蠶絲蛋白用作膠囊殼材料的研究

劉凱 匡大江 王詩(shī)怡 付華 王垠龍 盧神州

摘要： 當(dāng)前，市場(chǎng)上膠囊的主要制作原料是明膠，由于明膠膠囊價(jià)格昂貴，并且具有低溶解性所導(dǎo)致的藥效不能有效發(fā)揮的缺點(diǎn)，因此尋找替代材料刻不容緩。文章采用蠶絲蛋白來(lái)替代明膠，研究不同配比絲素絲膠制備的膠囊殼復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)特性。通過(guò)加入脯氨酸、甲酰胺、乙二醇來(lái)調(diào)節(jié)材料在模擬胃液、腸液中的崩解時(shí)間，測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)材料的細(xì)胞相容性等。結(jié)果表明，隨著絲膠含量的提高，復(fù)合材料容易在胃液中崩解，而隨著絲素含量提高，材料不易在胃液浸泡下崩解，但可以在腸液中崩解。利用結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑可以期望獲得某些用于胃、腸膠囊殼的新型材料。

關(guān)鍵詞： 絲素;絲膠;膠囊;崩解;細(xì)胞相容性

Study on silk protein used as capsule shell material

LIU Kai KUANG Dajiang WANG Shiyi FU Hua WANG Yinlong LU Shenzhou

（a.College of Textile and Clothing Engineering; b. National Engineering Laboratory for Modern Silk， Soochow University， Suzhou 215123， China）

Abstract： At present， the main raw material for capsule production on the market is gelatin. Since gelatin capsules are expensive and have the disadvantage of low solubility which causes that the drug effect cannot be effectively exerted. Thus， it is imperative to find alternative materials. In this paper， silk fibroin （SF） was used as a substitute for gelatin， and structural properties of capsule shell composites prepared with different ratio of silk fibroin and sericin were studied. The disintegration time of the material in the simulated gastric juice and intestinal fluid was adjusted by adding proline， formamide， and ethylene glycol， and the cell compatibility of the material was detected by cell culture. The results showed that with the increase of sericin content， the material was easy to disintegrate in gastric juice. With the increase of silk fibroin content， the material was not easy to disintegrate in gastric juice immersion， but disintegrated in intestinal juice. Some new materials for the production of gastro?intestinal capsule shells can be expected to be obtained by using structural regulators.

Key words： silk fibroin; sericin; capsule; disintegration; cytocompatibility

明膠空心膠囊是由明膠加輔料制成的空心硬膠囊，膠囊能夠有效地掩蓋內(nèi)容物令人不舒服的味道和氣味，易于吞服，真正實(shí)現(xiàn)了良藥不再苦口。市場(chǎng)上明膠價(jià)格昂貴，導(dǎo)致一些不良商家使用鞣制過(guò)的皮革代替明膠生產(chǎn)出“毒膠囊”，造成膠囊重金屬嚴(yán)重超標(biāo)。因此，尋找新型材料來(lái)替代明膠膠囊已經(jīng)成為未來(lái)發(fā)展方向[1]。目前已有以玉米淀粉等為主要原料制備的胃溶型空心膠囊，但淀粉的增加會(huì)導(dǎo)致膜的強(qiáng)度降低，需要添加增強(qiáng)劑來(lái)彌補(bǔ)[2?3]。有采用明膠和羥丙甲纖維素制備的腸溶型空心膠囊，需要在膠囊殼外層包裹一層腸溶衣，采用戊二醛對(duì)明膠進(jìn)行交聯(lián)，可能造成醛超標(biāo)[4?5]。如何來(lái)保證膠囊膜片在干濕態(tài)下具有較好的機(jī)械性能，如何解決膠囊的制備、存儲(chǔ)、藥物釋放，以及生物相容性、崩解等問(wèn)題，是目前需要研究的重點(diǎn)。市場(chǎng)上出現(xiàn)了以海藻酸鈉、淀粉為主要原料制備的植物性腸溶膠囊[6]，但此類膠囊在濕態(tài)條件下的機(jī)械性能很快降低，膠囊進(jìn)入人體后可能提前破裂，而采用醛類交聯(lián)反應(yīng)可能產(chǎn)生一定的毒性[7]。在大部分替代或者明膠改性膠囊的研究中，缺少材料的細(xì)胞相容性測(cè)定實(shí)驗(yàn)，很難保證經(jīng)過(guò)改性后材料的生物相容性問(wèn)題，所以研究一種新的腸、胃膠囊殼材料至關(guān)重要。

