中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療對慢性盆腔炎患者炎性因子、免疫功能及血流變學(xué)的影響

孫阿梅 劉長云 劉漢蓉 汪正芳

摘要目的：探討中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療對慢性盆腔炎（ChroniCpelvi Cinflammatorydisease，CPID）患者炎性因子、免疫功能及血流變學(xué)的影響。方法：選取2014年1月至2016年12月應(yīng)城市人民醫(yī)院收治的CPID患者500例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組250例。所有患者均給予常規(guī)治療，對照組在此基礎(chǔ)采用體外電場熱療，觀察組采用婦炎康膠囊灌腸聯(lián)合體外電場熱療，2組均連續(xù)治療30 d。統(tǒng)計2組臨床療效；比較2組治療前后炎性因子、免疫功能及血流變學(xué)水平變化。結(jié)果：治療后觀察組的總有效率為9440%，顯著高于對照組的8160%（P<005）；治療后2組患者血清IL2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<001）；治療后2組血清IL6、CRP及TNFα水平均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）；治療后2組CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高（P<001），且觀察組顯著高于對照組（P<005或P<001）；治療后2組高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）。結(jié)論：中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療治療CPID可有效降低患者血清炎性因子水平，調(diào)節(jié)其免疫功能恢復(fù)正常，并顯著改善其血流變學(xué)，從而提升臨床療效。

關(guān)鍵詞慢性盆腔炎；中藥灌腸；體外電場熱療；聯(lián)合療法；炎性因子；免疫功能；血流變學(xué)；臨床療效

Effects of Chinese Herbal Medicine Enema Combined with External Electric Field Thermotherapy on Inflammatory

Factors， Immune Function and Hemorrheology in the Treatment of Patients with Chronic Pelvic Inflammatory Disease

Sun Amei1， Liu Changyun1， Liu Hanrong1， Wang Zhengfang2

（1 Yingcheng People′s Hospital， Yingcheng 432400， China； 2 Digestion Center， Beijing Traditional Medicine

Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China）

AbstractObjective：To explore the effects of Chinese herbal medicine enema combined with external electric field thermotherapy in vitro on inflammatory factors， immune function and hemorrheology in patients with chronic pelvic inflammatory disease （CPID）. Methods：A total of 500 cases of CPID patients treated in our hospital were randomly divided into observation group and control group， with 250 cases in each group. All patients were given conventional treatment， patients in control group were treated with external field thermotherapy， patients in observation group were treated with Chinese medicine enema combined with external field thermotherapy in vitro. All the patients were treated for 30 days continuously. The clinical effects of 2 groups were statistically analyzed， and the inflammatory factors， immune function and hemorrheology of 2 groups were compared before and after the treatment. Results：The total effective rate of observation group after treatment was 9440%， which was significantly higher than 8160% of control group （P<005）； the serum IL2 levels in 2 groups after treatment increased significantly compared with that before treatment， and observation group was significantly higher than control group （P<001）； the serum IL6， CRP and TNFα levels of 2 groups after treatment significantly decreased compared with before treatment， and levels of observation group were significantly lower than those in control group （P<001）； the CD4+ cell proportion and CD4+/CD8+ ratio of 2 groups after treatment increased significantly compared with before treatment （P<001）， and the levels in the observation group were significantly higher than those in control group （P<005 or P<001）； the high/low shear whole blood viscosity， plasma viscosity， erythrocyte aggregation index and the fibrinogen levels of 2 groups after treatment decreased significantly， and the levels of observation group were significantly lower than those in control group （P<001）. Conclusion：Chinese herbal medicine enema combined with external field hyperthermia in the treatment of CPID can effectively reduce the level of serum inflammatory factors， regulate its immune function to normal， and significantly improve its hemorrheology， thereby enhancing the clinical efficacy.

