高齡男性冠狀動脈鈣化與癡呆、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性

鄧杰尹，秦楊，陳小燕，李改麗，李運(yùn)明

（成都軍區(qū)總醫(yī)院 1. 老年科； 2. 信息科，成都 610083）

動脈粥樣硬化性心腦血管疾病是我國老年人致死致殘的主要病因之一，預(yù)防亞臨床病變能提高老年患者預(yù)期壽命［1］。高齡是癡呆 （阿爾茨海默病、血管性癡呆和其他神經(jīng)退行性疾病引起的癡呆） 的重要危險因素［2］；冠狀動脈鈣化 （coronary artery calcium，CAC） 是評價亞臨床冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 （coronary heart disease，CHD） 的有效指標(biāo)，能夠?yàn)榧膊☆A(yù)防及發(fā)展趨勢預(yù)測提供參考［3］。心腦血管疾病的危險因素被認(rèn)為也是癡呆的危險因素［4］，但是在較長的時間上評價CAC同癡呆發(fā)生風(fēng)險的研究較少，而且相關(guān)研究［5］結(jié)果顯示在人種、性別、地區(qū)和年齡等方面也存在顯著差異。男性心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險遠(yuǎn)高于女性［6］，本研究分析高齡男性CAC與癡呆、CHD患病率及死亡率的相關(guān)性，旨在為預(yù)測相關(guān)疾病的發(fā)展與預(yù)后提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集我院老年科2004年75～85歲［平均（79.3±3.2） 歲］男性患者（386例）病歷資料；回顧至2016年或死亡。

1.2 方法

1.2.1 檢測項(xiàng)目：（1） 使用CT冠狀動脈成像 （computed tomographic arteriography，CTA） 進(jìn)行CAC評分。按≤10、＞10～100、＞100～400和＞400 4個等級［7］分組，患者分別為81、77、107、121例。頸動脈檢測采用飛利浦IU22超聲成像儀，探頭頻率7.5～10 MHz，頸動脈狹窄定義為收縮期峰值流速≥125 cm/s，血管內(nèi)徑≤50%［8］。 （2） 危險因素指標(biāo)，①高血壓，既往病史或不同時間3次以上血壓≥140/90 mmHg；②血脂異常，既往病史或空腹血TG ＞1.7 mmol/L、HDL-C＜1.04 mmol/L或LDL-C＞3.1 mmol/L；③糖尿病，既往病史或空腹血糖≥7.0 mml/L或糖負(fù)荷后2 h或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L［9］。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1） 癡呆診斷，使用簡易精神狀態(tài)量表 （MMSE） 和蒙特利爾認(rèn)知評估量表 （MoCA） 進(jìn)行認(rèn)知功能障礙篩查和評估；參考美國精神病學(xué)會《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第4版 （DSM-Ⅳ） 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［10］。未達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn)的診斷為輕度認(rèn)知功能障礙 （mild cognitive impairment，MCI） 。 （2） CHD診斷，根據(jù)臨床癥狀、心電圖、冠狀動脈影像學(xué)和心肌損傷標(biāo)志物等指標(biāo)，使用世界衛(wèi)生組織的分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)確定CHD［11］。

1.2.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 納入標(biāo)準(zhǔn)，年齡75～85歲，男性，存在CAC，未診斷癡呆和CHD。 （2） 排除標(biāo)準(zhǔn)，存在器官衰竭，惡性腫瘤晚期或嚴(yán)重創(chuàng)傷性損傷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 CAC評分與其他危險因素的相關(guān)分析（表1）

結(jié)果顯示，根據(jù)CAC評分 （≤ 10、＞10～100、＞100～400、＞ 400） 分組的患者年齡分別為 （77.9±2.9） 歲、（78.7±3.1） 歲、 （79.3±3.2） 歲和 （80.7±3.0） 歲。CAD評分與年齡顯著相關(guān) （F = 15.219，P ＜ 0.001） ，與動脈狹窄亦顯著相關(guān) （Z = 4.186，P ＜ 0.001） ，同吸煙、高血壓、血脂和糖尿病不相關(guān) （均P ＞ 0.05） 。

表1 CAC評分與其他危險因素的相關(guān)分析［n （%） ］Tab.1 Relationship between risk factors and CAC scores ［n （%） ］

