壽胎丸聯(lián)合阿司匹林及潑尼松治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)41例

周 靜,陳 萍

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次或2次以上自然流產(chǎn)，多集中于相同妊娠月份，臨床癥狀與普通流產(chǎn)過程相同［1］。據(jù)有關(guān)報(bào)道，近年來復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率逐年升高，其中高齡孕婦出現(xiàn)復(fù)發(fā)流產(chǎn)概率較大［2］。該病病因復(fù)雜，涉及免疫、遺傳、感染、胚胎發(fā)育情況等方面，患者多伴子宮發(fā)育異常，內(nèi)分泌紊亂。中醫(yī)認(rèn)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者多為腎虛體質(zhì)，表現(xiàn)為面色暗黃、脈象呈細(xì)滑且尺脈沉，因而血熱血瘀、沖任損傷、氣血虧損，終胎元不固，因此常用壽胎丸調(diào)養(yǎng)體質(zhì)［3］。有資料指出，如有血栓潛在狀態(tài)的女性出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的概率較高，因此在中醫(yī)治療的基礎(chǔ)上可加用抗血栓藥物，標(biāo)本兼治［4］。近年來，筆者采用壽胎丸聯(lián)合阿司匹林治療41例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年1月至2017年1月在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院就診的82例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者隨機(jī)分為2組。觀察組41例，年齡 23～38 歲，平均(26.71±3.67)歲；自然流產(chǎn) 2～5次，平均(3.51±1.15)次；清宮 1～4 次，平均(1.72±0.61)次。對照組 41例，年齡 22～38歲，平均(26.61±3.39)歲；自然流產(chǎn) 2～6 次，平均(3.71±1.68)次；清宮 1～5 次，平均(1.91±0.81)次。2組患者年齡、自然流產(chǎn)次數(shù)、清宮次數(shù)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］者；2)自然流產(chǎn)次數(shù)＞2次及連續(xù)2次者；3)妊娠前28周陰道少量出血者；4)至少1項(xiàng)凝血指標(biāo)異常者；5)符合知情同意原則，并簽署自愿同意書者；6)本實(shí)驗(yàn)已獲倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常者；2)患其他內(nèi)分泌疾病者；3)嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；4)2個(gè)月內(nèi)服用過抗凝或促凝藥物者；5)男方精液異常者；6)對研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 對照組口服小劑量阿司匹林片(云南白藥集團(tuán)大理藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H53020926)和潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33021207)進(jìn)行治療。妊娠開始時(shí)即口服阿司匹林片，80 mg/d；潑尼松10 mg/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上服用壽胎丸，藥物組成：菟絲子(炒)60 g，桑寄生 30 g，川續(xù)斷 30 g，阿膠 30 g，炒白芍 15 g，熟地黃15 g，甘草8 g。上藥水煎分服，1劑/d。連續(xù)服藥超以往流產(chǎn)時(shí)間15天后停藥。服藥過程中檢測抗心磷脂抗體，連續(xù)2次呈陰性時(shí)停藥。

1.5 觀察標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效［6］痊愈：B超檢測胎兒發(fā)育良好，凝血指標(biāo)檢測正常，各項(xiàng)生化指標(biāo)均與孕周相符。有效：B超檢測可見胎兒存活，凝血指標(biāo)有所改善，各項(xiàng)生活指標(biāo)與孕周基本相符。無效：陰道流血、腹痛，流產(chǎn)或B超檢測顯示胎兒停止發(fā)育。

1.5.2 凝血指標(biāo) 治療前后采用XL-1000i型全自動(dòng)分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn))檢測凝血指標(biāo)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT)，血漿纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體(D-Dimer)表達(dá)水平。

1.5.3 不良反應(yīng) 觀察治療過程中2組患者惡心、腹痛、頭痛、疲倦、過敏等發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 總有效率觀察組為85.37%，對照組為51.22%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為7.32%，對照組為17.07%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 凝血指標(biāo) 治療后，PT、APTT指標(biāo)2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，F(xiàn)IB、D-Dimer指數(shù)2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表3 2組治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)

