黃芪當(dāng)歸湯對(duì)腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用研究

周志華 鄒茵 張翠朋 王寧

【摘要】本文通過(guò)對(duì)黃芪當(dāng)歸湯對(duì)腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用研究，從保護(hù)骨髓、增強(qiáng)機(jī)體免疫、改善外周血象等三個(gè)方面做了詳細(xì)的闡述。

【關(guān)鍵詞】黃芪當(dāng)歸湯；腫瘤放化療；骨髓抑制；保護(hù)作用；研究

【中圖分類號(hào)】R2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2096-5249（ 2018） 03-160-01

黃芪當(dāng)歸湯又稱之為當(dāng)歸補(bǔ)血湯、芪歸湯、補(bǔ)血湯，出自《內(nèi)外傷辨惑論·暑傷胃氣論》，該書由金元時(shí)代李東垣所著。在黃芪當(dāng)歸湯中，當(dāng)歸與黃芪之間的比例為1：5，是重要的活血、補(bǔ)血、益氣代表方。近些年，很多學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究了黃芪當(dāng)歸湯在骨髓抑制機(jī)理改善方面的作用【1】。因此本文對(duì)黃芪當(dāng)歸湯對(duì)腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用進(jìn)行了研究，現(xiàn)具體報(bào)道如下：

1.骨髓保護(hù)作用研究

1.1 骨髓細(xì)胞保護(hù)

通過(guò)對(duì)骨髓抑制小鼠放化療后采用黃芪當(dāng)歸湯治療研究發(fā)現(xiàn)，其能夠顯著增加小鼠的BMNC，增加S期細(xì)胞數(shù)量，能減少CO、Gl期骨髓細(xì)胞的數(shù)量，但是其對(duì)于骨髓細(xì)胞增殖具有一定的促進(jìn)作用。據(jù)有關(guān)實(shí)驗(yàn)證明，哈UN工期當(dāng)歸湯載藥血清，對(duì)于增殖骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有十分顯著的促進(jìn)作用，且與未使用的空白對(duì)照組相比，P<0.05，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且產(chǎn)生的增殖促進(jìn)效益與使用的劑量具有一定的相關(guān)性，如果使用的藥物濃度相對(duì)較高，就會(huì)在一定程度上降低其增值促進(jìn)作用。另外采用黃芪當(dāng)歸湯還能顯著增加c-myc mRNA促細(xì)胞增值基因與Bcl-2骨髓有核細(xì)胞抗凋亡功能基因的表達(dá)，這表明黃芪當(dāng)歸湯對(duì)骨髓細(xì)胞的凋亡具有抑制作用，而對(duì)于其增殖具有一定的促進(jìn)作用【2】。

1.2 改善造血微環(huán)境

在造血微環(huán)境中，骨髓基質(zhì)細(xì)胞是關(guān)鍵的組成部分，其能提供造血細(xì)胞所需的生存場(chǎng)所，且能利用與分泌細(xì)胞外基質(zhì)（ ECM）、造血細(xì)胞的密切接觸，與多種調(diào)控造血因子一同對(duì)造血細(xì)胞的分化以及增值加以維持動(dòng)態(tài)平衡，這樣既能夠利用多種造血因子的分泌、細(xì)胞間的直接做用，對(duì)造血細(xì)胞分化、增值、釋放、成熟等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，同時(shí)還能為生長(zhǎng)造血因子提供支架。據(jù)有關(guān)研究表明，黃芪當(dāng)歸湯對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞的增殖具有一定的促進(jìn)作用，即能夠促使細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一些細(xì)胞造血因子，從而形成一個(gè)復(fù)雜的，能夠支持造血的網(wǎng)絡(luò)，這樣一來(lái)就能達(dá)到改善造血微環(huán)境，參與調(diào)控造血的目的。

1.3促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞生長(zhǎng)

不同劑型的黃芪當(dāng)歸湯，對(duì)于培養(yǎng)體外造血干細(xì)胞集落產(chǎn)率存在不同的影響。即在體外培養(yǎng)的過(guò)程中，黃芪當(dāng)歸湯對(duì)于巨噬細(xì)胞沒(méi)有顯著的療效，即不能促進(jìn)集落形成單位（ CFU-Meg），而針對(duì)BFU-E，即紅細(xì)胞集落形成單位、CFU-GM巨噬細(xì)胞集落形成單位、CFU-E紅細(xì)胞系集落形成單位等，均具有明顯的促進(jìn)作用。

1.4促進(jìn)造血調(diào)控基因與生長(zhǎng)因子的表達(dá)

