芪海消癭湯治療慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎臨床研究

陳瓊科，唐 鶯，鄭世霞，林 川，劉 靜

（重慶市人民醫(yī)院三院院區(qū)，重慶 400014）

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（HT）是由于甲狀腺自身免疫紊亂，Th1/Th2細(xì)胞偏移引發(fā)［1］，病理機制主要是自身免疫異常導(dǎo)致甲狀腺組織結(jié)構(gòu)改變，腺細(xì)胞功能逐漸衰減［2］。HT一直被認(rèn)為與甲狀腺癌的發(fā)病密切相關(guān)［3］，是具有惡性潛能的病變［4］。因此控制慢甲炎的發(fā)展，減少促甲狀腺激素升高，縮小或消除甲狀腺腫大及結(jié)節(jié)具有積極的臨床意義。我科用芪海消癭湯治療HT效果較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共100例，均為2009年至2016年在重慶市人民醫(yī)院三院院區(qū)中西醫(yī)結(jié)合科、內(nèi)分泌科門診及住院患者，確診為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。年齡18～64歲、平均（43.20±15.21）歲，平均病程（1.2±0.6）年。隨機分為治療組55例和對照組45例，兩組年齡、病程及實驗室檢查差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2008年《中國甲狀腺疾病診治指南》慢性甲狀腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。凡是甲狀腺彌漫性腫大，質(zhì)地較韌，特別是伴峽部椎體葉腫大，血清TGAb（甲狀腺球蛋白抗體）和TPOAb（甲狀腺過氧化物酶抗體）陽性均診斷成立，包括經(jīng)甲狀腺細(xì)針穿刺（FANC）明確診斷者，或伴甲狀腺功能減退。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；有嚴(yán)重的心、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)疾病及代謝性疾病，合并精神病或抑郁癥，合并甲狀腺腫瘤，過敏體質(zhì)及多種藥物過敏，未按規(guī)定服藥。

2 治療方法

兩組均根據(jù)FT3、FT4、TSH水平調(diào)整左甲狀腺素鈉服用量。8周為一療程。

治療組加用芪海消癭湯治療。海藻15g，夏枯草30g，浙貝母15g，牡蠣15g，黃芪30g，黨參30g，丹參15g，仙茅15g，仙靈脾15g，穿山甲6g。日1劑，煎藥機熬藥，早晚分服，8周為一療程。

3 觀察指標(biāo)

治療前后進(jìn)行全面臨床檢查，包括癥狀、T3、T4、TSH、FT3、FT4、TGAb、TPOAb、血常規(guī)、肝腎功、甲狀腺B超測量甲狀腺及結(jié)節(jié)大小。甲狀腺體積由專人應(yīng)用同一臺B超儀測量，甲狀腺體積=0.52×長（cm）×寬（cm）×厚（cm）。采用盲法檢測。

用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料均以（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］。顯效：癥狀明顯緩解或消失，甲狀腺體積縮小，質(zhì)地變軟，結(jié)節(jié)變軟變小或消失，TSH、FT3、FT4正常，TGAb、TPOAb基本恢復(fù)正常。有效：癥狀明顯緩解，甲狀腺體積縮小，質(zhì)地變軟，TSH、FT3、FT4正常，TGAb、TPOAb有所下降。無效：未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

兩組治療前后左甲狀腺素鈉用量及甲狀腺大小TGAb、TPOAb指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后左甲狀腺素鈉用量及甲狀腺大小TGAb、TPOAb指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后左甲狀腺素鈉用量及甲狀腺大小TGAb、TPOAb指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標(biāo) 治療組（55例） 對照組（45例）治療前 治療后 治療前 治療后左旋甲狀腺素鈉用量（μg）15.51±11.41 8.23±4.20*△ 16.12±10.84 17.21±11.46 TGAb（IU/mL） 498.16±95.13412.15±97.12*△ 495.24±93.35493.97±94.18 TPOAb（IU/mL） 735.02±129.17 519.02±97.26*△ 733.04±131.12 725.83±130.81甲狀腺大小（mm） 38.23±5.80 26.12±4.89*△ 37.93±5.91 37.63±4.98