絲膠蛋白具有良好的親水性，結(jié)構(gòu)與膠原相似而來(lái)源于鱗翅目昆蟲(chóng)，不會(huì)攜帶對(duì)哺乳類人體有害的病毒，而且價(jià)格便宜，因此是一種良好的明膠替代材料。但是，純絲膠溶液制備的材料容易斷裂，韌性不足[8?9]。絲素蛋白無(wú)毒無(wú)害，具有良好的機(jī)械性能和生物相容性。因此，本研究考慮采用絲素/絲膠蛋白混合材料來(lái)制備胃、腸膠囊殼可能是一種可行的選擇。

為了改善絲素絲膠易溶于水的特性，可以通過(guò)加入小分子結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑來(lái)控制其溶失率。本研究選取甲酰胺、乙二醇、脯氨酸這三種結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑，其中甲酰胺具有醛基，將生成化學(xué)交聯(lián)[10];乙二醇則形成silk Ⅱ結(jié)晶結(jié)構(gòu)[11]，大大延緩絲素蛋白的降解;脯氨酸則促使絲素蛋白形成silk I結(jié)晶結(jié)構(gòu)[12]，促使絲素蛋白形成水不溶性材料。通過(guò)調(diào)節(jié)絲膠蛋白與絲素蛋白的不同比例，進(jìn)一步調(diào)控其在胃液和腸液中的崩解時(shí)間，用于制備具有生物相容性良好的復(fù)合材料作為替代胃、腸膠囊殼的新材料。

1?材料與方法

1.1?溶液的制備

1.1.1?絲素溶液的制備

家蠶絲用0.05%的Na2CO3脫膠三次、烘干，用9mol/L LiBr溶液溶解，然后透析3d，過(guò)濾得到純絲素溶液[13]。采用重量法測(cè)定其質(zhì)量濃度為35mg/mL。

1.1.2?絲膠溶液的制備

家蠶繭去除蛹后，繭殼按1︰10的浴比加入去離子水，放入120℃滅菌鍋中高溫脫膠30min，取上層溶液得到絲膠溶液[14]。重量法測(cè)定其質(zhì)量濃度為10mg/mL。

1.2?膠囊用共混膜的制備

配置100mg/mL的甲酰胺、乙二醇和脯氨酸水溶液?？刂平z膠/絲素/乙二醇（脯氨酸）的質(zhì)量比為0︰100︰30、20︰80︰30、50︰50︰30、80︰20︰30、100︰0︰30，絲膠/絲素/甲酰胺的質(zhì)量比為0︰100︰10、20︰80︰10、50︰50︰10、80︰20︰10、100︰0︰10混合，注入到直徑90mm2培養(yǎng)皿內(nèi)，真空消除氣泡后，75℃烘箱干燥0.5h（模擬膠囊制備過(guò)程中的快速干燥過(guò)程），然后置于恒溫恒濕間（溫度25℃，濕度65%），干燥成膜（模擬膠囊成型過(guò)程后的放置過(guò)程）。

1.3?膠囊用共混膜溶失率的測(cè)定

共混膜在恒溫恒濕（溫度25℃，濕度65%）環(huán)境下平衡24h，稱重后于105℃烘箱烘至恒重，計(jì)算含水率（ω）。不同比例的共混膜，測(cè)定質(zhì)量M1，置于37℃水浴恒溫震蕩器內(nèi)震蕩24h。離心取上清液，在紫外分光光度計(jì)上測(cè)量在278nm波長(zhǎng)上的吸光度A值，換算成絲素蛋白濃度，計(jì)算獲得共混膜中的蛋白溶失率（D）。離心后的下層固體用去離子水洗凈，離心棄去上清液，重復(fù)以上操作三次，下層固體105℃烘箱中烘至恒重為M2，計(jì)算得質(zhì)量損失率（W）。

