奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片對難治性精神分裂患者認(rèn)知功能及血清催乳素水平的影響

金國林，夏 花

(麗水市第二人民醫(yī)院 精神科，浙江 麗水 323000)

精神分裂癥是一種慢性且易復(fù)發(fā)的疾病，由于疾病病因復(fù)雜，治療難度較大，臨床中難治性精神分裂癥較為常見[1]。奧氮平作為一種新型的非典型抗精神病藥物，近年來被應(yīng)用于精神科疾病的治療，其藥理作用主要是調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)的失衡[2]。丙戊酸鈉是一種較為常用的情感穩(wěn)定劑，與抗精神病藥物聯(lián)合使用可起到增效作用[3]。研究報道顯示[4]，抗精神藥物聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性精神分裂癥具有一定的臨床療效。本研究探討奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片對難治性精神分裂癥患者認(rèn)知功能及血清催乳素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2016年12月麗水市第二人民醫(yī)院收治的97例難治性精神分裂癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組51 例與對照組46 例。觀察組：男32 例、女19 例，平均年齡32.48±10.92 歲，平均病程11.84±5.20 年，平均受教育年限14.21±4.21 年；對照組：男20 例、女26 例，平均年齡34.15±8.79 歲，平均病程12.97±4.83 年，平均受教育年限13.08±3.10 年。兩組性別、平均病程、平均年齡、平均受教育年限資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(性別：χ2=3.610，P>0.05；平均年齡：t=0.824，P>0.05；平均病程：t=1.105，P>0.05；平均受教育年限：t=1.492，P>0.05)。本研究經(jīng)麗水市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往5年內(nèi)曾使用過3種或3種以上足劑量、足療程抗精神病藥物而療效不佳患者；③即使有充分的藥物維持和預(yù)防治療，患者病情仍惡化或反復(fù)發(fā)作；④患者不能耐受抗精神病藥物的不良反應(yīng)；⑤患者年齡20～60 歲；⑥患者陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60 分；⑦自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦器質(zhì)性疾病患者；②合并心、肝、腎、肺等重要器官功能障礙患者；③酒精或藥物濫用者；④哺乳期和妊娠期婦女；⑤對本研究藥物過敏患者。

1.3 治療方法 治療前兩組患者均停用抗精神病藥物1周，治療期間不使用其他抗精神病、抗躁狂、抗抑郁等藥物。對照組給予口服奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688)，起始劑量為10 mg/d，治療1周后加至20 mg/d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予口服丙戊酸鈉緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991395)，起始劑量為600 mg/d，最大使用劑量不超過1200 mg/d。兩組患者均治療一個療程(12周)。

1.4 觀察指標(biāo) ①陽性與陰性癥狀及臨床療效評估：采用PANSS量表，評分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重；根據(jù)PANSS減分率對患者臨床療效進(jìn)行評估，臨床控制為PANSS減分率≥80%，顯著進(jìn)步為PANSS減分率50%～<80%，進(jìn)步為PANSS減分率30%～<50%，無效為PANSS減分率<30%，PANSS減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，總有效率=(臨床控制+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總?cè)藬?shù)。②認(rèn)知功能評估：采用持續(xù)性操作測驗(yàn)(CPT)軟件評估注意力，記錄平均反應(yīng)時間；采用威斯康星卡片分類實(shí)驗(yàn)(WCST)評價執(zhí)行功能，記錄總正確數(shù)、總錯誤數(shù)、持續(xù)反應(yīng)數(shù)；采用韋氏成人智力量表(WMS-RC)評估工作記憶。③糖脂代謝指標(biāo)：空腹血糖(FPG)，糖化血紅蛋白(HbAlc)，總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，采用血糖儀檢測血糖水平，其余指標(biāo)采用全自動生化檢測儀檢測。④血清催乳素水平：采用化學(xué)發(fā)光法測定，試劑盒購自廣州貝刻曼公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，組間計量資料比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療12周后，觀察組中臨床控制為29例(56.86%)，顯著進(jìn)步為12例(23.53%)，進(jìn)步為7例(13.73%)，無效為3例(5.88%)；對照組中臨床控制為18例(39.13%)，顯著進(jìn)步為9例(19.57%)，進(jìn)步為9例(19.57%)，無效為10例(21.74%)。觀察組臨床治療總有效率(94.12%)高于對照組(78.26%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.240，P<0.05)。

