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    獸用抗生素的分類及臨床特點

    2022-02-25 10:20:35慧,強
    畜牧獸醫(yī)科技信息 2022年12期
    關鍵詞:陽性菌類抗生素陰性菌

    曹 慧,強 者

    (遼寧省昌圖縣現代農業(yè)發(fā)展服務中心,遼寧 昌圖 112599)

    抗生素也稱抗菌素,是指細菌、真菌、放線菌等微生物在其代謝過程中所產生的代謝產物,能夠抑制或殺滅其他病原微生物。常用的抗生素按化學結構可分為β- 內酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素、大環(huán)內酯類抗生素、四環(huán)素類抗生素等;按對微生物作用方式分為繁殖期殺菌藥、靜止期殺菌藥、速效抑菌藥和慢效抑菌藥;按其作用可分為革蘭氏陽性菌抗生素,如青霉素類、頭孢菌素類、林可胺類;革蘭氏陰性菌抗生素,如氨基糖苷類、多黏菌素類;廣譜抗生素如四環(huán)素類、氯霉素類;抗真菌抗生素如制霉菌素、灰黃霉素等;抗寄生蟲抗生素如阿維菌素、伊維菌素、莫能菌素等;抗腫瘤抗生素如正定霉素、光輝霉素等;促生長抗生素如維吉尼霉素、黃霉素等。按抗菌作用機制可分為細菌細胞壁抗菌藥、核酸抗菌藥、細菌蛋白質合成的抗菌藥和影響細胞膜通透性的抗菌藥。

    1 β- 內酰胺類抗生素

    1.1 青霉素類 青霉素類抗生素是指含有6- 氨基青霉烷酸(6-APA)的抗生素,是最早被發(fā)現的抗生素。根據來源可分為天然青霉素和半合成青霉素,天然青霉素具有窄譜、毒性低、是作用于細菌繁殖期的殺菌劑、易產生耐藥性、價格低、不耐酸、不耐酶、殺菌力強等特點,半合成青霉素可分為廣譜青霉素和耐酶青霉素,也具有耐酸的特點。青霉素類在獸醫(yī)臨床上最常用的是青霉素。

    (1)青霉素即青霉素G,是一種有機酸,遇堿成鹽,臨床上常用其鉀鹽和鈉鹽,即為青霉素G 鉀和青霉素G 鈉,兩者均為白色粉末,性質較穩(wěn)定,但其水溶液不穩(wěn)定,最長不得超過12h 使用,所以在臨床上需現用現配。青霉素抗菌譜窄,但對革蘭氏陽性菌具有強大的殺菌作用,是因其抗菌機理為抑制細胞壁中黏肽的合成,而革蘭氏陽性菌的細胞壁中含有大量的黏肽。處于繁殖期的細菌需要合成大量的細胞壁,而處于靜止期的細菌細胞壁早已形成,故青霉素為繁殖期殺菌劑。青霉素對大多數的革蘭氏陽性菌和極少數的革蘭氏陰性菌、鉤端螺旋體、放線菌有效,但對結核桿菌、立克次氏體、病毒、真菌無效。主要應用于肺炎、支氣管炎、膿腫、感染創(chuàng)、敗血癥,還可用于局部感染性疾病,如子宮炎、乳房炎,還常用于泌尿系統(tǒng)的感染和腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎,各種畜禽的鉤端螺旋體病及放線菌病等。因青霉素內服后容易被胃酸破壞,所以一般不內服給藥,常采取注射給藥的方式。過敏反應多見,毒性反應少見,過敏時在無毛或少毛的部位可見蕁麻疹,流汗不安,呼吸困難,肌肉震顫,心跳加速、顏面浮腫,關節(jié)腫脹,嚴重時休克甚至死亡。過敏時應及時采取搶救措施,輕者給予撲爾敏或苯海拉明,重者給予腎上腺素或地塞米松。本品常用于青霉素敏感菌引起的各種疾病,適用于鏈球菌感染如牛乳房炎、子宮內膜炎、豬、羊鏈球菌病,葡萄球菌病,豬丹毒、炭疽、鉤端螺旋體病、放線菌病、尿路感染、禽呼吸道疾病和球蟲病。