兩組甲狀腺結(jié)節(jié)最大橫徑及免疫指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組甲狀腺結(jié)節(jié)最大橫徑及T細(xì)胞亞群（CD3、CD4）指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組甲狀腺結(jié)節(jié)最大橫徑及T細(xì)胞亞群（CD3、CD4）指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標(biāo) 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后甲狀腺結(jié)節(jié)最大橫徑（mm）6.52±1.68 3.04±2.28*△ 6.49±1.94 6.62±2.41 CD3（%） 60.15±12.37 65.79±11.83*△ 60.42±11.34 60.78±12.13 CD4（%） 36.80±9.87 41.29±9.97*△ 37.15±9.27 36.91±9.54

兩組血常規(guī)、肝腎功能變化。治療組血色素明顯上升，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。肝腎功無明顯變化。

6 討 論

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎起病隱匿，發(fā)展緩慢，病程較長，大部分患者開始無明顯癥狀，常因偶然發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大或體檢而被診斷，合并TGAb、TPOAb升高是其較特異的指標(biāo)。慢甲炎由自身免疫監(jiān)控缺陷導(dǎo)致臨床表現(xiàn)多樣，臨床進(jìn)展各異，可導(dǎo)致甲狀腺功能改變、甲狀腺腫大和甲狀腺結(jié)節(jié)［6］。甲狀腺細(xì)胞凋亡、腺細(xì)胞功能逐漸減退是慢甲炎的病理特征［7］，T細(xì)胞免疫失調(diào)被認(rèn)為是慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎導(dǎo)致甲狀腺病理損傷的主要因素［8］。

芪海消癭湯加減治療后不僅患者精神得到很大改善，怕冷、面部浮腫及雙下肢水腫明顯減輕，同時減少了左旋甲狀腺素用量，縮小了腫大的甲狀腺及甲狀腺結(jié)節(jié)，并使其特異性抗體TGAb、TPOAb下降，T細(xì)胞功能改善。一般認(rèn)為甲狀腺抗體水平在體內(nèi)可以多年保持穩(wěn)定，不受外源性補充甲狀腺素的影響［9］。

本病屬中醫(yī)“癭病”范疇。正氣不足，肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀，郁而化火，灼津成痰，痰熱瘀互結(jié)于頸部則頸部腫脹。久則氣虛及陽，則見氣陽兩虛諸癥，如乏力神疲、形寒肢冷、面色蒼白、腰酸膝軟、面浮肢腫。病機為氣陽兩虛，痰瘀互結(jié)。治當(dāng)益氣溫腎，活血散結(jié)。芪海消癭湯加減方中仙茅、仙靈脾補脾腎之陽，《本草新編》云仙茅雖溫而無發(fā)揚之氣，長于閉精而短于動火。現(xiàn)代研究證明，仙茅、仙靈脾能增強體液中T細(xì)胞和B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，能增強免疫功能，仙茅苷能促進(jìn)巨噬細(xì)胞增生并提高其吞噬功能，并能抗氧化抗炎等［10-11］。黃芪、黨參益氣。研究表明黨參、黃芪皆能調(diào)節(jié)機體免疫功能，故能降低抗體水平，阻止甲狀腺的進(jìn)一步破壞，修復(fù)受損的甲狀腺細(xì)胞，減少纖維生成的作用；還能興奮下丘腦-垂體-甲狀腺軸，通過下丘腦產(chǎn)生促甲狀腺釋放激素刺激垂體產(chǎn)生促甲狀腺素，刺激甲狀腺濾泡合成甲狀腺激素從而對本病起治療作用［12］。穿山甲味淡，性平，氣腥而竄，其走竄之性無處不至，具活血消徵、消腫通絡(luò)之效，與浙貝母、夏枯草、海蛤殼、牡蠣、丹參等軟堅散結(jié)活血藥合用，能抗細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［13］，海藻對甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞凋亡數(shù)量，F(xiàn)as，Bcl-2蛋白表達(dá)有一定影響，改善血供，負(fù)反饋抑制TSH，使腫大的甲狀腺縮小［14］。

因此，芪海消癭湯加減治療慢甲炎能干預(yù)其自然進(jìn)程，調(diào)節(jié)免疫功能，縮小腫大的甲狀腺和結(jié)節(jié)。