預(yù)防神經(jīng)管畸形兒備孕期要補(bǔ)葉酸

羅光榮

坐在輪椅上的孩子叫小木，10歲了。據(jù)小木的父母說(shuō)，孩子1歲時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)他腰骶部有一個(gè)軟膨出物，到醫(yī)院檢查確診為先天性脊柱裂。小木兩歲時(shí)做了手術(shù)，但效果不好，4歲那年孩子出現(xiàn)左下肢乏力、疼痛以及左足下垂等癥狀，后來(lái)就出現(xiàn)了小便失禁。這兩年在上述癥狀基礎(chǔ)上反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、便秘等癥狀。前不久，孩子出現(xiàn)了大便失禁，從此告別了校園。（摘自《天津日?qǐng)?bào)》）

18歲的武艷玲的臀部墜著一個(gè)足球大小的大肉瘤，直徑至少有40厘米。專家介紹說(shuō)，這是由于脊柱裂導(dǎo)致了脊髓膨出，小的時(shí)候治療效果會(huì)好些，但是現(xiàn)在已經(jīng)太大了。艷玲的媽媽因承受不了這種長(zhǎng)期的刺激瘋了，艷玲16歲的弟弟為了給家里掙錢離開(kāi)了家到北京打工。當(dāng)奶奶述說(shuō)時(shí)，艷玲的爸爸站在人群后悄悄地哭了。（摘自《健康時(shí)報(bào)》）

上面兩個(gè)具有先天缺陷的孩子，都是神經(jīng)管畸形。類似這兩個(gè)孩子的病例，在全國(guó)各地還有成千上萬(wàn)。孩子是無(wú)辜的，父母心中則是永遠(yuǎn)的痛。有的地方，由于對(duì)先天畸形的無(wú)知，人們對(duì)它產(chǎn)生莫大的恐懼。曾有報(bào)道，在遼寧省本溪市藍(lán)河峪鄉(xiāng)，當(dāng)一位婦女生出一個(gè)腦膜膨出的女?huà)牒?，全村許多育齡婦女膽戰(zhàn)心驚，以為當(dāng)?shù)仫L(fēng)水有問(wèn)題，不敢懷孕。

目前，已有兩種方法預(yù)防神經(jīng)管畸形兒的出生：一是提倡所有育齡婦女孕前或孕早期每天補(bǔ)充葉酸；二是孕婦適時(shí)進(jìn)行早期醫(yī)學(xué)診斷。

什么是神經(jīng)管畸形

神經(jīng)管畸形又叫神經(jīng)管缺陷，是胚胎早期胎兒神經(jīng)管閉合不全所導(dǎo)致的一類先天缺陷。神經(jīng)管是人體頭顱和里面的腦組織及脊柱和里面的脊髓。根據(jù)神經(jīng)管發(fā)育受阻時(shí)期及部位的不同，神經(jīng)管缺陷又分為無(wú)腦、脊柱裂和腦膨出。

神經(jīng)管畸形發(fā)生于胚胎發(fā)育的第一、二個(gè)月，民間稱之為“蛤蟆胎”“怪胎”。其中無(wú)腦畸形兒的頭部沒(méi)有發(fā)育完全，皮膚、頭蓋骨甚至大腦都沒(méi)有發(fā)育好；而脊柱裂是指脊柱骨沒(méi)有發(fā)育好，致使本應(yīng)由脊柱骨保護(hù)的脊髓突出或暴露于體表。

該病北方明顯高于南方。長(zhǎng)江流域以北的地區(qū)，神經(jīng)管缺陷圍產(chǎn)期患病率平均為4.5‰，最高為10.5‰；長(zhǎng)江流域以南的地區(qū)患病率平均為1.1‰；農(nóng)村高于城鎮(zhèn)，全國(guó)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2006-2008年全國(guó)城鎮(zhèn)居民的神經(jīng)管缺陷圍產(chǎn)期患病率為1.0‰，農(nóng)村居民為2.2‰。這一差距在北方地區(qū)更明顯，分別為1.2‰和3.0‰。

葉酸為何能預(yù)防神經(jīng)管畸形

葉酸屬于B族維生素的一種，又叫維生素B9，是人體必需的一種微量營(yíng)養(yǎng)素。因最初是從菠菜葉中提取得到的，故稱為葉酸。人體自身不能合成葉酸，只能從膳食中攝入。葉酸在體內(nèi)的總量雖然很少，但是參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的合成，如蛋白質(zhì)、脫氧核糖核酸（DNA）、血紅蛋白等；還參與多種生化代謝過(guò)程，并對(duì)細(xì)胞分裂和基因調(diào)控發(fā)揮重要的作用。婦女懷孕早期，如果體內(nèi)葉酸缺乏，生育神經(jīng)管缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大升高。

為什么懷孕前要補(bǔ)葉酸？神經(jīng)管是胚胎早期最先發(fā)育的器官，從受孕后的第21天（大約相當(dāng)于從末次月經(jīng)第1天開(kāi)始的第35天）開(kāi)始閉合，至28天（相當(dāng)于從末次月經(jīng)第1天開(kāi)始的第42天）左右閉合完成，這一時(shí)期，如果母親體內(nèi)葉酸水平不足，神經(jīng)管閉合就可能會(huì)受到影響，形成神經(jīng)管缺陷。由于從服用葉酸到葉酸在體內(nèi)達(dá)到一定水平需要一段時(shí)間，因此等知道懷孕了再服用葉酸，就錯(cuò)過(guò)了預(yù)防神經(jīng)管缺陷的最佳“窗口”。這就是育齡婦女懷孕前就要開(kāi)始補(bǔ)充葉酸的緣故。