蛋白溶失率和質(zhì)量損失率按下式計(jì)算：

D/%=KAV（M1-M1×ω）×100（1）

式中：K為蛋白溶液的紫外吸光常數(shù)，K=1.1012;A為吸光度;V為溶液的總體積。

1.4?儀器與設(shè)備

DF?101S集熱式磁力攪拌器（河南鞏義予華儀器有限公司），DHG?9246A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥機(jī)箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司），全自動(dòng)XPERT PRO MPD射線衍射（荷蘭PANlytical Company），電子天平、雙哈牌YX280型手提式不銹鋼壓力蒸汽滅菌鍋（上海三申醫(yī)療器械有限公司），TMS?PRO型質(zhì)構(gòu)儀（美國(guó)Food technology Corporation），二氧化碳細(xì)胞培養(yǎng)箱（Thermo Fisher Scientific公司），TH4?200型OLYMPUS熒光倒置顯微鏡（Olympus Corproration Tokyo Japan），低速離心機(jī)（DNO412型賽洛捷克），MoxiTMZ細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（美國(guó)ORFLO Technoloies公司），35mm共聚焦專用皿（韓國(guó)SPL公司）。

1.5?膠囊用共混膜的力學(xué)性能測(cè)試條件

干態(tài)力學(xué)性能測(cè)試：共混膜先在恒溫恒濕間（溫度25℃，濕度65%）平衡24h，用A型啞鈴刀壓制出拉伸性能樣品，螺旋測(cè)微儀測(cè)出樣品的厚度H，在Instron?3365萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)上測(cè)定拉伸斷裂強(qiáng)力，計(jì)算拉伸斷裂強(qiáng)度、拉伸斷裂伸長(zhǎng)率，夾距為28mm，拉伸速度為20mm/min。

濕態(tài)力學(xué)性能測(cè)試：共混膜用A型啞鈴刀壓制出拉伸性能樣品，螺旋測(cè)微儀測(cè)出樣品的厚度H后，在0.9%氯化鈉溶液浸泡24h，取出后吸去表面的水分，Instron?3365萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)上測(cè)定拉伸斷裂強(qiáng)力，計(jì)算拉伸斷裂強(qiáng)度、拉伸斷裂伸長(zhǎng)率，夾距為28mm，拉伸速度為20mm/min。

1.6?膠囊用共混膜的結(jié)晶結(jié)構(gòu)測(cè)試條件

運(yùn)用全自動(dòng)XPERT?PRO MPD射線衍射儀，設(shè)定管電壓40kV，管電流35mA，掃描速度2（°）/min，使用CuKα射線，通過(guò)超能探測(cè)計(jì)數(shù)器記錄得到2θ=5°～45°間共混膜的X?射線衍射曲線。

1.7?膠囊用共混膜的人工消化液崩解實(shí)驗(yàn)

人工胃液的配置[15]：2g NaCl， 7mL HCl、0.32g胃蛋白酶（10000unit/mg）混合，定容至1L，用1.0mol/L HCl調(diào)節(jié)pH值至1.2。

人工腸液的配置[16]：磷酸二氫鉀（KH2PO4）6.8g，蒸餾水定容至500mL，然后用0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8;稱取胰酶10g，加入適量蒸餾水溶解，將pH值為6.8的KH2PO4溶液與胰酶溶液混合均勻，加蒸餾水定容至1000mL，即制成pH值為6.8的人工腸液。

膠囊崩解方案：每種比例的共混膜剪取0.06g左右放入10mL離心管中，加入7mL人工胃液，放入37℃恒溫震蕩水箱中，每組平行樣15個(gè)，間隔1h觀察，一旦崩解的平行樣個(gè)數(shù)超過(guò)平行樣總數(shù)的1/3則認(rèn)定此組共混膜崩解，此段時(shí)間為胃液崩解時(shí)間。若在人工胃液4h還未崩解（模擬胃排空時(shí)間），則將膜取出洗凈，放入10mL離心管中，加入7mL人工腸液，按上述方法測(cè)腸液崩解時(shí)間。已經(jīng)發(fā)生崩解的共混膜不再進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.8?細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)

