納洛酮的藥理研究及臨床應(yīng)用研究綜述

劉情

【摘要】納洛酮作為一種阿片受體拮抗劑在臨床當(dāng)中具有較為廣泛的應(yīng)用，在最近幾年當(dāng)中關(guān)于納洛酮的研究成果逐漸開(kāi)始增多，并被廣泛應(yīng)用于多個(gè)科室當(dāng)中。為了進(jìn)一步探索納洛酮的功效，本文首先對(duì)納洛酮的藥理進(jìn)行了研究，并總結(jié)了納洛酮在臨床中的具體應(yīng)用路徑。

【關(guān)鍵詞】納洛酮；藥理；臨床應(yīng)用；綜述

1 引言

根據(jù)最新的病理學(xué)研究結(jié)果，當(dāng)患者出現(xiàn)急性藥物中毒、休克以及昏迷時(shí)患者體內(nèi)的阿片膚釋放會(huì)出現(xiàn)明顯增加，同時(shí)會(huì)直接參與到病理過(guò)程當(dāng)中，從而加速患者病情的發(fā)展，甚至直接導(dǎo)致患者死亡。因此，在許多情況下需要給予患者必要的阿片受體拮抗劑治療，從而確?；颊叩纳踩?。在現(xiàn)階段的臨床當(dāng)中納洛酮作為一種使用極為廣泛的阿片受體拮抗劑，其藥理作用已經(jīng)引起了人們的廣泛關(guān)注，基于此種情況，筆者查閱了大量的相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)納洛酮的藥理研究及臨床應(yīng)用進(jìn)行研究綜述。

2 納洛酮基礎(chǔ)研究與藥代動(dòng)力學(xué)

納洛酮并不是一種新型臨床藥品，早在上個(gè)世紀(jì)80年代我國(guó)就已經(jīng)成功研發(fā)出納洛酮，同時(shí)也被廣泛的應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中。納洛酮作為一種純抗結(jié)劑，其本身并不存在任何活性，但是納洛酮與阿片受體的親和度要明顯高于內(nèi)啡肽以及嗎啡，因此，能夠有效阻止阿片類藥物與受體的結(jié)合，從而解除患者的中毒現(xiàn)象以及病理進(jìn)程的進(jìn)一步發(fā)展。同時(shí)納洛酮對(duì)于因使用巴比妥類藥物所導(dǎo)致的呼吸抑制也沒(méi)有明顯的干擾作用，對(duì)阿片樣物質(zhì)及內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)如內(nèi)啡肽、腦啡肽的特異拮抗作用，納洛酮可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗所有阿片受體。β-內(nèi)啡肽在內(nèi)源性阿片受體樣物質(zhì)中活性最強(qiáng)，并在痛覺(jué)感知、垂體激素分泌、心血管活動(dòng)和呼吸調(diào)節(jié)方面均起一定的作用。當(dāng)患者因?yàn)槟X梗死、腦缺氧等應(yīng)激狀況而導(dǎo)致腦中的β-內(nèi)啡肽釋放增加時(shí)，使用納洛酮能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)內(nèi)啡肽的有效抗拮從而緩解患者的癥狀。一般情況下納洛酮直接通過(guò)靜脈注射或者肌肉注射的方式給藥，一般情況下在給藥3min之內(nèi)就會(huì)發(fā)揮藥性，同時(shí)納洛酮也很容易突破血腦屏障，從而快速實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)啡肽的抑制，從而促進(jìn)患者從昏迷中蘇醒過(guò)來(lái)，但是納洛酮在人體中的作用時(shí)間持續(xù)也相對(duì)較短，一般情況下在血漿中的半衰期約為90min。

3 納洛酮的臨床應(yīng)用研究

現(xiàn)階段在臨床當(dāng)中納洛酮已經(jīng)被應(yīng)用在多個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中，對(duì)納洛酮的具體應(yīng)用范圍進(jìn)行研究可以發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)階段納洛酮的應(yīng)用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面當(dāng)中。

3.1 抗休克作用

由于納洛酮能夠有效阻斷內(nèi)啡肽從而避免出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，并增加患者體內(nèi)茶酚胺的的釋放量，因此，納洛酮能夠有效改善患者的心血管系統(tǒng)，從而達(dá)到增強(qiáng)患者血壓改善整體血流動(dòng)力學(xué)的基本目的。因此，納洛酮可以作為有效的抗休克治療藥物。同時(shí)根據(jù)最新的研究結(jié)果顯示納洛酮除了能夠有效改善患者的心血管系統(tǒng)，納洛酮同時(shí)還能有效改善患者的心臟功能，納洛酮還能夠抗心律失常、抑制溶解酶釋放等功能，對(duì)于過(guò)敏性與出血性休克都具有較好的療效，能夠有效提升休克患者的存活率。根據(jù)最新的研究結(jié)果，針對(duì)12名嚴(yán)重休克病人使用納洛酮，只有1名患者并未得到明顯改善，其余患者在注射納洛酮之后均出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或者出現(xiàn)休克完全緩解。