人們通常通過(guò)兩個(gè)途徑獲取葉酸：一是膳食，二是服用葉酸增補(bǔ)劑。深綠色蔬菜、水果、瘦肉、堅(jiān)果中含有豐富的葉酸，但由于葉酸是水溶性的，既溶于水又怕高溫，而我國(guó)蒸煮炸燉的烹飪習(xí)慣常常破壞了食物中的大部分葉酸。在我國(guó)北方地區(qū)，居民冬春季新鮮蔬菜和水果食用量少，體內(nèi)葉酸水平更低。有人推算，如果人體要攝取0.4毫克葉酸（1片增補(bǔ)劑的量），需要吃44個(gè)中等大小西紅柿，或17杯橙汁，或200個(gè)中等大小紅蘋果。顯然，單純通過(guò)改變膳食，不能滿足預(yù)防神經(jīng)管缺陷所需的葉酸劑量，需要額外增補(bǔ)。

育齡婦女如何補(bǔ)充葉酸

育齡婦女補(bǔ)充葉酸，最好在婦幼保健醫(yī)生或婦產(chǎn)科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。醫(yī)生通過(guò)了解夫妻雙方的疾病史、生育史、家族史、飲食情況、藥物服用情況、行為習(xí)慣等信息，并進(jìn)行必要的體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，按照風(fēng)險(xiǎn)高低，會(huì)給出增補(bǔ)葉酸的具體建議。

低風(fēng)險(xiǎn)婦女從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始，每日增補(bǔ)0.4-0.8毫克單純?nèi)~酸或含葉酸的多種維生素，直至妊娠滿3個(gè)月。

高風(fēng)險(xiǎn)婦女指有神經(jīng)管缺陷患兒生育史，或夫妻一方患神經(jīng)管缺陷，或男方既往有神經(jīng)管缺陷患兒生育史。從可能懷孕或孕前至少1個(gè)月開(kāi)始，每日增補(bǔ)4毫克葉酸，直至妊娠滿3個(gè)月。鑒于國(guó)內(nèi)沒(méi)有4毫克葉酸劑型，亦可每日增補(bǔ)5毫克葉酸。

中風(fēng)險(xiǎn)婦女患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統(tǒng)缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二級(jí)直系親屬中有神經(jīng)管缺陷生育史；患糖尿病、肥胖或癲癇；正在服用增加胎兒神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)藥物：如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧芐啶、氨苯蝶啶、考來(lái)烯胺；患胃腸道吸收不良性疾病。具有以上幾種情況的婦女屬于中等風(fēng)險(xiǎn)，從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始，每日增補(bǔ)0.8-1.0毫克單純?nèi)~酸或含葉酸多種維生素，直至妊娠滿3個(gè)月。

鑒于神經(jīng)管缺陷的分布呈現(xiàn)北方高于南方，農(nóng)村高于城鎮(zhèn)的特點(diǎn)，因此，居住在北方，尤其北方農(nóng)村備孕婦女，可適當(dāng)增加增補(bǔ)劑量或延長(zhǎng)增補(bǔ)時(shí)間。對(duì)于平日飲食中新鮮蔬菜和水果食用量小的婦女，也可適當(dāng)增加增補(bǔ)劑量。

有些醫(yī)院為婦女檢測(cè)葉酸代謝酶MTHFR基因突變、血液葉酸濃度或血液同型半胱氨酸濃度。對(duì)于攜帶純合突變、血液葉酸濃度低的婦女，可適當(dāng)增加增補(bǔ)劑量。對(duì)于高同型半胱氨酸血癥婦女，建議每日增補(bǔ)至少5毫克葉酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考慮受孕，且持續(xù)每日增補(bǔ)5毫克葉酸，直至妊娠滿3個(gè)月。

葉酸不僅可以預(yù)防神經(jīng)管缺陷，對(duì)先天性心臟病、唇腭裂、泌尿系統(tǒng)畸形等也有一定的預(yù)防作用，而且還會(huì)減少胎盤早剝、早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和低出生體重兒的發(fā)生。此外，增補(bǔ)葉酸還可預(yù)防由于葉酸缺乏引起的孕期貧血。

需要說(shuō)明的是，增補(bǔ)葉酸不能預(yù)防所有的神經(jīng)管缺陷。有些綜合征或染色體異常也會(huì)表現(xiàn)有神經(jīng)管閉合缺陷。如果全程增補(bǔ)葉酸的婦女生育了神經(jīng)管缺陷患兒，應(yīng)做遺傳咨詢，并進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查，以明確病因。

還有哪些措施有助于預(yù)防神經(jīng)管畸形

婦女肥胖、患糖尿病、孕早期高熱、被動(dòng)吸煙等，均增加生育神經(jīng)管缺陷患兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，計(jì)劃懷孕的婦女應(yīng)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，多食用富含葉酸的食物，保持合理體重，糖尿病患者應(yīng)控制好血糖，孕早期預(yù)防高熱、避免被動(dòng)吸煙。

孕婦適時(shí)進(jìn)行早期醫(yī)學(xué)診斷。神經(jīng)管畸形的胎兒在出牛之前會(huì)有以下一些癥狀，有助于及時(shí)作出判斷。（1）胎兒因不能吞咽羊水而致妊娠期羊水過(guò)多；（2）胎兒X線攝片檢查發(fā)現(xiàn)無(wú)顱骨；（3）孕婦血清及羊水中甲胎球蛋白升高；（4）孕婦血漿及尿中雌三醇濃度顯著降低，這是由于胎兒腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不全，皮質(zhì)激素降低所致；（5）超聲波檢查胎兒可準(zhǔn)確地查出無(wú)腦兒和脊柱裂畸形。

一經(jīng)確診胎兒為神經(jīng)管畸形，應(yīng)立即終止妊娠。