧化，抑制血小板聚集，改善患者微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮免受損傷，減少炎性滲出，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年重癥感染臨床療效顯著，可有效降低炎性因子水平，降低死亡率，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。