Key WordsChronic pelvic inflammatory disease； Chinese herbal medicine enema； Electric field thermotherapy； Inflammatory factors； Immune function； Hemorrheology

中圖分類號：R27119文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.015

慢性盆腔炎（ChroniCpelvi Cinflammatorydisease，CPID）的發(fā)生與分娩、宮腔內(nèi)手術(shù)、人流等有關(guān)，發(fā)病初期癥狀隱匿且病情較輕，但病程相對較長，患者主要臨床癥狀有下腹墜漲、疼痛、月經(jīng)異常等，生命質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[1]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CPID主要以抗菌藥物為主，但效果不甚理想，且復(fù)發(fā)率較高[2]。體外電場熱療輔助治療CPID可有效促進(jìn)血液循環(huán)，改善機(jī)體新陳代謝；中醫(yī)認(rèn)為CPID的發(fā)生與正氣虧虛、痰瘀內(nèi)阻有關(guān)，傳統(tǒng)內(nèi)服湯藥起效慢、療程長，中藥灌腸可使藥力直達(dá)病灶，避免肝臟分解，同時增加藥物接觸面積，提高臨床療效[3]。本研究旨在探討中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療對CPID患者炎性因子、免疫功能及血流變學(xué)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年1月至2016年12月應(yīng)城市人民醫(yī)院收治的CPID患者500例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組250例。觀察組患者年齡25～50歲，平均年齡（4158±624）歲；病程6個月至7年，平均病程（435±209）年。對照組年齡25～50歲，平均年齡（4228±609）歲；病程6個月至7年，平均病程（441±205）年。2組間主要一般資料經(jīng)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。本研究經(jīng)應(yīng)城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（倫審2014第007號）。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照盆腔炎性反應(yīng)性疾病診治規(guī)范（修訂版）中CPID的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，影像學(xué)檢查表明宮旁組織增厚、盆腔形態(tài)不規(guī)則等；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中CPID的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者表現(xiàn)為疲倦、低熱、下腹墜脹、腰骶酸痛或月經(jīng)異常等。

13納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)過影像學(xué)檢查或體征檢查確診為CPID者；近期未使用影響療效判定的藥物；自愿加入本研究，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

14排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重心血管疾病、糖尿病、消化道出血、急腹癥、婦科惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女；存在精神意識障礙，無法配合研究者等。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需停止治療者；擅自調(diào)整治療藥物方案，或接受其他治療者；治療中途主動退出研究者等。

16治療方法所有患者均給予常規(guī)治療，口服頭孢西丁鈉、鹽酸多西環(huán)素片等抗菌藥物；對照組在此基礎(chǔ)采用體外電場熱療：患者取仰臥位，將電極中心放置于恥骨聯(lián)合上方2～3 cm處，電壓設(shè)置為200～240 V，溫度設(shè)置為40～45 ℃，40～50 min/次，2次/d，連續(xù)治療30 d；觀察組采用中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療，中藥灌腸：灌腸前囑咐患者排空大便，持側(cè)臥位，取婦炎康膠囊（廣西桂西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20020019）內(nèi)容物8 g，溶解于36 ℃的200 mL生理鹽水中，用注射器抽取藥液緩慢推注至肛腔內(nèi)部，推注完畢后清潔肛門，囑咐患者抬高臀部并保持體位15～20 min，連續(xù)應(yīng)用30 d。

17觀察指標(biāo)1）統(tǒng)計2組患者臨床療效；2）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹外周靜脈血5 mL，分為2份，1份血樣離心分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中白細(xì)胞介素2、6（IL2、IL6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子α（TNFα）等炎性因子水平；3）分別于治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測血清中CD4+與CD8+細(xì)胞比例，并計算CD4+/CD8+比值等免疫功能指標(biāo)；另取1份血樣，采用全自動血流變分析儀檢測2組全血高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原等血流變學(xué)指標(biāo)。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評估2組患者臨床療效：治療后疼痛、下腹墜脹感基本消失，影像學(xué)檢查均正常為治愈；疼痛、下腹墜脹感顯著緩解，影像學(xué)檢查均顯著改善為顯效；疼痛、下腹墜脹感有所緩解，影像學(xué)檢查均部分改善為有效；疼痛、下腹墜脹感無變化，影像學(xué)檢查無改善甚至加重為無效。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

19統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 180統(tǒng)計學(xué)軟件對上述指標(biāo)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用t檢驗，以P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患者臨床療效比較治療后觀察組的總有效率為9440%，顯著高于對照組的8160%（P<005）。見表1。

222組患者治療前后血清炎性因子水平比較治療后2組患者血清IL2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<001）；治療后2組血清IL6、CRP及TNFα水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）。見表2。

