加味溫膽湯治療小兒單純性肥胖的脂代謝、體質量的改善研究

楊凡 繆華 黃榮

〔摘要〕 目的 探討溫膽湯在小兒單純性肥胖中的治療價值，分析其對患兒脂代謝、體質量的影響。方法 納入于我院就診的單純性肥胖患兒108例，隨機將其分成觀察組、對照組各54例。對照組予以基礎治療（包括飲食控制、運動），觀察組在對照組基礎上采用溫膽湯治療，兩組均干預12周。比較兩組治療效果，根據(jù)中醫(yī)證候量表評分標準評估患者治療前、后的各證候積分（肢體困重、肥胖度、脘腹脹滿乏力、胸悶、呼吸短促），并分析兩組脂代謝情況，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A-1（apoA-1）、載脂蛋白B（apoB）水平以及體質量改善情況（體質量、BMI、體脂百分率），觀察不良反應發(fā)生率。在療程結束后電話隨訪6個月，記錄反彈率。結果 觀察組總有效率為92.59%，顯著高于對照組的77.78%（P<0.01）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均顯著低于治療前（P<0.01）；觀察組治療后的肢體困重、肥胖度、脘腹脹滿積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；治療后，兩組脂代謝指標中，TG、TC、LDL、apoB顯著低于治療前，HDL顯著高于治療前（P<0.05或P<0.01）；觀察組治療后的TG、TC顯著低于對照組（P<0.01）；治療后，兩組體重改善情況均優(yōu)于治療前（P<0.05或P<0.01）；觀察組治療后的體重、BMI、體脂百分率分別為均低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為1.85%，較對照組0%差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，觀察組反彈率為9.26%，低于對照組的24.07%，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 溫膽湯能改善單純性肥胖患兒的臨床癥狀，通過糾正脂代謝紊亂減輕體質量，治療安全性高，半年內反彈率低，值得臨床推廣。

〔關鍵詞〕 單純性肥胖；溫膽湯；體質量；脂代謝

〔中圖分類號〕R289.3；R729 〔文獻標志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.04.027

〔Abstract〕 Objective To explore the therapeutic value of Wendan decoction in childhood simple obesity and analyze its effect on lipid metabolism and body mass. Methods A total of 108 children with simple obesity in our hospital， were randomly divided into the observation group and control group， 54 cases in each group. The control group was given with basic treatment （including diet control and exercise）， and the observation group was given with Wendan decoction on the basis of the control group. Both groups were intervened for 12 weeks. The treatment effect in the two groups was compared. According to the TCM syndrome scale criteria evaluation， the syndrome integral in the patients before and after treatment was evaluated. The triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein （LDL）， high-density lipoprotein （HDL）， apolipoprotein A-1 （apoA-1）， apolipoprotein B （apoB） level and weight were observed， and the incidence of adverse reactions was observed. After the end of the treatment， the phone was followed up for 6 months to record the rebound rate. Results The total effective rate of observation group was 92.59%， significantly lower than 77.78% of the control group （P<0.01）. After treatment， TCM syndrome scores of the two groups were statistically lower than before treatment （P<0.01）. The body weight， obesity and abdominal distension of the observation group were lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. After treatment， TG， TC， LDL， apoB were significantly lower than those before treatment， and HDL was higher than that before treatment （P<0.05 or P<0.01）. TG and TC in observation group were lower than those in control group （P<0.01）. After treatment， the improvement situation of weight was better than that before treatment （P<0.05 or P<0.01）. The weight， BMI and body fat percentage of the observation group were lower than the control group， and there was a significant difference between the groups （P<0.05）. The adverse reaction rate of observation group was 1.85%， compared with the control group， the difference was not statistically significant（P>0.05）. After follow-up for 6 months， rebound rate in observation group was 9.26%， was less than 24.07% of the control group， the difference in the two groups have statistical significance （P<0.05）. Conclusion Wendan decoction could improve the clinical symptoms of children with simple obesity by correcting lipid metabolism disorder， with high safety， low rebound rate in half a year， and deserve clinical promotion.