為了檢測(cè)材料植入人體后與人體相容的程度，證明材料是否會(huì)對(duì)人體組織造成毒害作用。本研究取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的3T3成纖維細(xì)胞，濃度2×104cell/mL加入96孔組織培養(yǎng)板，DMEM高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞。培養(yǎng)板中含有各種比例的共混膜，對(duì)照組為空白培養(yǎng)板，純絲膠溶液、純絲素溶液。將接種了3T3細(xì)胞的培養(yǎng)板放置于37℃、5%二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，每隔1d換液。

培養(yǎng)至1、3、5、7d，吸出原培養(yǎng)液，每孔分別加入200μL含10%阿爾瑪藍(lán)的DMEM高糖培養(yǎng)基，孵育6h后，吸出180μL阿爾瑪藍(lán)培養(yǎng)液到96孔酶標(biāo)板中，用酶標(biāo)儀上測(cè)出各個(gè)孔的熒光值（FLU），激發(fā)波長(zhǎng)530nm，發(fā)射波長(zhǎng)590nm[17?18]。

2?結(jié)果與分析

2.1?膠囊用共混膜的結(jié)晶結(jié)構(gòu)

圖1為采用X?射線衍射測(cè)試不同比例制備的膠囊膜的結(jié)晶結(jié)構(gòu)。

家蠶絲素蛋白silkⅠ結(jié)構(gòu)的衍射峰主要出現(xiàn)在12.2°、19.7°、24.7°、28.2°、32.3°、36.8°、40.1°;silkⅡ結(jié)構(gòu)的衍射峰主要出現(xiàn)在9.1°、18.9°、20.7°、243°[11]。如圖1（a）所示，添加甲酰胺的絲素膜和乙二醇的絲素膜的位于9.1°、19.7°和24.3°處的衍射峰峰形，表明silkⅠ和silkⅡ結(jié)晶結(jié)構(gòu)同時(shí)存在，但添加甲酰胺的共混膜比添加乙二醇的共混膜峰形更加尖銳，可見(jiàn)其結(jié)晶結(jié)構(gòu)更加致密規(guī)整;同時(shí)對(duì)比添加脯氨酸的共混膜結(jié)晶峰出現(xiàn)在12.2°和19.7°處，此時(shí)主要為silkⅠ結(jié)晶結(jié)構(gòu)，因此添加乙二醇的共混膜比添加脯氨酸的共混膜的結(jié)晶結(jié)構(gòu)緊密。如圖1（b）所示，添加脯氨酸的共混膜結(jié)晶峰出現(xiàn)在12.2°和19.7°處，此時(shí)主要為silkⅠ結(jié)晶結(jié)構(gòu);添加甲酰胺的共混膜和純絲素膜的衍射峰出現(xiàn)在12.2°、19.7°和24.3°，表明silkⅠ和silk Ⅱ結(jié)晶結(jié)構(gòu)同時(shí)存在，但添加甲酰胺的共混膜衍射峰相對(duì)于純絲素膜的衍射峰峰形更加尖銳，說(shuō)明添加甲酰胺的共混膜結(jié)晶結(jié)構(gòu)相較于純絲素膜更加規(guī)整;添加乙二醇的共混膜衍射峰出現(xiàn)在12.2°、20.7°和24.3°，silk Ⅰ和silkⅡ兩種結(jié)晶結(jié)構(gòu)也同時(shí)存在;而純絲膠膜中衍射峰出現(xiàn)在12.2°和28.2°，且19.7°接近于饅頭峰，分子聚集態(tài)結(jié)構(gòu)主要為無(wú)定形和silkⅠ結(jié)晶結(jié)構(gòu)。

2.2?膠囊用共混膜的熱水溶失率

圖2為共混膜的熱水溶失率。

澆鑄法共混膜制備過(guò)程中，所有的分子都是水溶性的，干燥后形成的共混膜，如果沒(méi)有結(jié)構(gòu)的變化，也將是水溶性的。小分子結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑的加入，是為了改變蛋白質(zhì)的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)，促使形成一些結(jié)晶交聯(lián)點(diǎn)，以使蛋白質(zhì)不溶于水。共混膜浸于水中后，小分子可能溶出，組成膜的蛋白質(zhì)也會(huì)有部分溶出，形成質(zhì)量的損失。但是小分子的溶出對(duì)于膜的力學(xué)性能影響不大，共混膜會(huì)繼續(xù)保持完整，具有一定的力學(xué)性能。而組成膜的蛋白質(zhì)溶失過(guò)多的話，則膜的完整性會(huì)破壞，造成膠囊的崩解，因此膠囊膜的蛋白溶失率不能太大。