    (2)青霉素V 鉀比青霉素耐酸,可內服給藥,但抗菌活性稍弱于青霉素,抗菌譜及臨床應用與青霉素相同,與青霉素之間存在完全交叉過敏現象。氨芐青霉素又名氨芐西林、安比西林,為人工半合成的青霉素類抗生素,除了用于青霉素的適應癥外,還可用于革蘭氏陰性菌引起的其它感染性疾病,與青霉素之間存在著完全交叉過敏現象。阿莫西林又名羥氨芐青霉素,與氨芐青霉素相比,抗菌作用快而強,其它特點相同。苯唑西林又名苯唑青霉素,是既耐酸又耐酶的半合成青霉素,抗菌譜與青霉素相似,但抗菌作用弱于青霉素,對耐藥的金葡菌和化膿棒狀桿菌殺菌作用強。

    1.2 頭孢菌素類 頭孢菌素類抗生素又名先鋒霉素類抗生素,與青霉素類一樣,都具有β- 內酰胺環(huán),不同的是頭孢菌素類是7- 氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物,青霉素類是6- 氨基青霉烷酸(6-APA)的衍生物。根據發(fā)現時間的先后,可分為一、二、三、四代頭孢菌素。頭孢菌素類具有廣譜高效,過敏反應少,對動物毒性小,與青霉素類藥物相比,更為耐酸、耐酶等優(yōu)點。頭孢菌素能廣泛地分布于大多數的體液和組織中,頭孢菌素的抗菌譜比青霉素廣,為廣譜抗生素。頭孢菌素類在人醫(yī)應用更為廣泛,第三代頭孢菌素中的頭孢噻呋是畜禽專用抗生素,也是世界范圍內第一個畜禽專用的抗生素。與青霉素類藥物相比,殺菌作用強,選擇性分布高,在感染組織中的含量比正常組織高2~4 倍,而且藥效持續(xù)時間也長。除可用于青霉素的適應癥外,還可用于革蘭氏陰性桿菌引起的嚴重感染性疾病,如肺部感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨病、關節(jié)病等,與青霉素之間偶有交叉過敏現象。

    1.3 β- 內酰胺酶抑制劑 克拉維酸又名棒酸,是由棒狀鏈霉菌產生的抗生素,僅有微弱的抗菌活性,為克服細菌的耐藥性,常與其它β- 內酰胺類抗生素合用,是β- 內酰胺酶的不可逆結合者,故稱之為β- 內酰胺酶抑制劑。舒巴坦又名青霉烷砜,為不可逆性競爭型β- 內酰胺酶抑制劑,可抑制β- 內酰胺酶對青霉素、頭孢菌素類的破壞。β-內酰胺酶抑制劑擴大了β- 內酰胺類抗生素的抗菌譜,增強了β- 內酰胺類抗生素的抗菌活性。

    2 氨基糖苷類抗生素

    氨基糖苷類抗生素是主要作用于革蘭氏陰性菌的抗生素,主要包括鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、新霉素、小諾霉素、壯觀霉素和安普霉素等。其易溶于水,水溶液穩(wěn)定,在堿性環(huán)境中的抗菌作用比在酸性環(huán)境中的抗菌作用強??咕V廣,殺菌作用強,有耳毒性和腎毒性。內服用于腸道感染,注射用于全身感染。細菌對本類藥物有部分或完全交叉耐藥性。