〔Keywords〕 simple obesity； Wendan decoction； body mass； lipid metabolism

單純性肥胖主要因攝入過多能量未能及時消耗，致使脂肪于體內堆積所致，臨床表現(xiàn)為肢體豐滿、氣促、頭暈、胸悶等。研究[1]表明單純性肥胖病因較多，如遺傳、營養(yǎng)、出生時超重、缺乏運動、個人行為、生活方式等，其中個人行為以及生活方式是最主要原因。西醫(yī)針對單純性肥胖主張予以減肥藥物治療，但因兒童年齡較小，對西藥耐受性差，減肥藥的使用易引起多種不良反應，其安全性備受爭議，導致臨床應用受限[2-3]。中醫(yī)一直以安全、穩(wěn)定等優(yōu)勢受到臨床青睞，為了明確中醫(yī)對小兒單純性肥胖的治療效果，本院納入108例患兒進行研究，探討溫膽湯的應用療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年1月～2017年1月間于我院就診的108例單純性肥胖患兒為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將其分成對照組（n=54）、觀察組（n=54）。對照組男32例，女22例，年齡7～14歲，平均10.31歲；病程1～3年；體質量指數(shù)（BMI）24～32 kg/m2，肥胖程度：Ⅰ度38例、Ⅱ度16例。觀察組男30例，女24例，年齡6～14歲；病程1～3年；BMI范圍為24～33 kg/m2；肥胖程度：Ⅰ度41例、Ⅱ度13例。研究方案經倫理委員會通過，兩組性別、年齡、平均年齡、病程、平均病程、BMI、平均BMI、肥胖程度等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)參考《兒童期單純肥胖癥》[4]中的診斷標準，并結合BMI肥胖臨界值表進行診斷，BMI=體質量/身高2，當超過臨界值時視為肥胖；中醫(yī)參考中華中醫(yī)藥學會[5]提出的診斷標準，主證為肢體困重、肥胖度、脘腹脹滿，次證為乏力、呼吸短促、胸悶，滿足2項主證，1項次證即可確診。

1.3 納入和排除標準

（1）納入標準：①年齡≥6歲，單純性肥胖；②符合西醫(yī)、中醫(yī)中的兒童單純性肥胖的診斷標準；③具備基本表達、認知能力；④精神狀態(tài)良好；⑤無內分泌疾??；⑥下丘腦正常；⑦就診時有家屬陪同；⑧患兒及家屬知情同意。符合以上所有標準即可納入。（2）排除標準：①繼發(fā)性肥胖；②合并肝、腎、肺、腦等臟器病變；③既往有精神病史；④合并代謝性、內分泌疾?。虎萁趦冉邮苓^相關治療；⑥同時段服用多種減肥藥物；⑦合并肥胖的遺傳性疾病。符合以上任一項即可排除。

1.4 治療方法

對照組：基礎治療。（1）飲食控制：在低能量攝入前提下，保證維生素、蛋白質等多種營養(yǎng)元素的攝入，年齡<10歲的兒童早、中、晚三餐熱量占比為20%、35%、30%，每日脂肪占比為15%，碳水化合物占比為40%，蛋白質占比為30%。年齡≥10歲的兒童三餐熱量占比為25%、40%、35%，每日脂肪占比為35%，碳水化合物占比為45%，蛋白質占比為35%。主食以攝入碳水化合物為主，如高粱、燕麥、玉米、小麥等均含有碳水化合物的食物，減少糖分攝入，禁食碳酸飲料、膨化食品、油炸食品。（2）運動治療：患兒每日三餐后適度運動，根據(jù)其身體耐受性調整運動強度，運動項目包括快走、跑步、打球（羽毛球、籃球等）、跳繩等，每次運動時間為40～60 min，2～3次/d，共干預12周。

觀察組：在對照組基礎上采用加味溫膽湯治療。處方：大棗3 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，竹茹10 g，半夏10 g，甘草6 g，遠志10 g，石菖蒲10 g，陳皮10 g，生姜5片。針對水腫者加用冬瓜皮30 g，豬苓10 g；納差者加用白術10 g，黨參10 g。每日1劑用水煎煮，取200 mL藥液分2次服用，共干預12周。

1.5 觀察指標

（1）中醫(yī)證候積分、治療效果評價標準：參考《現(xiàn)代中醫(yī)內科學》[6]，主證包括肢體困重、脘腹脹滿、肥胖度，次證為乏力、胸悶、呼吸短促，每項0～3分，0分表示無癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀。治愈：肢體困重、脘腹脹滿、肥胖度等癥狀基本消失，證候積分下降率高于95%；顯效：臨床癥狀顯著改善，證候積分下降率為70%～94%；有效：臨床癥狀改善，證候積分下降率為30%～69%；無效：未達上述標準?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）脂代謝：分別于治療前、后取2 mL空腹靜脈血，離心（3 600 r/min）處理10 min，存放于-20 ℃冰箱內待測，利用全自動生化分析儀測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）載脂蛋白A-1（apoA-1）、載脂蛋白B（apoB）。（3）體質量指標：分別于治療前、后利用體質量稱對兩組體質量予以測量，并計算BMI以及體脂百分率，BMI=體質量/身高2，體脂百分率=（4.570/體密度-4.142）×100%。（4）觀察兩組用藥后不良反應，并計算不良反應發(fā)生率，不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%，并電話隨訪6個月，分析反彈情況，反彈參考《兒童期單純肥胖癥》[4]中的標準，指減肥成功后又恢復至干預前體質量，反彈率=反彈例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