232組患者治療前后免疫功能比較治療后2組CD4+細(xì)胞比例均及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高（P<001），且觀察組顯著高于對照組（P<005或P<001）。見表3。

242組治療前后血流變學(xué)指標(biāo)比較治療后2組高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）。見表4。

3討論

CPID單純采用抗菌藥物治療的效果并不理想，且長期大量應(yīng)用易引發(fā)耐藥性；此外，盆腔特殊的生理結(jié)構(gòu)位置導(dǎo)致藥物的利用率低，炎性反應(yīng)反復(fù)導(dǎo)致瘀血，進(jìn)一步阻礙藥物到達(dá)病灶，影響治療效果[78]。體外電場熱療在改善局部血液循環(huán)、加速營養(yǎng)代謝與促進(jìn)炎性滲出物吸收方面具有一定療效，但仍有部分CPID患者臨床癥狀難以改善[9]。

中醫(yī)將CPID歸屬于“帶下病”“癥瘕”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病與正氣虧虛、外邪入侵、氣虛血瘀、濕熱內(nèi)積等有關(guān)，因此扶正祛邪、活血化瘀是該病的基本治療策略[10]。臨床發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)內(nèi)服中藥治療CPID的療程較長且起效較慢，因此本研究采用中藥灌腸予以治療，藥物經(jīng)直腸黏膜吸收，在盆腔局部可達(dá)到較高的濃度，生物利用度得以提高[11]。婦炎康膠囊由多味中藥提取精制而成，方中赤芍、當(dāng)歸、苦參、黃柏補氣補血，養(yǎng)血活血；三棱、丹參、莪術(shù)活血化瘀；土茯苓、芡實利水滲濕；延胡索、川楝子、行氣止痛，全方具有益氣固本、活血化瘀、清熱利濕之效[12]。馮峰等研究[13]表明，婦炎康膠囊灌腸可改善患者血液循環(huán)、解除粘連，治療CPID的效果優(yōu)于口服。本研究結(jié)果中，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，提示中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療治療CPID可有效緩解患者臨床癥狀，控制疾病進(jìn)展。

藥理學(xué)研究[1415]表明，婦炎康不僅可直接抑菌，也可降低毛細(xì)血管通透性，減少炎性物質(zhì)的釋放，增強炎性物質(zhì)吸收，從而抑制結(jié)締組織增生。灌腸方式給藥后藥物經(jīng)直腸黏膜滲入，直接作用于盆腔病灶，局部藥物濃度有效提高，抗炎作用顯著增強。本研究中，治療后2組患者血清IL2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；治療后2組血清IL6、CRP及TNFα水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療治療CPID有效升高抑炎因子水平，降低促炎因子水平。IL6、CRP及TNFα在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮負(fù)面作用，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亞群失衡，而王晶研究[16]表明，中藥灌腸可介導(dǎo)免疫細(xì)胞或免疫相關(guān)分子水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫功能恢復(fù)平衡。本研究結(jié)果中，治療后2組CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，表明中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療可有效調(diào)節(jié)CPID患者紊亂的免疫功能，提高機(jī)體清除有害物質(zhì)能力。CPID患者隨著炎性反應(yīng)進(jìn)展，其機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)嚴(yán)重?fù)p傷，常表現(xiàn)為血流變學(xué)異常，血液處于高凝狀態(tài)，炎性物質(zhì)的吸收速度下降，炎性反應(yīng)狀況隨之加重[1718]；而中藥灌腸使得藥力直達(dá)病灶，活血化瘀的效果倍增，從而顯著改善患者血流變學(xué)，加快炎性物質(zhì)的吸收，此作用可能與之調(diào)控血管內(nèi)皮生長因子水平有關(guān)[19]。本研究結(jié)果表明，治療后2組高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及纖維蛋白原水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療顯著改善CPID患者的血流變學(xué)，有助于解除其局部微循環(huán)障礙。

綜上所述，中藥灌腸聯(lián)合體外電場熱療治療CPID可有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)其免疫功能及炎性因子水平，并改善其紊亂的血流變學(xué)，臨床療效突出，值得臨床推廣應(yīng)用。

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