表3 2組治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) PT/s APTT/s FIB/（g·L-1） D-Dimer/（ng·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 12.46±0.24 12.39±0.29 31.14±3.25 31.58±3.71 4.36±0.25 2.16±0.21 417.43±24.51 172.68±21.57對照組 41 12.47±0.21 12.38±0.22 30.41±3.26 31.57±3.11 4.41±0.31 3.43±0.31 415.64±23.65 221.57±27.63 t - 0.201 0.176 1.015 0.013 0.804 21.718 0.337 8.931 P - 0.841 0.861 0.313 0.990 0.424 0.000 0.737 0.000

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是婦科常見病，且隨著隱性流產(chǎn)檢出率升高，該病的發(fā)病率也逐年升高。據(jù)研究稱，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要特征為解剖結(jié)果異常，約有10%左右的女性因子宮畸形導(dǎo)致流產(chǎn)，其中子宮完全縱膈導(dǎo)致的流產(chǎn)率最高［7］；另外有宮腔手術(shù)史患者，因其宮腔內(nèi)膜受損、血管再生障礙而易導(dǎo)致流產(chǎn)；宮頸口松弛、宮頸機(jī)能不全者易流產(chǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性多有不同程度的內(nèi)分泌失調(diào)，其中最常見的是黃體功能不足，卵巢功能下降導(dǎo)致卵子質(zhì)量下降，因而胚胎存活率低。張鳳月等［8］發(fā)現(xiàn)，對孕激素低下的患者及時(shí)補(bǔ)充孕激素，可提高胚胎種植成功率，完成妊娠第一步。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)“滑胎”“數(shù)墮胎”范疇，病因多歸于腎臟，因腎乃先天元?dú)庵?，而?fù)發(fā)性流產(chǎn)多有“應(yīng)期而下”的特點(diǎn)，此乃腎中精氣虧損的直接表現(xiàn)［9］。中醫(yī)治療多以補(bǔ)腎益氣、活血化瘀為主。壽胎丸方中菟絲子補(bǔ)腎之精氣、穩(wěn)固胎元；桑寄生、川續(xù)斷滋養(yǎng)肝腎、強(qiáng)筋健骨、安胎補(bǔ)氣；阿膠滋陰補(bǔ)腎、潤燥止血；炒白芍、熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓；甘草調(diào)和諸藥［10］?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，菟絲子、桑寄生中的黃酮類成分可有效調(diào)解人體內(nèi)分泌系統(tǒng)、具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等功效；川續(xù)斷中的生物堿類化合物可松弛子宮平滑肌，減輕子宮內(nèi)壓；炒白芍中芍藥苷等有效成分具有增強(qiáng)免疫功能的作用［11］。中醫(yī)療法主在改善患者體質(zhì)，見效較慢，治療時(shí)可與西藥聯(lián)用。

阿司匹林最初即用于抗血栓治療，可有效抗血小板凝集［12］，其在人體內(nèi)可通過與環(huán)氧化酶(COX)發(fā)生不可逆的乙?；磻?yīng)，導(dǎo)致COX失活，阻斷花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為血栓烷A2(TXA2)的途徑，抑制血小板聚集［13］。潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素，有抗炎及抗過敏作用，可降低血管壁同構(gòu)性，抑制炎性反應(yīng)發(fā)生［14］。有學(xué)者認(rèn)為阿司匹林與波尼松聯(lián)合使用為孕婦禁忌，但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)小劑量阿斯匹練與波尼松對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療具有一定作用。本次研究顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示中西聯(lián)合用藥可改善患者體質(zhì)，增加保胎成功率，且不良反應(yīng)發(fā)生率未增加，具有安全性；治療后，2組PT、APTT指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，觀察組FIB、D-Dimer指數(shù)顯著低于對照組(P＜0.05)，提示阿司匹林可有效改善孕婦凝血機(jī)制，防止血栓形成。

綜上所述，壽胎丸聯(lián)合阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果顯著，不良反應(yīng)較少、安全性高。