利用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理患者的臨床資料及觀察指標數(shù)據(jù)，計量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，采取χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組小兒單純性肥胖患者治療效果比較

觀察組總有效50例，占總例數(shù)的92.59%，對照組總有效42例，占總例數(shù)的77.78%。觀察組總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組小兒單純性肥胖患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前的各中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組各積分均下降，顯著低于治療前（P<0.01）。觀察組治療后的肢體困重、肥胖度、脘腹脹滿積分低于同時段對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組小兒單純肥胖患者治療前、后脂代謝水平比較

兩組治療前的各脂代謝指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。通過治療后，兩組TG、TC、LDL、apoB顯著低于治療前，HDL顯著高于治療前（P<0.05或P<0.01），觀察組治療后的TG、TC低于同時段對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。

2.4 兩組小兒單純肥胖患者治療前后體質量改善情況比較

兩組治療前的體質量、BMI、體脂百分率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組各指標均顯著低于治療前（P<0.05或P<0.01），其中觀察組治療后的上述各指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組小兒單純肥胖患者治療后不良反應及療程結束后6個月內反彈率比較

觀察組有1例出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為1.85%，表現(xiàn)為輕度皮疹，未對治療過程造成影響，癥狀于第2 d自行消失，對照組無患者出現(xiàn)不良反應，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。通過隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，觀察組有5例反彈，反彈率為9.26%，對照組有13例反彈，反彈率為24.07%。觀察組反彈率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

小兒單純性肥胖的發(fā)生與其生活行為、習慣存在密切關聯(lián)，這類患兒普遍存在運動不足、營養(yǎng)過剩等特征。研究[7]表明，兒童年齡較小，機體臟器尚未發(fā)育完全，若長期使用西藥予以治療，副作用發(fā)生率高，但單純采用飲食、運動療法，效果欠佳。近年來，中醫(yī)在多種疾病治療中凸顯出眾多優(yōu)勢，用藥安全性已得到臨床認可。中醫(yī)認為，肥胖是因暴飲暴食、飲食不節(jié)導致脾胃受損所致，或因好靜惡動、久居濕地，引起脾虛，津液聚集于體內，并形成痰液，長期聚集則為脂為膏，從而引起肥胖[8-9]。因此，該病治療以利水濕、化痰濁為主。

本次研究擬定對患兒采用溫膽湯治療，經研究發(fā)現(xiàn)，觀察組肢體困重、肥胖度、脘腹脹滿積分均小于對照組。溫膽湯內含多味中藥，其中大棗可安神益氣、緩和藥性；茯苓具有寧心健脾、利水滲濕功效[10]；澤瀉可泄熱、利水；竹茹能止吐、化痰、清熱；半夏可消癤腫、化痰祛濕[11]；遠志可消腫、安神；石菖蒲能開胃化濕、醒神益智；陳皮可化痰、祛濕，在脘腹脹滿中適用[12]；生姜具有止嘔、發(fā)散功效；甘草對諸藥有調和作用。溫膽湯將諸藥合用，能充分發(fā)揮藥物的化痰濁、利水濕功能，從而促使臨床癥狀進一步改善。

