CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣的臨床效果研究

羅浩杰，楊建強(qiáng)，孫 慧，朱文華，連煒煒

(湖州市第一人民醫(yī)院 皮膚科，浙江 湖州 313000)

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒感染引起的臨床常見性傳播疾病。CO2激光治療方法可以有效清除疣體，但單用該法容易復(fù)發(fā)[1]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法作為一種新型治療方法能選擇性殺傷感染細(xì)胞[2]。有研究表明，CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療可以在清除疣體的同時(shí)降低復(fù)發(fā)率，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力[3]。本研究觀察CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)尖銳濕疣患者治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年1月在湖州市第一人民醫(yī)院治療的尖銳濕疣患者200例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各100例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：皮損處進(jìn)行醋酸白試驗(yàn)呈陽(yáng)性，皮損HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①疣體小于1 cm，數(shù)量1～2處；②患者在治療過(guò)程中愿意配合安全性行為建議；③未患有其他性病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①艾滋病陽(yáng)性患者；②疣體繼發(fā)感染者；③精神異?；颊撸虎懿溉槠趮D女；⑤伴有嚴(yán)重臟器疾病患者；⑥皮膚光過(guò)敏患者。對(duì)照組：男60例，女40例，年齡17～66歲，病程2周～2年(平均1.5個(gè)月)；觀察組：男58例，女42例，年齡18～67歲，病程2周～2年(平均1.6個(gè)月)。男性患者在龜頭、陰莖體、冠狀溝、肛周、尿道部位有皮損，女性患者在尿道、大陰唇、小陰唇、肛周、陰道前庭部位有皮損。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 CO2激光治療 治療前均消毒治療部位和周圍皮膚，使用2%利多卡因進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉。對(duì)照組患者采用CO2激光治療，選擇連續(xù)激光輸出模式，按照不同皮損位置、皮損區(qū)域大小和深度對(duì)激光輸出功率進(jìn)行調(diào)節(jié)。將激光頭垂直定位皮損位置進(jìn)行燒灼，直到皮損全部清除，治療區(qū)域應(yīng)超過(guò)疣體部位2 mm，治療后使用1:8000高錳酸鉀溶液進(jìn)行清洗，并使用金霉素軟膏。

1.2.2 CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法 觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，在CO2激光治療一周后，使用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，每周治療一次，連續(xù)使用3次。在治療之前使用0.9%氯化鈉溶液將5-氨基酮戊酸粉末稀釋為濃度為20%溶液。使用滅菌后的0.9%氯化鈉溶液對(duì)患處進(jìn)行清洗，醋酸白試驗(yàn)標(biāo)記覆蓋范圍，用紗布將配置好的5-氨基酮戊酸溶液敷于患處以及周圍區(qū)域，每2 cm直徑范圍參考使用1 mL 5-氨基酮戊酸溶液。先用保鮮膜封包，再使用黑色塑料薄膜密封，避光3 h后使用亞格LED-IB型光動(dòng)力治療儀(武漢天鷹醫(yī)療設(shè)備有限公司)進(jìn)行照射治療，治療儀波長(zhǎng)為633±10 nm，功率密度是80～100 mW/cm2，光斑大小依照皮損部位大小和范圍進(jìn)行確定。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者在治療后進(jìn)行隨訪，比較治療后6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)情況，采用ELISA法檢測(cè)IL-6、IL-12、TNF-α水平，ELISA試劑盒購(gòu)自華美生物，觀察患者不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)與不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組治療后1個(gè)月復(fù)發(fā)16 例(16.00%)、治療后2個(gè)月復(fù)發(fā)10例(10.00%)、治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)2例(2.00%)，觀察組分別為2例(2.00%)、3例(3.00%)、1例(1.00%)，觀察組患者治療后6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率(6.00%)低于對(duì)照組(28.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.27，P<0.05)。治療后6個(gè)月，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，所有患者均在術(shù)后1～2周內(nèi)傷口愈合，無(wú)潰瘍、疤痕等并發(fā)癥出現(xiàn)。

2.2 細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、IL-12、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1個(gè)月，兩組患者的IL-6和IL-12水平均高于治療前，TNF-α水平均低于治療前，差異有均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療后一個(gè)月的IL-6、IL-12水平均高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者細(xì)胞因子水平比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討論

CO2激光治療可通過(guò)碳化消除肉眼可見的疣體，但該方法容易忽視肉眼不可見的疣體，導(dǎo)致亞臨床潛伏感染[5]。研究表明[6]，當(dāng)尖銳濕疣患者出現(xiàn)免疫損傷時(shí)，機(jī)體無(wú)法進(jìn)行正常的細(xì)胞免疫應(yīng)答，體內(nèi)各類細(xì)胞因子作用失衡可能導(dǎo)致持續(xù)的炎性反應(yīng)和病毒免疫逃逸。沈躍莉等[7]研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣患者血清TNF-α和IL-8水平升高，IL-2和IL-12水平降低；薛琨等[8]研究發(fā)現(xiàn)，尖銳濕疣患者血清IL-4和IL-10水平升高，IL-2和IL-6水平降低。IL-6對(duì)B細(xì)胞的增殖與分化具有調(diào)節(jié)作用，能夠輔助T細(xì)胞活化，強(qiáng)化其他細(xì)胞因子的功能[9]。IL-12是自然殺傷性細(xì)胞刺激因子，IL-12水平降低會(huì)引起細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制[10]。TNF-α是促炎癥因子，能夠激活NK細(xì)胞和T細(xì)胞，活化中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫防御能力。

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法可以利用細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死對(duì)感染病毒后的細(xì)胞進(jìn)行選擇性殺傷而達(dá)到治療效果。該方法損傷較小、操作簡(jiǎn)便、清除率高。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法的原理是使用光敏劑，使其在靶組織部位大量積聚；光照射后，通過(guò)光敏劑吸收的光能使靶組織從基態(tài)被激發(fā)為單重激發(fā)態(tài)并過(guò)渡至三重激發(fā)態(tài)，產(chǎn)生細(xì)胞毒素。產(chǎn)生細(xì)胞毒素的過(guò)程包括兩種反應(yīng)，一種是氫或電子轉(zhuǎn)移后產(chǎn)生過(guò)氧化物離子或自由基分子；另一種是氧與三重激發(fā)態(tài)光敏劑發(fā)生作用形成單態(tài)氧，單態(tài)氧可以導(dǎo)致光化學(xué)反應(yīng)、破壞病變部位細(xì)胞組織、清除病變區(qū)域，正常區(qū)域則由于具有較低濃度的光敏劑而得到保護(hù)[11]。有研究顯示[12]，人乳頭瘤病毒感染后的皮損部位和亞臨床感染處可有效吸收5-氨基酮戊酸，在局部應(yīng)用幾個(gè)小時(shí)后可達(dá)到較高的濃度水平，并在細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為原卟啉。

本研究結(jié)果顯示，在對(duì)尖銳濕疣患者治療中，CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法的觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于單CO2激光治療的對(duì)照組；治療后1個(gè)月，觀察組的IL-6和IL-12水平均明顯高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組?？梢?，與單獨(dú)使用CO2激光治療相比，CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣患者可有效降低復(fù)發(fā)率，改善血清相關(guān)細(xì)胞因子水平。