    (1)鏈霉素是靜止期殺菌劑,抗菌機理為抑制細菌蛋白質的合成。鏈霉素是從灰色鏈絲菌的培養(yǎng)液當中提取到的一種有機堿,遇酸成鹽,臨床上常用其硫酸鹽制劑,即為硫酸鏈霉素,簡稱鏈霉素。是白色或灰白色的粉末,性質穩(wěn)定,易溶解于水,水溶液也較穩(wěn)定。主要應用于革蘭氏陰性桿菌,對結核桿菌、螺旋體、放線菌有效,也用于霉形體病。臨床應用于各種幼畜的大腸桿菌病如仔豬黃白痢、沙門氏菌引起的傷寒、副傷寒、雞白痢,巴氏桿菌引起的禽霍亂、豬肺疫、牛出血性敗血癥,犢牛肺炎以及各種螺旋體病、放線菌病,常與青霉素配伍應用,增強藥效,擴大抗菌譜,對螺旋體病及放線菌病作用較強。鏈霉素在臨床上容易產生速發(fā)而持久的耐藥性,過敏反應少見,發(fā)生過敏反應搶救措施同青霉素。毒性反應多見,毒性反應分為急性毒性反應和慢性毒性反應。急性毒性反應是由劑量過大或靜脈注射輸入過快引起,所以臨床上盡量采用肌肉注射,避免急性毒性反應的發(fā)生。急性毒性反應畜禽可表現為陣發(fā)性的驚厥,肌無力,嚴重時癱瘓,搶救時可肌肉注射或者是靜脈注射10%的葡萄糖酸鈣注射液。慢性毒性反應是因長期應用導致聽力下降甚至耳聾,長期應用還會損害腎臟,是由長期用藥導致的藥物逐漸在體內蓄積造成的,使用15d 需停藥。

    (2)卡那霉素由卡那鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得,常用其硫酸鹽,在水中易溶,水溶液穩(wěn)定。臨床上主要用于革蘭氏陰性桿菌及耐藥的金黃色葡萄球菌所引起的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)的感染,也用于由霉形體引起的豬的氣喘病。慶大霉素抗菌活性較鏈霉素強,臨床上主要用于耐藥的金黃色葡球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌所引起的消化道、呼吸道及泌尿道系統(tǒng)的感染。制劑名稱為慶增安,由慶大霉素、地塞米松和三甲氧芐氨嘧啶(TMP)組成。阿米卡星又名丁胺卡那霉素,是人工半合成的抗生素,抗菌譜及臨床應用同慶大霉素,并且對卡那霉素和慶大霉素的耐藥菌依然有效,主要用于治療敏感菌所引起的菌血癥,敗血癥,呼吸道、消化道、泌尿道系統(tǒng)的感染,也常常用于腹膜炎、腦膜炎、關節(jié)炎的治療。新霉素又名尼奧霉素,抗菌譜與臨床應用同卡那霉素,但毒性最強,一般不主張注射給藥,常采取內服給藥方式,用于治療畜禽的腸道感染性疾病以及乳腺炎和子宮炎。小諾霉素常用于寵物,抗菌譜及臨床應用同慶大霉素,但抗菌活性強于慶大霉素,副作用又遠小于慶大霉素。大觀霉素一般不單獨使用,臨床上常與林可霉素配伍使用,其制劑為利高霉素,用于防治豬的氣喘病、豬痢疾等。安普霉素用于防治豬、牛、禽的大腸桿菌病、沙門氏菌病及幼畜的發(fā)育不良等,可做飼料添加劑使用。

    3 四環(huán)素類抗生素

    四環(huán)素類抗生素是廣譜抗生素,獸醫(yī)臨床常用的有土霉素和四環(huán)素、金霉素和多西環(huán)素。土霉素對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體、放線菌及某些原蟲均有效,但對革蘭氏陽性菌的作用不及青霉素,對革蘭氏陰性菌的作用不及鏈霉素。臨床上主要用于防治炭疽、豬丹毒、肺炎、支氣管炎、子宮炎、乳腺炎以及仔豬的黃白痢,各種幼畜的大腸桿菌病、傷寒、副傷寒、雞白痢、禽霍亂、豬肺疫、牛出血性敗血癥、犢牛的肺炎。成年草食動物禁止內服,以免造成腸道菌群紊亂,消化機能失調,導致腸炎和腹瀉,一般僅供雜事獸、肉食獸和新生的反芻獸內服使用。土霉素與青霉素聯合應用會產生拮抗作用,與其他的天然四環(huán)素類抗生素之間存在著完全交叉耐藥現象。四環(huán)素與土霉素相比對革蘭氏陰性菌的作用強,其它與土霉素相同。金霉素與土霉素相比,對革蘭氏陽性菌的作用強,其它同土霉素。多西環(huán)素又名強力霉素,為人工半合成的廣譜、長效、高效四環(huán)素類抗生素,對革蘭氏陰性桿菌的作用強,比四環(huán)素的抗菌活性強,并且對四環(huán)素的耐藥菌依然有效,臨床上常用于治療支原體、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病,針劑不能用于馬屬動物。