由圖2可知，制備的共混膜在水中的蛋白溶失率和質(zhì)量溶失率基本上都是按照膜中所含絲膠比例的減少而逐漸降低的，這是因?yàn)榻z膠具有很好的水溶性。共混膜的質(zhì)量溶失率都高于蛋白溶失率，可見(jiàn)共混膜中的小分子溶出，造成比較大的質(zhì)量溶失率。如果只考慮蛋白溶出率的話，添加甲酰胺的共混膜蛋白溶出率比較低，添加脯氨酸的共混膜溶出率最高。此外，從曲線上進(jìn)行對(duì)比可以看出，脯氨酸膜和乙二醇膜的質(zhì)量溶失率在每個(gè)比例上都要明顯高于甲酰胺的，這是由于脯氨酸膜形成silkⅠ結(jié)晶結(jié)構(gòu)而乙二醇膜形成silk Ⅱ結(jié)晶結(jié)構(gòu)和甲酰胺形成的化學(xué)交聯(lián)結(jié)構(gòu)所導(dǎo)致的?；瘜W(xué)交聯(lián)的增加極大地降低了蛋白質(zhì)溶失率。

2.3?膠囊用共混膜的力學(xué)性能

由于純絲膠所成的膜硬而脆，因此含有較高比例的絲膠膜（絲膠︰絲素︰小分子=100︰0︰30、80︰20︰30），同樣硬而脆，難以用壓膜器具制成標(biāo)準(zhǔn)工字型測(cè)試樣，所以沒(méi)有提供力學(xué)性能數(shù)據(jù)（表1）。表2為不同比例下共混膜的顯著性比較。

從表1可以看出，對(duì)于加入不同小分子的共混膜來(lái)說(shuō)，無(wú)論干態(tài)還濕態(tài)，加入甲酰胺分子的共混膜斷裂強(qiáng)度高于加入乙二醇和脯氨酸分子的，其中加入脯氨酸分子的斷裂強(qiáng)度最低。對(duì)于同一種小分子共混膜來(lái)說(shuō)，隨著絲膠含量的增加和小分子含量的增加，共混膜的干態(tài)和濕態(tài)斷裂強(qiáng)度基本上都是下降的。干態(tài)條件下，隨著絲膠及小分子含量的增加，三種膜的斷裂伸長(zhǎng)率先上升后降低，脯氨酸膜是先降低后上升;濕態(tài)條件下，隨著絲膠及小分子含量的增加，添加甲酰胺分子的斷裂伸長(zhǎng)率先上升后下降，添加乙二醇的斷裂伸長(zhǎng)率逐漸下降，添加脯氨酸分子的斷裂伸長(zhǎng)率先下降后上升。綜上所述，添加脯氨酸的共混膜表現(xiàn)出更佳的柔韌性，添加甲酰胺的共混膜強(qiáng)度高，但韌性不足。在濕態(tài)條件下乙二醇共混膜表現(xiàn)出較好的柔韌性。

從表2可以看出，無(wú)論干態(tài)還是濕態(tài)條件下，不同比例下的膜片斷裂強(qiáng)度斷裂伸長(zhǎng)率有很大顯著性差異;濕態(tài)條件下，各比例下的膜片斷裂伸長(zhǎng)率存在很大的顯著性差異，而斷裂強(qiáng)度除50︰50︰甲酰胺和50︰50︰脯氨酸存在一定的顯著性，但不如其他各比例下共混膜的顯著性差異性大。

2.4?膠囊用共混膜的體外崩解實(shí)驗(yàn)結(jié)果

共混膜在胃液、腸液中的崩解時(shí)間如表3所示。實(shí)驗(yàn)時(shí)，0～4h這段時(shí)間內(nèi)共混膜浸泡在人工胃液中，4～12h共混膜浸泡在人工腸液中，結(jié)果顯示12h內(nèi)所有的共混膜都發(fā)生崩解。