造血因子的調(diào)控與造血干細(xì)胞的分化和增殖具有十分密切的關(guān)系。黃芪當(dāng)歸湯能夠?qū)⒐撬杓?xì)胞上清中GM-CSF、EPO、rIPO等的含量顯著上調(diào)，且通過(guò)利用黃芪當(dāng)歸湯顆粒劑、熬煎劑對(duì)骨髓微環(huán)境改善，使得GM2CSF、TPO、EPO等表達(dá)達(dá)到一定的平衡狀態(tài)。且從GO/G1期的骨髓造血細(xì)胞進(jìn)入G2/M以及S期時(shí)，黃芪當(dāng)歸湯也具有一定的促進(jìn)作用。因此可以看出，黃芪當(dāng)歸湯具有促進(jìn)造血調(diào)控基因與生長(zhǎng)因子的表達(dá)的作用【3】。

2.增強(qiáng)機(jī)體免疫力

已有研究表明，采用黃芪當(dāng)歸湯治療小鼠荷瘤化療后，能夠顯著提升其NK細(xì)胞活性、腹腔巨噬細(xì)胞功能、脾臟以及胸腺指數(shù)等，同時(shí)還能促進(jìn)ConA（刀豆素）對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖的誘導(dǎo)作用。采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯（當(dāng)歸抗癌合劑：按3：1比例莪術(shù)水熬煎）對(duì)小鼠荷瘤的抑制率達(dá)到了64.32%左右，其既能降低小鼠體內(nèi)的TNF-α水平、誘導(dǎo)-IFN的產(chǎn)生、還能增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞以及NK細(xì)胞的殺傷力，同時(shí)還能明顯提升其胸腺指數(shù)以及脾指數(shù)等。而加味黃芪當(dāng)歸湯則能增高小鼠T淋巴細(xì)胞亞群，并明顯提升其脾臟以及胸腺指數(shù)等。另外已有實(shí)驗(yàn)研究表明，荷瘤小鼠采用黃芪當(dāng)歸湯治療之后，其M活性、溶菌酶含量等能夠顯著提高，同時(shí)會(huì)顯著降低CIC含量。同時(shí)，黃芪的當(dāng)歸湯還能明顯提升小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力、血清半數(shù)溶血值、抗體生成細(xì)胞數(shù)、巨噬細(xì)胞巨噬肌紅細(xì)胞、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、單核一巨噬細(xì)胞碳廓清能力等。因此可以看出，黃芪當(dāng)歸湯具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用【4】。

3.改善外周血象

腫瘤患者接受放化療后，體內(nèi)白細(xì)胞減少是一種常見(jiàn)的癥狀，而采用黃芪當(dāng)歸湯進(jìn)行臨床治療后，結(jié)果表明，絕大多數(shù)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升顯著。而通過(guò)研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，采用養(yǎng)血生白方（忍冬藤、大棗、菟絲子、白術(shù)、熟地、白芍、全當(dāng)歸、黃芪）、當(dāng)歸補(bǔ)血微丸（當(dāng)歸、黃芪）以及黃芪當(dāng)歸湯治療CrIX化療后的小鼠后，能夠不同程度的提高其骨髓抑制外周血中的血紅蛋白（ Hb）、PLT、WBC、RBC等的含量。已有研究發(fā)現(xiàn)，采用環(huán)瞵酰胺、乙酰苯肼會(huì)導(dǎo)致小鼠血虛，而針對(duì)此種情況采用黃芪當(dāng)歸湯之后，小鼠的PLT、RBC、WBC等的含量可顯著升高，同時(shí)小鼠骨髓細(xì)胞中的有核細(xì)胞數(shù)量也能顯著提升，并且還能顯著改善外周血中網(wǎng)織紅細(xì)胞的比例。另外有研究表明，針對(duì)三種血虛類型采用黃芪當(dāng)歸湯之后，其除了能夠提高RBC含量之外，還能顯著增加HCT、HGB的含量。因此可以看出，黃芪當(dāng)歸湯具有顯著改善外周血象的能力【5】。

4.結(jié)論

綜上所述，通過(guò)對(duì)黃芪當(dāng)歸湯對(duì)腫瘤放化療保護(hù)骨髓抑制的保護(hù)作用的研究，可以看出，在放化療腫瘤的過(guò)程中，黃芪當(dāng)歸湯的保護(hù)作用主要為增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、改善外周血象以及保護(hù)骨髓細(xì)胞等作用。

參考文獻(xiàn)：

【1】談發(fā)明，劉顏，陳茂華，等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)腫瘤放、化療導(dǎo)致的骨髓抑制的保護(hù)作用[J].湖北中醫(yī)雜志，2014，（08）：77-78.

【2】陳丹穴位注射黃芪注射液對(duì)減輕紫杉醇類藥物化療后骨髓抑制的臨床療效觀察[D]南京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

【3】陳麒陽(yáng)黃芪注射液穴位注射足三里提高紫杉醇類化療后腫瘤患者生存質(zhì)量的臨床療效觀察[D].南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

【4】張瓊足三里穴位注射黃芪注射液對(duì)胃癌化療患者免疫功能的影響[D]南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014

【5】張珂，陳鵲汀，王曉東，等當(dāng)歸補(bǔ)血湯在腫瘤化療中增效減毒作用[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2013，（ 06）：93-96