綿陽地區(qū)孕前人群地中海貧血基因型分布情況

唐爽

（綿陽市人民醫(yī)院 四川 射洪 621000）

地中海貧血是因?yàn)橹榈鞍谆虼嬖谌毕輳亩鴮?dǎo)致的蛋白鏈合成減少或缺損，因α-鏈與非α-鏈存在失衡從而導(dǎo)致的遺傳性溶血性疾病，輕者無臨床表現(xiàn)，重則存在進(jìn)行性的溶血性貧血[1-3]，臨床表現(xiàn)嚴(yán)重，死亡率高且目前無有效治療手段。因此，對(duì)孕前人群進(jìn)行地中海貧血篩查，并對(duì)攜帶同型地中海貧血夫妻孕期進(jìn)行產(chǎn)前診斷是降低中間型及重型地中海貧血患兒的有效手段。對(duì)此，現(xiàn)將我院2016年1月至2018年2月2年期間通過基因檢測確診的地中海貧血基因型類型分布報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 資料

2016年1月—2018年2月，綿陽市人民醫(yī)院孕前檢查地中海貧血篩查陽性人員（血常規(guī)提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例。

1.2 方法

1.2.1 嚴(yán)格按照廣州凱普生物化學(xué)有限公司提供的α-和β-地中海貧血基因檢測試劑盒說明書的步驟進(jìn)行DNA提取、擴(kuò)增，在HHM-2012A型醫(yī)用核酸分子雜交儀上進(jìn)行PCR產(chǎn)物的雜交與顯色。通過結(jié)果分析檢測3種缺失型α-地貧（- -SEA、-α3.7、-α4.2）、3種突變型α-地貧（CS、QS、WS）及16種突變型β-地貧（-28（A-G）、-29（A-G）、Cαp（-AAAC）、Int（T-G）、CD14/15（+G）、CD17（A-T）、CD27/28（+C）、βE（G-A）、CD31（-C）、CD41/42（-TTCT）、CD43（G-T）、CD71/72（+A）、IVS-I-1（G-T，G-A）、IVS-I-5（G-C）、IVSII-654（C-T）。

2.結(jié)果

2.1 孕前地中海貧血篩查陽性人員（血常規(guī)提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例，通過基因檢測確診的778例地中海貧血患者中，α，β以及α復(fù)合β型地中海貧血分別為401（51.5%）、334（42.9%）和43例（5.6%）。在401例α-地中海貧血患者中，缺失型是其最主要的突變類型，其中最常見的突變類型是- -SEA/αα，其次為-α3.7/αα及-α4.2/αα，其中檢出QS、CS、WS突變地中海貧血21例。詳見表1。

表1 α地中海貧血基因型分布情況

2.2 334例β-地中海貧血中，主要以CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17等類型地中海貧血為主，見表2。

表2 β地中海貧血主要基因型分布情況

2.3 α復(fù)合β型地中海貧血中，主要包含-- -SEA/αα復(fù)合CD41-42，- -SEA/αα復(fù)合CD17，-α3.7/αα復(fù)合CD17。詳見表3。

表3 α復(fù)合β地中海貧血主要基因型分布情況

3.討論

地中海貧血是一類珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白鏈合成缺陷所引起的遺傳性溶血性疾病。其基因突變類型和突變頻率隨地域和人種變化而呈現(xiàn)明顯的地域和種族差異，我國廣西，廣州，四川，貴州等都為地中海貧血高發(fā)地區(qū)[4-7]。

本結(jié)果中孕前地中海貧血篩查陽性人員（血常規(guī)提示：MCV＜82fl，MCH＜27pg）918例，通過基因檢測確診的778例地中海貧血患者中，α，β以及α復(fù)合β型地中海貧血分別為401（51.5%）、334（42.9%）和43例（5.6%）。在401例α-地中海貧血患者中，缺失型是其最主要的突變類型，其中最常見的突變類型是- -SEA/αα256例（63.84%），其次為-α3.7/αα95例（23.69%）及-α4.2/αα29例（7.23%），其中檢出QS、CS、WS突變地中海貧血21例。334例β-地中海貧血中，主要以CD41-42、IVS-Ⅱ-654、CD17等類型地中海貧血為主，α復(fù)合β型地中海貧血中，主要包含-- -SEA/αα復(fù)合CD41-42，- -SEA/αα復(fù)合CD17，-α3.7/αα復(fù)合CD17。

目前綿陽地區(qū)部分縣級(jí)及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)生仍為重視對(duì)孕前地中海貧血篩查，同時(shí)部分醫(yī)院仍進(jìn)行20個(gè)基因位點(diǎn)篩查，未對(duì)α地中海貧血常見的三個(gè)突變位點(diǎn)（QS、CS、WS）進(jìn)行篩查，從本數(shù)據(jù)可以看出綿陽地區(qū)仍有部分人群攜帶QS、CS、WS三種類型α地中海貧血，若未對(duì)其篩查，有漏診α地中海貧血風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致中間型及重型地中海貧血患兒出生可能。

目前地中海貧血沒有有效的根治方法，重型地貧患兒需靠輸血聯(lián)合去鐵治療來維持生命，給家庭和社會(huì)帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及社會(huì)負(fù)擔(dān)。本次調(diào)查反映了綿陽地區(qū)α-與β-地中海貧血的基因類型及構(gòu)成比，為預(yù)防中間型及重型地中海貧血患兒出生及干預(yù)計(jì)劃提供了有價(jià)值的基礎(chǔ)資料。