由表3可以看出，絲膠蛋白含量高的共混膜容易在胃液中發(fā)生崩解，隨著絲素蛋白含量提高，共混膜在胃液中不發(fā)生崩解，而在腸液中發(fā)生崩解。出現(xiàn)這種現(xiàn)象是因?yàn)榻z膠蛋白親水性比較強(qiáng)，當(dāng)共混膜浸泡在胃液中，受到鹽酸的水解作用，絲膠蛋白容易被溶失，整個(gè)膜的結(jié)構(gòu)遭到破壞從而崩解。絲膠︰絲素=100︰0、80︰20的共混膜在4h內(nèi)發(fā)生崩解。其余比例的共混膜中絲素含量較高，絲素蛋白結(jié)構(gòu)相對(duì)比較規(guī)整，不容易被低濃度的鹽酸水解而發(fā)生崩解。其后浸入人工腸液中，絲素蛋白被腸液中的胰蛋白酶降解，從而造成膠囊膜的崩解。從崩解時(shí)間上可以看出，甲酰胺/絲素膜的結(jié)構(gòu)最為穩(wěn)定，崩解時(shí)間最長(zhǎng);脯氨酸/絲素膜在腸液中崩解的時(shí)間最短，這與不同小分子結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑形成的絲素蛋白膜的結(jié)構(gòu)（silkⅠ、silkⅡ、化學(xué)交聯(lián)）相吻合。因?yàn)閟ilkⅠ結(jié)晶結(jié)構(gòu)的絲素蛋白更容易被降解，silkⅡ結(jié)晶結(jié)構(gòu)則比較致密，降解速度較慢，而化學(xué)交聯(lián)加silkⅡ結(jié)晶結(jié)構(gòu)的甲酰胺絲素蛋白膜則崩解最慢。

2.5?膠囊用共混膜上細(xì)胞增殖活力的測(cè)定

成纖維細(xì)胞3T3在絲膠︰絲素=20︰80的共混膜上的增殖活性、顯著性檢驗(yàn)如圖3所示。第一天時(shí)各個(gè)樣品上細(xì)胞的生長(zhǎng)沒(méi)有明顯差異，各組之間的差異性不明顯;到第三天時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)較緩慢，但添加乙二醇共混膜上的細(xì)胞活性明顯高于其他共混膜，除甲酰胺膜與SF膜及乙二醇膜與對(duì)照組差異性不顯著外，其余各組之間差異性顯著;第五天時(shí)，細(xì)胞在添加甲酰胺和乙二醇的共混膜上增殖活性高于其他組，各組之間差異性顯著;第七天時(shí)，細(xì)胞在共混膜和對(duì)照組上的熒光值都高于15000，各組之間存在明顯差異性，且純絲素純絲膠膜上的細(xì)胞增殖活性明顯高于其他共混膜，可能是由于共混膜上小分子的溶出影響細(xì)胞的增殖活性，使得熒光值較低。無(wú)論是共混膜還是純絲素絲膠膜，細(xì)胞增值活性比對(duì)照組低，主要是細(xì)胞與膜之間發(fā)生了相互作用的結(jié)果。綜合來(lái)看，共混膜具有良好的生物相容性，能夠支持成纖維細(xì)胞3T3的正常生長(zhǎng)。

3?結(jié)?論

本研究制備了絲素/絲膠共混膜，通過(guò)加入不同小分子促使蛋白質(zhì)的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)改變以獲得適合不同消化道崩解的膠囊材料。由于小分子加入促使絲素蛋白形成了不同的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，因此隨著絲膠蛋白在共混膜中比例的下降，共混膜的熱水溶失率下降。添加脯氨酸的共混膜表現(xiàn)出更佳的柔韌性，添加甲酰胺的共混膜強(qiáng)度高而但韌性不足。在濕態(tài)條件下乙二醇共混膜表現(xiàn)出較好的柔韌性。絲膠蛋白含量高的共混膜在胃液環(huán)境中崩解（<4h），適合用作胃溶性膠囊殼材料;絲素蛋白含量高的共混膜在胃液中不崩解，在腸液中崩解（<12h），適合用作腸溶性膠囊殼材料。本研究制備的膠囊膜材料細(xì)胞相容性良好，不同小分子的加入可以獲得不同崩解時(shí)間的膠囊殼材料，適用于不同的崩解要求。

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