通過比較兩組治療后的TC、TG水平發(fā)現(xiàn)，觀察組顯著低于對照組（P<0.01），提示溫膽湯能調節(jié)單純性肥胖患者的脂代謝水平?，F(xiàn)代藥理研究表明，大棗對白細胞生成有促進作用，它能有效糾正脂代謝紊亂，具體表現(xiàn)為提高血清白蛋白，降低總膽固醇水平[13]。動物實驗表明[14]澤瀉有降血脂功能，其內含澤瀉醇A，降膽固醇效果顯著，可下調高膽固醇大鼠、家兔血脂水平。除此之外，澤瀉醇A能將大鼠膽固醇吸收能力削弱，對亞油酸吸收無明顯影響。本次研究顯示觀察組治療后的TC、TG代謝水平改善效果優(yōu)于對照組，這可能與大棗、澤瀉的脂代謝調節(jié)作用有關。王雪陽[15]的研究也顯示溫膽湯對總膽固醇、甘油三酯水平有改善作用，與本次研究結論相似。兩組LDL、HDL水平比較未見顯著差異，提示溫膽湯可能對患兒LDL、HDL無顯著影響。但賴麗金[16]的研究表明，溫膽湯能糾正慢性腎臟病患者的LDL、HDL水平，與本次研究結論相悖，考慮可能受納入患者的年齡、疾病類型等不同所致，本研究納入對象為單純性肥胖患兒，而賴麗金選擇的納入對象為成人慢性腎臟病患者，可能導致研究結果存在差異。兩組治療后均未見嚴重不良反應，提示溫膽湯安全性高，該處方內各味藥性質溫和，對機體無明顯不良影響。從兩組6個月內的反彈率上看，觀察組低于對照組，原因在于溫膽湯能糾正血脂紊亂，促進脂代謝平衡，從而降低反彈率。研究表明[17-18]脂代謝紊亂容易引起肥胖，因此，肥胖患者通過保持脂代謝平衡，能預防肥胖風險，與本研究結論基本吻合。

本研究通過比較兩組患兒的脂代謝、體質量等指標，充分體現(xiàn)了溫膽湯治療的優(yōu)勢，但研究也存在局限性，如納入樣本量少，且干預時間較短，未來將擴大樣本量進行更深入分析。綜上所述，溫膽湯可改善單純性肥胖患兒的臨床癥狀，糾正脂代謝紊亂，減輕體質量，降低體脂百分率，6個月內反彈率低，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1] SAHOO K， SAHOO B， CHOUDHURY A K， et al. Childhood obesity： causes and consequences[J]. J Family Med Prim Care，2015， 4（2）：187-192.

[2] 郭錫熔，史春梅.兒童肥胖病的診斷、病因及預防等研究進展[J]. 中國兒童保健雜志，2015，23（7）：676-679.

[3] 張亞茹，楊琍琦.兒童肥胖癥的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2015，21（3）：471-474.

[4] 丁宗一.兒童期單純肥胖癥[M].鄭州：河南科學技術出版社，2005.

[5] 中華中醫(yī)藥學會.中醫(yī)內科常見病診療指南·中醫(yī)病癥部分[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008.

[6] 孔凡涵.現(xiàn)代中醫(yī)內科學[M].長春：吉林科學技術出版社，2012.

[7] ALBERDI G， MCNAMARA A E， LINDSAY K L， et al. The association between childcare and risk of childhood overweight and obesity in children aged 5 years and under： a systematic review.[J]. European Journal of Pediatrics， 2016， 175（10）：1-18.

[8] 葉麗芳，尚文斌，趙 娟，等.三黃湯治療單純性肥胖癥臨床觀察[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2016，32（3）：242-244.

[9] 馮居秦.化痰祛瘀減肥湯治療痰瘀型肥胖癥61例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（6）：1260-1261.

[10] 張家明，周小毛，梁 銀，等.桂枝茯苓丸佐治急性缺血性腦卒中臨床療效及安全性的Meta分析[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（10）：1143-1148.

[11] 劉 余，譚達全，羅桂香，等.半夏瀉心湯預防應激性胃黏膜損傷及對Bcl-2和Caspase-3的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2015，35（5）：17-20.

[12] 王 福，張 鑫，盧俊宇，等.陳皮“陳久者良”之黃酮類成分增加原因探究[J].中國中藥雜志，2015，40（24）：4890-4896.

[13] 孟 盼，朱 青，趙洪慶，等.甘麥大棗湯對慢性應激抑郁大鼠HPA軸及海馬顯微結構的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（6）：581-585.

[14] 汪錦飄，劉永茂，何志超，等.澤瀉乙醇提取物對氧嗪酸鉀鹽致大鼠高尿酸血癥模型的影響[J].中成藥，2017，39（3）：605-608.

[15] 王雪陽.加味黃連溫膽湯治療脾虛痰瘀型2型糖尿病合并OSAHS的療效觀察[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2016.

[16] 賴麗金.加減溫膽湯對慢性腎臟病3期微炎癥狀態(tài)的臨床觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2015.

[17] 楊玉紅，潘佳秋，徐靜波，等.T2DM患者血漿Gas6、Omentin-1與IR、肥胖及脂代謝的相關性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，27（29）：71-75.

[18] 黎明真，龍 容.維生素D缺乏與肥胖兒童脂代謝、微炎癥反應、內皮損傷的關系研究[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（11）：1548-1551.