ACEI單用或與心臟選擇性β-受體阻斷藥聯(lián)用治療高齡原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的臨床觀察

高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，血壓控制不當(dāng)會對心、腦、腎等器官造成不可逆轉(zhuǎn)損傷，心力衰竭是較為常見的并發(fā)癥[1]。原發(fā)性高血壓病人因血壓水平較高，造成外周中小血管痙攣，出現(xiàn)高血壓腦病、高血壓腎病、高血壓心臟病等，其中以心臟功能和腎功能損傷較為常見[2]。心力衰竭是指心臟不能提供足夠的血液滿足機(jī)體需要，重要臟器出現(xiàn)嚴(yán)重缺血，出現(xiàn)乏力、心慌、水腫等癥狀[3]。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)可以抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，舒張外周小血管，起到降低血壓的作用；β受體阻滯劑可以降低心肌細(xì)胞β受體的敏感性，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[4]。本研究觀察ACEI單用或與心臟選擇性β-受體阻斷藥聯(lián)用治療高齡原發(fā)性高血壓合并心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2015年1月—2016年6月在我院接受治療的140例高齡原發(fā)性高血壓合并心力衰竭病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[5]標(biāo)準(zhǔn)；②紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級，心力衰竭診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》標(biāo)準(zhǔn)[6]；③年齡>65歲；④無嚴(yán)重肺、腎、肝等疾??；⑤無貝那普利和美托洛爾禁忌證；⑥知情同意。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的病人140例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組70例，男38例，女32例；年齡70.62歲±6.28歲；NYHA心功能分級Ⅱ級19例，Ⅲ級38例，Ⅳ級13例。試驗(yàn)組70例，男37例，女33例；年齡70.71歲±6.15歲；NYHA心功能分級Ⅱ級17例，Ⅲ級39例，Ⅳ級14例。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂、臥床休息、低鹽飲食，酌情應(yīng)用洋地黃、利尿劑等。對照組給予貝那普利(規(guī)格：10 mg×7 s；國藥準(zhǔn)字H20030514；北京諾華制藥有限公司)口服，每次10 mg，每日1次。試驗(yàn)組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用美托洛爾(規(guī)格：25 mg×20 s；國藥準(zhǔn)字：國藥準(zhǔn)字H32025391；阿斯利康制藥有限公司)口服，初始劑量每次6.25 mg，每日2次，逐漸增加劑量至每次25 mg，每日2次。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用放射免疫法測定血漿中腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)的濃度；采用6 min步行試驗(yàn)(6 minute walking test，6MWT)測量6 min內(nèi)最大步行距離。應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。測定心率、收縮壓和舒張壓。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：舒張壓、收縮壓下降>20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或恢復(fù)正常，心力衰竭癥狀基本消失；有效：舒張壓、收縮壓下降(10～20)mmHg或恢復(fù)正常，心力衰竭癥狀明顯改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為95.71%，明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組心臟功能指標(biāo)比較 治療后兩組LVEF水平上升，LVESD和LVEDD水平下降，試驗(yàn)組心臟功能指標(biāo)改善效果更好(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心臟功能指標(biāo)比較((±s)

2.3 兩組血壓及心率比較 治療后兩組收縮壓、舒張壓和心率水平均明顯下降，試驗(yàn)組血壓及心率更低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血壓及心率比較(±s)

2.4 兩組6MWT、BNP和NT-proBNP水平比較 治療后兩組BNP和NT-proBNP水平下降，6MWT水平上升，試驗(yàn)組BNP和NT-proBNP水平低于對照組，6MWT水平高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組6MWT、BNP和NT-proBNP水平比較(±s)

3 討 論

高血壓是老年人群的常見慢性病，原發(fā)性高血壓的發(fā)病與飲食、遺傳、代謝等多種因素有關(guān)，發(fā)病率逐年上升，原發(fā)性高血壓病人發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險較高。持續(xù)的高血壓會造成病人左心室肥厚擴(kuò)大，增加心臟后負(fù)荷，最終導(dǎo)致心力衰竭。原發(fā)性高血壓病人需通過長期服藥、運(yùn)動、清淡飲食等方法控制血壓，降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。原發(fā)性高血壓合并心力衰竭病人不僅需控制血壓，還要改善心功能。心力衰竭病人的心肌與血管壁的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，加重體液潴留和血管收縮，加速心功能惡化[7-8]。原發(fā)性高血壓合并心力衰竭病人治療的關(guān)鍵在于改善心功能，有效控制血壓，逆轉(zhuǎn)左心室重塑。

貝那普利為ACEI藥物，水解后變?yōu)樨惸瞧绽?，可以阻止血管緊張素Ⅰ的轉(zhuǎn)換，減少血管緊張素Ⅱ的生成，舒張血管，降低血壓[9]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)可以調(diào)節(jié)腎臟和心血管，平衡水鹽，穩(wěn)定血壓。貝那普利具有良好的抗腎素-血管緊張素-醛固酮作用，可以降低血管阻力，改善心臟收縮功能，抑制左心室肥厚和心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心肌重建，改善心功能。BNP是由心肌細(xì)胞分泌的具有生物活性的循環(huán)激素，當(dāng)心肌功能受到損傷時，就會在活化酶的作用下分解為NT-proBNP和BNP，調(diào)節(jié)心功能。李志強(qiáng)等[4]研究結(jié)果顯示，貝那普利屬于神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑，可以改善心力衰竭病人持續(xù)血流高動力循環(huán)狀態(tài)，改善心肌重塑。心率變異性是評價心臟自主神經(jīng)功能的重要指標(biāo)，可以有效預(yù)測心血管事件的發(fā)生，心力衰竭病人采用貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療可以明顯改善心率變異性和內(nèi)皮舒張功能，降低BNP水平，提高6 min步行距離。β受體阻滯劑藥物比索洛爾、美托洛爾和卡維地洛是心力衰竭病人常用的治療藥物，美托洛爾可以抑制心臟β1受體，降低心率，抑制心肌收縮，降低心肌氧耗量。美托洛爾還能抑制中樞及外周交感神經(jīng)突觸前膜的β1受體，降低兒茶酚胺和去甲腎上腺素水平，降低血壓。美托洛爾與貝那普利聯(lián)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，降低血壓，改善心力衰竭[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組LVEF水平上升，LVESD和LVEDD水平下降，試驗(yàn)組心臟功能指標(biāo)改善效果更好(P<0.05)。治療后兩組收縮壓、舒張壓和心率水平均明顯下降，試驗(yàn)組血壓及心率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組BNP和NT-proBNP水平下降，6MWT水平上升，試驗(yàn)組BNP和NT-proBNP水平低于對照組，6MWT水平高于對照組(P<0.05)。

高齡原發(fā)性高血壓合并心力衰竭病人采用美托洛爾聯(lián)合貝那普利治療的臨床效果較好，可以降低血壓和心率，改善病人的心功能，提高6MWT水平。