葆宮止血顆粒聯(lián)合性激素療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床觀察

蔣燕紅

諸暨市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 諸暨 311835

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(以下簡稱圍絕經(jīng)期功血)為不排卵或黃體功能失調(diào)而發(fā)生的功能失調(diào)性子宮出血，除引起不同程度的貧血、繼發(fā)乏力以及心肌供血不足等情況外，還可引起子宮內(nèi)膜增生，進(jìn)而發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用雌、孕激素類藥物治療，療效不佳者會(huì)行子宮內(nèi)膜去除術(shù)甚至子宮切除術(shù)，而長期使用激素的潛在致癌性及手術(shù)的創(chuàng)傷均導(dǎo)致了患者臨床低依從性[1]。功血?dú)w屬于中醫(yī)學(xué)崩漏等范疇，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)分階段治療崩漏，變通運(yùn)用塞流、澄源、復(fù)舊法，首要任務(wù)是塞流止血，其后調(diào)整周期以治其本。葆宮止血顆粒能固經(jīng)止血、滋陰清熱，可用于治療沖任不固、陰虛血熱所致的月經(jīng)過多、經(jīng)期延長諸癥，有研究將其用于藥物流產(chǎn)后陰道出血可減少陰道出血量，縮短出血時(shí)間[2]；聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療功血可明顯改善患者的臨床癥狀和性激素水平[3]。本研究觀察了葆宮止血顆粒聯(lián)合激素療法治療圍絕經(jīng)期的臨床療效，

現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入本院婦產(chǎn)科2015年2月—2016年12月收治的圍絕經(jīng)期功血患者，共110例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各55例。對(duì)照組年齡45～55歲，平均(49.6±5.3)歲；病程3～31月，平均(17.4±8.5)月；輕度貧血22例，中度15例。治療組年齡45～55歲，平均(50.1±5.5)歲；病程3～38月，平均(18.6±9.1)月；輕度貧血25例，中度13例。2組上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①子宮不規(guī)則出血，經(jīng)量不定，經(jīng)期長短不一，周期紊亂，甚者大出血。②除外生殖系統(tǒng)或腫瘤等器質(zhì)性病變、與妊娠相關(guān)的疾病及醫(yī)源性病因等所致的異常子宮出血。③經(jīng)前期或出血期診斷性刮宮，子宮內(nèi)膜病理檢查為增生期變化或增生過長，未見分泌期出現(xiàn)。④基礎(chǔ)體溫提示單相型。確診條件為具有①、②兩項(xiàng)及③、④中任一項(xiàng)者，且經(jīng)B超輔助檢查。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[5]中的陰虛血熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)：癥見月經(jīng)先期，經(jīng)期延長，淋漓不斷，量少，色鮮紅，質(zhì)稠；面頰潮紅，五心煩熱，潮熱盜汗，心煩失眠，咽干口燥，小便少黃，大便燥結(jié)；舌紅有裂紋、少苔，脈細(xì)數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合圍絕經(jīng)期功血診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合陰虛血熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡45～55歲；血紅蛋白測定大于60 g/L；自愿加入臨床試驗(yàn)，取得知情同意者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 因?qū)m內(nèi)節(jié)育器、妊娠相關(guān)疾病、生殖道炎癥、生殖道腫瘤及全身性疾病等引起出血的患者；經(jīng)檢查有生殖器官器質(zhì)性病變者；合并心、肺、肝、腎、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者，精神疾病或惡性腫瘤患者；④對(duì)本研究已知藥物成分過敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 于月經(jīng)周期第5天或診刮術(shù)后1周內(nèi)，服用戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，每次1mg，每天1次，共21天；第11天起加服地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.)，每次10mg，每天1次，共10天。

2.2 治療組 西藥治療同對(duì)照組，并同期加用葆宮止血顆粒(天津中盛海天制藥有限公司)，每次5 g，每天3次，開水沖，溫服。

2組療程均為3個(gè)月經(jīng)周期，療程結(jié)束后隨訪3個(gè)月經(jīng)周期。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①記錄止血時(shí)間。②血紅蛋白：治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后各檢測1次。③復(fù)發(fā)率：對(duì)臨床治愈或顯效患者進(jìn)行3月的隨訪，記錄復(fù)發(fā)病例，計(jì)算復(fù)發(fā)率。④陰虛血熱證積分：觀察月經(jīng)周期、經(jīng)色、經(jīng)量，面頰潮紅，五心煩熱，潮熱盜汗，心煩失眠，咽干口燥和大便情況等的程度，按無、輕、中、重4級(jí)分別記為0、1、2、3分，治療前后各評(píng)價(jià)1次。⑤性激素水平：治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期檢測促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)和孕激素(P)水平。3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定。臨床治愈：癥狀完全消失，出血控制后連續(xù)3月的月經(jīng)周期、經(jīng)量及經(jīng)期恢復(fù)正常，或更年期婦女血止后絕經(jīng)。顯效：自覺癥狀基本消失，出血控制后月經(jīng)周期、經(jīng)量基本正常，但經(jīng)期較長。有效：部分自覺癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，月經(jīng)周期、經(jīng)期、血量減少。無效：上述癥狀無明顯好轉(zhuǎn)。