2.2 PANSS評分比較 治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，兩組各項(xiàng)癥狀評分均低于治療前，觀察組各項(xiàng)癥狀評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較分)

注：*與對照組比較，P<0.05。

2.3 認(rèn)知功能比較 治療前，兩組平均反應(yīng)時間、總正確數(shù)、總錯誤數(shù)、持續(xù)反應(yīng)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組平均反應(yīng)時間縮短，總錯誤數(shù)降低，總正確數(shù)增高，持續(xù)反應(yīng)數(shù)增高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能比較

注：*與對照組同期比較，P<0.05。

2.4 糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組糖脂代謝各指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，兩組糖脂代謝各指標(biāo)水平均改變，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療12周后，兩組間糖脂代謝各指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較

2.5 血清催乳素水平比較 治療前，觀察組血清催乳素水平(84.33±21.58 ng/mL)與對照組(89.32±24.61 ng/mL)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，觀察組血清催乳素水平(108.74±23.41 ng/mL)高于治療前，對照組血清催乳素水平(109.54±25.78 ng/mL)高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；兩組間血清催乳素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組患者發(fā)生竇性心動過速2例、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高4例、血糖增高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%(9/51)；對照組患者發(fā)生竇性心動過速3例、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例、血糖增高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%(7/46)；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.104，P>0.05)。

3 討論

難治性精神分裂癥一直是臨床精神科醫(yī)師不斷探討的課題。研究顯示，難治性精神分裂癥并不是最終結(jié)局，只要給予患者積極的治療，有很大部分患者仍可獲得較為滿意的臨床療效[5-6]。目前臨床上常用的抗精神病藥物主要分為傳統(tǒng)抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物。以往的研究顯示[7-8]，傳統(tǒng)抗精神病藥物對患者陰性癥狀以及認(rèn)知障礙無明顯的改善作用，且藥物不良反應(yīng)較大。近年來非典型抗精神病藥物逐漸成為了精神分裂癥患者臨床治療的首選藥物[9]。奧氮平是一種新型抗精神病藥物，能夠選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路D2受體，從而引起前額葉皮質(zhì)多巴胺/去甲腎上腺素的釋放，而對于黑質(zhì)紋狀體通路D2受體的阻斷性較弱，因此奧氮平抗精神病效果較好而錐體外系不良反應(yīng)較少[10-11]。Chang等[12]報道指出，對于治療8周后療效欠佳的難治性精神分裂癥患者，可以使用丙戊酸鈉作為增效劑進(jìn)行治療。有研究結(jié)果表明[13-14]，丙戊酸鈉可通過作用于細(xì)胞色素P450酶中的2C酶對抗精神病藥物的血藥濃度造成影響，可增強(qiáng)大腦內(nèi)γ-氨基丁酸船體，強(qiáng)化抗精神病藥物效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者治療12周后認(rèn)知功能改善程度明顯優(yōu)于對照組，與國內(nèi)外相關(guān)研究報道結(jié)果相似[15-16]。結(jié)果表明，丙戊酸鈉作為增效劑，聯(lián)合奧氮平治療難治性精神分裂癥，可明顯增強(qiáng)臨床治療療效，改善患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病癥狀以及認(rèn)知功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組患者糖脂代謝水平較治療前均出現(xiàn)明顯改變，主要表現(xiàn)為空腹血糖值、HbAlc、TG、TC、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，而治療后兩組間糖脂代謝各指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明奧氮平對患者機(jī)體糖脂代謝功能有一定的不良影響。奧氮平對胰島素受體有明顯的干擾作用，從而影響血糖調(diào)節(jié)，長期使用可增加患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險；而聯(lián)合使用丙戊酸鈉并不增加奧氮平對患者糖脂代謝的影響程度。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者催乳素水平較治療前均明顯升高，而治療后兩組間患者催乳素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。催乳素作為一種垂體前葉素，催乳素的分泌受到D2受體的調(diào)節(jié)，奧氮平與D2受體拮抗劑相互作用，可對催乳素水平造成影響。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片可提高難治性精神分裂患者的治療臨床療效，改善患者臨床癥狀，提高其認(rèn)知功能，且不增加奧氮平對糖脂代謝、催乳素的影響程度以及不良反應(yīng)發(fā)生率。