2.2 不同CAC評分患者死亡率、癡呆和CHD患病率比較

結(jié)果顯示，隨訪期間共死亡患者219例 （56.7%）。癡呆169例 （43.8%） ， CHD109例 （28.2%）。CAC評分越高，患者死亡率、癡呆和CHD患病率越高 （均P ＜0.001） ，見表2。

2.3 隨訪期間患者死因分析

表2 不同CAC評分患者死亡率、癡呆和冠心病患病率比較［n （%） ］Tab.2 Comparison of mortality，dementia，and CHD among patients with different CAC scores （n ［%］）

結(jié)果顯示，患者死因包括循環(huán)系統(tǒng)疾病 （CHD、其他心血管和外周血管疾?。?、神經(jīng)系統(tǒng)疾病 （腦血管疾病、神經(jīng)退行性病變） 、感染性疾病、惡性腫瘤和其他 （意外或不明原因） 。見表3。癡呆患者與正?；騇CI患者比較死亡時年齡更大［ （87.8±2.5） 歲和 （85.6±3.7） 歲，t = 4.85，P ＜ 0.001］。癡呆患者累計(jì)生存率顯著低于正?；騇CI者 （χ2= 50.365，P ＜0.001）；HR = 2.49 （95% CI：1.89～3.27；P ＜ 0.001） 。見圖1。

表3 隨訪期間患者死因分析 ［n （%） ］Tab.3 Analysis of the cause of death during the follow-up period ［n （%） ］

3 討論

CAC在高齡患者中很常見。本研究結(jié)果顯示，CAC＞400患者約占1/3，并且和年齡顯著相關(guān) （P ＜0.001）；CAC評分同患者死亡率、癡呆和CHD患病率相關(guān)，因此可作為預(yù)測死亡、癡呆和CHD風(fēng)險的指標(biāo)；癡呆患病率高于CHD。高齡是癡呆的首要危險因素，同時也是CAC的危險因素［2，5］。經(jīng)過年齡校正后CAC評分更高的患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險更高。癡呆患者死亡時年齡更大，這可能是由于年齡越大癡呆診斷率越高所致。研究結(jié)果也顯示癡呆患者的死亡風(fēng)險顯著高于正常或MCI者。

圖1 癡呆與正?；騇CI患者的累計(jì)生存率Fig.1 Cumulative survival rate of dementla and normal or MCI

結(jié)果顯示，CAC與年齡和頸動脈狹窄相關(guān) （P ＜0.05） 。頸動脈狹窄和CAC分別反映外周動脈和冠狀動脈粥樣硬化程度。以往研究［12］表明CAC是包括年齡在內(nèi)的各種危險因素綜合作用的結(jié)果，本研究高齡患者亞臨床狀態(tài)下的危險因素 （吸煙、高血壓、高血脂和糖尿?。?與CAC不相關(guān)，可能是樣本量不足所致，因此需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證。本研究中癡呆患病率顯著高于CHD，研究［13］認(rèn)為高齡患者中兩者患病率本身就存在差異，另外還可能與癡呆無法預(yù)防有關(guān)。雖然動脈粥樣硬化被認(rèn)為可以加速淀粉樣蛋白和tau蛋白的沉積，但是干預(yù)動脈硬化的相關(guān)危險因素并不能降低癡呆的風(fēng)險［14］。而CHD可以通過干預(yù)危險因素的方式降低發(fā)病風(fēng)險［15］。在死亡因素比較中本研究將MCI和正常歸為一組，是因?yàn)榘V呆是神經(jīng)心理學(xué)異常與腦結(jié)構(gòu)特異性改變一致的疾?。?6］，而本研究中的MCI患者主要是高齡人群中認(rèn)知功能生理性改變顯著，并沒有顯著血管源性或神經(jīng)退行性疾病特有的影像學(xué)改變。

綜上所述，CAC增加了患者癡呆和CHD患病及死亡的風(fēng)險。與CHD患病率比較，高齡男性患者的癡呆患病率高；癡呆顯著增加了患者死亡的風(fēng)險。CAC評分可以作為癡呆、CHD患病和死亡風(fēng)險的預(yù)測因子。本研究入組患者為可享受免費(fèi)醫(yī)療的離退休干部，無論生活還是醫(yī)療條件都顯著好于普通人群；死亡率和患病率統(tǒng)計(jì)來源于存在亞臨床心血管疾病的高齡男性。因此，其結(jié)果還不能完全代表普通社區(qū)人群情況。