    4 氯霉素類抗生素

    氯霉素是廣譜抑菌性抗生素,主要用于腸道感染。在抑制菌體蛋白質合成產生抑菌作用的同時,也會對機體產生抑制作用。細菌對本品可產生耐藥性,但發(fā)生緩慢,耐藥菌以大腸桿菌為多。疫苗接種期間禁用氯霉素。甲砜霉素為人工半合成的抗生素,屬于廣譜抗生素,抗菌譜、抗菌活性與氯霉素相似,主要用于畜禽的細菌性疾病。氟苯尼考又名氟甲砜霉素、氟甲砜氯霉素,是畜禽專用抗生素,抗菌活性強于甲砜霉素,對甲砜霉素的耐藥菌依然有效,在體內吸收良好,分布廣泛,臨床上主要用于牛、豬、雞、魚類的細菌性疾病,妊娠動物禁用。

    5 大環(huán)內酯類抗生素

    大環(huán)內酯類抗生素是主要作用于支原體的抗生素,包括紅霉素、泰樂菌素、螺旋霉素、白霉素和替米考星,本類藥物的抗菌作用、抗菌譜、作用機理等都相似。紅霉素主要用于對青霉素過敏或對青霉素產生耐藥性的病例,也常用于耐藥的金黃色葡萄球菌以及溶血性鏈球菌引起的嚴重感染,如嚴重的肺炎、敗血癥,還可用于治療霉形體引起的雞慢性呼吸道疾病和豬的氣喘病。泰樂菌素是畜禽專用的抗生素,對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有效,但效果較弱,主要是對支原體具有強大的功效,也常用作飼料添加劑使用,也用于由密螺旋體引起的豬痢疾。替米考星與泰樂菌素同是畜禽專用的抗生素,是泰樂菌素的一種水解產物,內服或皮下注射吸收較快,不可靜脈給藥。臨床上主要用于防治放線菌病、巴氏桿菌病以及支原體所引起的家畜肺炎和泌乳動物的乳腺炎等。白霉素又名北里霉素、吉它霉素,對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、螺旋體、支原體、衣原體、立克次氏體均有效,并且對耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染效果好于紅霉素,其它用途同紅霉素。

    6 林可胺類

    林可霉素又名潔霉素,對革蘭氏陽性菌有較強的抗菌作用,對革蘭氏陰性菌無效。因此常與大觀霉素合用,其制劑為利高霉素??肆置顾赜置攘挚擅顾兀瑸榱挚擅顾氐难苌?,抗菌譜同林可霉素,但抗菌活性強于林可霉素,臨床上主要用于治療革蘭氏陽性菌引起的感染性疾病,特別是適用于對青霉素過敏或對青霉素及紅霉素都產生耐藥性的病例,主要用于寵物。

    7 多肽類抗生素

    多粘菌素B 是窄譜殺菌劑,對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強,對綠膿桿菌作用最為顯著,細菌對本品不易產生耐藥性。桿菌肽對革蘭氏陽性菌有殺菌作用,但對革蘭氏陰性桿菌無效,對螺旋體和放線菌也有效。桿菌肽的鋅鹽是用于飼料添加劑。

    8 其他抗生素

    泰妙菌素又名支原凈,屬截短側耳類抑菌性抗生素,在濃度高時亦可殺菌。對支原體有較強的抗菌作用,對豬密螺旋體、革蘭氏陽性菌、豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌有效,對大多數革蘭氏陰性菌作用弱,抗菌譜類似于大環(huán)內酯類抗生素。使用時要避免藥物與眼睛和皮膚接觸,禁止與莫能菌素和鹽霉素同時使用。

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