原發(fā)性高血壓病人血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平與血壓變異性的關(guān)系

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原發(fā)性高血壓作為一種常見的無明顯自覺癥狀的全身性疾病，僅以血壓持續(xù)超過140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)為特征。美國患病人數(shù)超過5 000萬，在我國約有1.6億原發(fā)性高血壓病人，且發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。原發(fā)性高血壓的主要控制方法可分為兩類：一種是非藥物療法，另一種是藥物療法，但兩種治療方法對該病的控制情況均不理想。血壓變異性(BVP)是一種對高血壓病人靶器官損害及預(yù)后評估的指標(biāo)，指一定時間內(nèi)血壓的波動程度，體現(xiàn)體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、環(huán)境行為等因素的綜合平衡結(jié)果[2-3]。血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)作為一種新的脂肪源性信號，通過一系列復(fù)雜的途徑，參與代謝綜合征、動脈粥樣硬化、脂代謝紊亂和高血壓等疾病的發(fā)生，是心腦血管疾病的危險因素。本研究分析原發(fā)性高血壓病人血清視黃醇結(jié)合蛋白4個水平與血壓變異性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院心內(nèi)科2014年3月—2015年1月收治的原發(fā)性高血壓病人42例(觀察組)，男31例，女11例；年齡38歲～73歲(51.66歲±13.45歲)；擴(kuò)張型心肌病心力衰竭17例，缺血性心肌病心力衰竭22例。選取同期進(jìn)行健康體檢的45名健康者作為對照組，男29名，女16名；年齡36歲～75歲(53.14歲±12.70歲)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組在年齡、性別等一般資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

高血壓病診斷參照《中國高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)[4]：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。排除繼發(fā)性高血壓。所有病人及其家屬均知情同意且簽署知情同意書，且對照組排除高血壓疾?。凰胁∪司懦粑?、消化、血液、免疫、神經(jīng)等其他全身系統(tǒng)性功能障礙。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清學(xué)檢測 采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血，室溫下靜置30 min，在離心機(jī)下離心15 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，之后分離血清，留置4 mL血清凍存于-80℃環(huán)境下保存。采用貝克曼庫爾特AU680自動生化分析儀檢測其血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)水平，RBP4試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)提供。

1.2.2 血壓變異性的檢測 采用北京美高儀公司生產(chǎn)的動態(tài)心電監(jiān)護(hù)儀，對兩組研究對象進(jìn)行24 h監(jiān)測，監(jiān)測其未服藥時的動態(tài)血壓。血壓監(jiān)測包括日間、夜間和24 h收縮壓和舒張壓。以各時段平均收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差作為血壓變異性指標(biāo)：包括24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hSSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hDSD)、日間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSSD)、日間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDSD)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSSD)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDSD)。且凡是24 h成功記錄信息量<80%的均為無效，作廢處理，并于次日重復(fù)測定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清學(xué)TC、RBP4、TG比較 觀察組血清RBP4水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清學(xué)TC、RBP4、TG比較(±s)

2.2 兩組研究對象血壓變異性參數(shù)比較 觀察組血壓變異參數(shù)24 hSSD、dSSD、dDSD、nSSD水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組研究對象血壓變異性參數(shù)的比較(±s) mmHg

2.3 觀察組血壓變異性參數(shù)與血清RBP4水平的相關(guān)性分析 采用Pearson檢驗相關(guān)性分析，觀察組血壓變異性參數(shù)24 hSSD(r=0.829，P<0.001)、dSSD(r=0.687，P<0.001)、dDSD(r=0.571，P<0.001)、nSSD(r=0.475，P<0.05)與血清RBP4水平均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。詳見圖1。

圖1 觀察組血壓變異性參數(shù)與血清RBP4水平的相關(guān)性分析

3 討 論

原發(fā)性高血壓是常見的慢性心血管疾病之一，特征是動脈血壓升高，是引起心血管意外的重要危險因素。具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，研究認(rèn)為與遺傳、吸煙、飲酒、飲食、精神心理及神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素有關(guān)。血清視黃醇結(jié)合蛋白4是一種由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，它與糖尿病胰島素抵抗有關(guān)，而胰島素抵抗亦見于高血壓病病人，與其并發(fā)癥的發(fā)生和血壓波動有關(guān)。

本研究顯示，原發(fā)性高血壓組的血清RBP4 水平高于健康對照組，血壓變異參數(shù)24 hSSD、dSSD、dDSD、nSSD水平均高于健康體檢組，且血壓變異性參數(shù)24hSSD、dSSD、dDSD、nSSD與血清RBP4水平均呈顯著正相關(guān)[5-6]。血清RBP4的水平對于原發(fā)性高血壓病人的病情具有較好的提示作用，且會隨著原發(fā)性高血壓病人的病情嚴(yán)重程度而增高。具體原因可能有以下幾點：①血清中的RBP4是2005年鑒定出來的一種新型脂肪因子，同時它也是體內(nèi)一種重要的轉(zhuǎn)運蛋白，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運血液中的視黃醇類物質(zhì)，在協(xié)助維生素A發(fā)揮生理功能中起著十分重要的作用，該物質(zhì)的水平對胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、糖脂代謝有重要的影響[7-8]；脂肪因子是胰島素抵抗的調(diào)整器，對胰島素抵抗具有調(diào)整作用，且RBP4更是參與胰島素抵抗的形成，進(jìn)而造成高胰島素血癥，使得病人的腎臟水鈉重吸收增強(qiáng)，交感神經(jīng)增高，從而使血壓升高[9]。②血壓變異性與血管內(nèi)皮損傷、血管結(jié)構(gòu)的重構(gòu)密切相關(guān)，血壓的波動可使血管內(nèi)的壓力對管壁的創(chuàng)傷作用增大，血壓變異大者血管壁更容易受到損害，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展，使血管順應(yīng)性降低，導(dǎo)致靶器官損害，且隨著血壓變異性的升高，心腦血管疾病的風(fēng)險也升高[10-11]。③血清RBP4的升高促使胰島素抵抗，使得交感活性亢進(jìn)，機(jī)體產(chǎn)熱增加，并使血脂代謝障礙，從而加大血壓變異性的發(fā)生[12]。

血清RBP4水平與原發(fā)性高血壓病人的血壓變異性呈正相關(guān)，可以預(yù)示病人的高血壓病情，對原發(fā)性高血壓病人的病情診斷具有重要的臨床價值。