4.2 近期止血療效標(biāo)準(zhǔn)[7]速效：治療3天以內(nèi)血止；顯效：治療3～7天血止；有效：治療8～10天血止；無效：治療10天以上血未止。

4.3 2組臨床療效比較 見表1。治療組愈顯率為83.64%，高于對(duì)照組的65.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.793，P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.4 2組近期止血效果比較 見表2。治療組總有效率為92.73%，高于對(duì)照組的76.36%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.635，P＜0.05)。

表2 2組近期止血效果比較 例

4.5 2組治療前后性激素水平比較 見表3。治療后，2組血清FSH、LH、E2和P水平均較治療前降低(P＜0.01)，治療組各項(xiàng)性激素水平均低于對(duì)照組(P＜0.01)。

表3 2組治療前后性激素水平比較(±s)

表3 2組治療前后性激素水平比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組 別n對(duì)照組55治療組55時(shí) 間治療前治療后治療前治療后FSH(U/L)51.85±6.37 43.55±5.45①50.94±6.38 30.26±4.61①②LH(U/L)36.42±4.91 32.51±3.42①35.95±4.88 26.49±3.37①②E2(pmol/L)351.05±40.79 293.91±35.37①347.24±39.33 230.85±30.62①②P(pmol/L)3.27±0.75 2.64±0.66①3.19±0.72 1.85±0.59①②

4.6 2組治療前后血紅蛋白和陰虛血熱證積分比較 見表4。治療后，2組血紅蛋白水平均較治療前升高，陰虛血熱證積分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療組血紅蛋白水平高于對(duì)照組，陰虛血熱證積分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

4.7 2組復(fù)發(fā)情況比較 在3月的隨訪中，對(duì)照組復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率50.00%；治療組復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率15.22%。治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2＝ 11.524，P＜0.01)。

表4 2組治療前后血紅蛋白和陰虛血熱證積分比較(±s)

表4 2組治療前后血紅蛋白和陰虛血熱證積分比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組 別對(duì)照組n 55治療組55時(shí) 間治療前治療后治療前治療后血紅蛋白(g/L)78.65±9.16 102.19± 14.51①80.52±10.68 120.05± 16.27①②陰虛血熱證積分(分)25.92±4.46 11.36± 3.79①26.18±4.74 6.48±2.13①②

5 討論

圍絕經(jīng)期功血是在女性由有排卵向無排卵過渡階段出現(xiàn)的疾病，臨床以無排卵型功血多見，急性期以止血為目標(biāo)，長期治療以調(diào)整周期、控制出血量和防止子宮內(nèi)膜病變?yōu)槟繕?biāo)。性激素治療是首選的治療方法，以孕激素為主[8]，但在縮短出血停止時(shí)間、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)及總體療效等方面仍有待提高。近年來的多項(xiàng)研究表明，中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)圍絕經(jīng)期功血的療效常優(yōu)于單純西藥干預(yù)，該療法越來越受到臨床醫(yī)生的重視[1，3]。

古今大多中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為腎虛是該病的根源，如《傅青主女科》云：“經(jīng)水出諸腎”。圍絕經(jīng)期功血乃七七之年腎氣漸衰，封藏失司，沖任失固，不能制約經(jīng)血，經(jīng)血非時(shí)而下，或房勞、多產(chǎn)傷陰，或久病傷陰，陰血不足，陰不制陽，虛火內(nèi)生，形成陰虛血熱證，熱擾沖任，迫血妄行而致崩漏[1，9]。如《女科證治約旨·經(jīng)候門》載經(jīng)期延長為“氣虛血熱妄行不攝”所致?！短m室秘藏》云：“婦人血崩，是腎水陰虛不能鎮(zhèn)守胞絡(luò)相火，故血走而崩也?！币虼藢?duì)于陰虛血熱型功血，治法當(dāng)以涼血止血、滋陰清熱為主，同時(shí)兼顧調(diào)理沖任氣血與肝、脾、腎三臟，以恢復(fù)胞宮藏瀉功能[9]。

葆宮止血顆粒方中以地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗，二藥合用，調(diào)養(yǎng)經(jīng)血。煅牡蠣收斂固攝、固沖止血，金櫻子收斂固崩，側(cè)柏炭涼血止血，三七散瘀止血，仙鶴草、椿皮收斂止血，大青葉清熱解毒、涼血止血，此7味以止血塞流。醋柴胡疏肝解郁，條達(dá)肝氣，配白芍和血調(diào)經(jīng)。全方共奏固經(jīng)止血、滋陰清熱之功。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)性激素療法的基礎(chǔ)上加用葆宮止血顆粒治療陰虛血熱型圍絕經(jīng)期功血患者，近期止血效果總有效率為92.73%，高于對(duì)照組的76.36%，臨床療效愈顯率為83.64%，高于對(duì)照組的65.45%；在3月的隨訪中，治療組復(fù)發(fā)率15.22%，低于對(duì)照組的50.00%，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，陰虛血熱證積分與性激素指標(biāo)值均低于對(duì)照組，提示加用葆宮止血顆粒，近期能達(dá)到迅速止血的效果，并可有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，提高臨床療效，遠(yuǎn)期可降低復(fù)發(fā)率，值得在臨床使用。