3.2 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病

部分腦內(nèi)病變也會(huì)導(dǎo)致患者內(nèi)啡肽釋放量的提升，從而出現(xiàn)血管痙攣等癥狀，納洛酮不僅能有效降低因?yàn)槟X干病變而導(dǎo)致的內(nèi)啡肽釋放量升高，同時(shí)還能進(jìn)一步抑制因?yàn)閮?nèi)啡肽升高而導(dǎo)致的腦性繼發(fā)性損害。同時(shí)納洛酮還能夠有效改善神經(jīng)細(xì)胞膜的相關(guān)酶活性，從而使得患者的腦組織功能得到進(jìn)一步改善。其次，納洛酮在一些較為嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用還能夠有效降低患者的顱腦壓以及灌注壓，從而降低患者水腫情況，避免腦細(xì)胞死亡，并在很大程度上緩解因?yàn)槟X水腫而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。目前階段納洛酮在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用主要是用于中型以及重型顱腦損傷以及急性腦梗死的治療當(dāng)中。

3.3 心腦肺復(fù)蘇

當(dāng)人體心臟停止跳動(dòng)或者停止呼吸時(shí)，人體內(nèi)的內(nèi)啡肽釋放量也會(huì)在短時(shí)間內(nèi)迅速提升，并產(chǎn)生強(qiáng)烈的生理效應(yīng)，最終會(huì)導(dǎo)致患者的前列腺素以及兒茶酚胺的釋放量增加，最終導(dǎo)致患者的血壓迅速下降，在短時(shí)間內(nèi)就會(huì)導(dǎo)致患者的立即死亡。由于納洛酮能夠?qū)Π⑵a(chǎn)生抑制作用，同時(shí)能夠在不抑制患者呼吸功能的前提之下促進(jìn)患者蘇醒，并重新構(gòu)建患者的前列腺素與兒茶酚胺的體內(nèi)循環(huán)，最終達(dá)到提升患者血壓等生命體征的作用。因此，在心腦肺復(fù)蘇搶救當(dāng)中納洛酮也具有較為廣泛的應(yīng)用。

3.4 呼吸系統(tǒng)疾病

納洛酮在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用主要是用于急性呼吸衰竭以及肺水腫的治療當(dāng)中。納洛酮時(shí)一種脂融性液體，在注射入患者體內(nèi)之后會(huì)迅速逆轉(zhuǎn)患者呼吸系統(tǒng)的抑制，從而改善患者的呼吸功能。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示對(duì)于急性呼吸抑制患者搶救在常規(guī)搶救治療的基礎(chǔ)之上增加納洛酮能夠?qū)尵鹊挠行蕴嵘?5%以上。由于納洛酮能夠促進(jìn)患者呼吸功能的改善，因此，對(duì)于肺水腫也同樣存在較好的療效。根據(jù)文獻(xiàn)[6]中的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示采用鹽酸納洛酮與東莨菪堿聯(lián)合應(yīng)用與肺水腫患者的治療當(dāng)中，14例中有13例得到了有效改善，只有1例因患者合并動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病最終導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。

3.5 中毒治療以及麻醉催醒

納洛酮在中毒治療中具有極為廣泛的應(yīng)用，具體來(lái)說(shuō)主要應(yīng)用于以下幾個(gè)中毒治療：

（1）酒精中毒治療，現(xiàn)階段納洛酮在酒精中毒治療中具有極為廣泛的應(yīng)用。納洛酮在急性酒精中毒中的治療能夠有效改善患者的體循環(huán)，并促進(jìn)乙醇的轉(zhuǎn)化，使得患者血液中的乙醇含量迅速降低，最終達(dá)到醒酒的目的；

（2）鎮(zhèn)靜類中毒，一些催眠的鎮(zhèn)靜類藥物過(guò)量使用會(huì)導(dǎo)致患者呼吸中樞受到抑制，而納洛酮能夠與嗎啡受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，從而避免鎮(zhèn)靜類藥物中毒；

（3）海洛因中毒治療。目前階段在海洛因中毒治療中納洛酮也具有極為廣泛的應(yīng)用，根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示使用納洛酮進(jìn)行海洛因中毒治療超過(guò)79%的患者在8h內(nèi)會(huì)蘇醒過(guò)來(lái)，同時(shí)也并不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)；

（4）麻醉催醒，麻醉催醒也是納洛酮在臨床中的重要應(yīng)用途徑之一。

參考文獻(xiàn)

[1]代凌.醒腦靜注射液的藥理研究與臨床應(yīng)用效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（20）：171-172.

[2]Liu B，Du L J.Naloxone protectsrat dopaminergic neurons againstinflammatory damage throughinhibition of microglia activationand superoxide generation.[J].Journa10f Pharmacology&Experimental; Therapeutics，2000，293（02）：607-617.

[3]顧玉成.納洛酮的藥理與臨床應(yīng)用[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19（14）：921-922.

[4]孟慶林.納洛酮的藥理及臨床應(yīng)用[J].首都醫(yī)藥，1998（02）：39-41.

[5]Bruni J F，Van V D，Marshall S，etal.Effects of naloxone，morphineand methionine enkephalin onserum prolactin，luteinizinghormone，follicle stimulatinghormone，thyroid stimulatinghormone and growth hormone.[J].Life Sciences，1977，21（03）：461.

[6]張石革.納洛酮對(duì)抗急性乙醇中毒的藥理作用研究和臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1994（06）：251-253.