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    補(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁方治療糖尿病腎病早期臨床觀察

    2018-09-04 09:26:30裴文麗張定華張東鵬謝卓霖樊宇
    新中醫(yī) 2018年9期
    關(guān)鍵詞:通絡(luò)尿蛋白白蛋白

    裴文麗,張定華,張東鵬,謝卓霖,樊宇

    1.甘肅省中醫(yī)院內(nèi)分泌科,甘肅蘭州730050;2.蘭州軍區(qū)善后辦公室軍區(qū)機(jī)關(guān)門診部保健科,甘肅 蘭州730050

    隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人們生活方式的改變,糖尿病的發(fā)病率越來越高,據(jù)統(tǒng)計(jì),中國約9420萬普通成年人患有糖尿病[1]。糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最主要的微血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的首位病因。調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國2型糖尿病患病人群中34.7%患有糖尿病腎病,且糖尿病腎病導(dǎo)致的死亡率約占糖尿病患者死亡率的30.0%[2]。中醫(yī)藥在終末期腎病治療方面有自己的特點(diǎn)和優(yōu)勢,可以改善患者臨床癥狀,控制血糖,降血脂,降低尿蛋白,延緩病情進(jìn)展[3]。在長期臨床工作中,筆者應(yīng)用補(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁法治療DN取得了較好的臨床療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 選取2013年9月—2016年8月在本科收住院的DN患者120例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各60例。治療組男40例,女20例;年齡36~68歲,平均(55.8±13.3)歲;病程1.5~30年,平均(12.3±6.7)年。對照組男39例,女21例;年齡34~70歲,平均(58.6±15.7)歲;病程2~30年,平均(10.1±8.9)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[2]擬定。糖尿病腎病參照國際通用的MogensenDN分期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:即尿白蛋白排泄率(UAER)20~200μg/min(30~300 mg/24 h)為早期糖尿病腎病(Ⅲ期)。

    1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),辨證為腎氣虧虛、濕濁瘀阻證。癥見:神疲乏力,少氣懶言,自汗畏風(fēng),面色黧黑或晦暗,腰脊酸痛,口黏欲飲,五心煩熱,口干咽燥,舌淡苔白或舌紅少苔或舌質(zhì)紫暗,舌苔厚膩等癥。

    1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡20~70歲;2型糖尿病腎?、笃?;對治療方案知情并簽署知情同意書。

    1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除高血壓腎損害、Ⅰ型糖尿病腎病、泌尿系感染、原發(fā)性腎病等原因引起尿白蛋白增加者;有其他重大內(nèi)科疾病史及對本方中藥物過敏或不能按規(guī)定服用藥物者或正在接受其他藥物實(shí)驗(yàn)者。

    2 治療方法

    2.1 對照組 予常規(guī)西醫(yī)療法。包括糖尿病教育、嚴(yán)格飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動、胰島素皮下注射控制血糖。使空腹血糖(FBG)<7mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)<7.0%;予厄貝沙坦片(商品名:安博維,杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產(chǎn),150mg/片)1片,每天1次早飯前口服。控制血壓≤130/80mmHg,如控制不佳可加用鈣離子拮抗劑或(和)β 受體阻滯劑等。

    2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁方(常規(guī)療法血壓、血糖穩(wěn)定1周后)。處方(本方為張定華主任經(jīng)驗(yàn)方):杜仲、黃芪各30 g,金櫻子、芡實(shí)、澤瀉各20 g,大黃、水蛭各10 g,桃仁15 g。將上藥煎煮至300mL(由甘肅省中醫(yī)院藥房統(tǒng)一煎制),分早、晚2次溫服,每天1劑。

    每3月隨訪1次,2組均治療1年。

    3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3.1 觀察指標(biāo) ①2組臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5],采取癥狀積分法,按輕重分4個(gè)等級,無癥狀0分,輕度1分,中度2分,重度3分。記錄治療前后證候積分變化,評估臨床療效。②治療前后FBG、血脂水平變化。通過檢測FBG、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)評估2組血糖、血脂水平。③治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)。④治療前后白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-1β、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。⑤2組終點(diǎn)事件發(fā)生率。當(dāng)UAER>300 mg/24 h或尿蛋白定量>0.5 g/24 h時(shí),可以認(rèn)為糖尿病腎病由Ⅲ期進(jìn)入糖尿病腎病期[6]。⑥安全性觀察指標(biāo):血常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能、全腹彩超。

    3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

    4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]擬定。顯效:中醫(yī)臨床癥狀和體征較前明顯改善,證候積分減分率≥90%,UAER正?;蛳陆?0%以上,血糖、血脂水平下降30%或恢復(fù)正常;有效:中醫(yī)臨床癥狀和體征較前均有好轉(zhuǎn),30%≤證候積分減分率<90%,UAER、血糖、血脂水平有所改善,但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)。無效:中醫(yī)臨床癥狀和體征較前均無明顯改善,甚至加重,證候積分減分率<30%,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化或加重。

    4.2 2組臨床療效比較 見表1。治療后,總有效率對照組為65.0%,治療組為90.0%,2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 2組臨床療效比較 例

    4.3 2組治療前后FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較見表2。治療前,2組FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組FBG、TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低(P<0.05),治療組上述指標(biāo)較對照組降低更明顯(P<0.05);2組HDL-C水平均較治療前升高(P<0.05),治療組HDL-C水平較對照組升高更明顯(P<0.05)。

    4.4 2組治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、SCr、UAER水平比較 見表3。治療前,2組24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、SCr、UAER水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、SCr、UAER水平均較治療前降低(P<0.05),治療組上述指標(biāo)較對照組降低更明顯(P<0.05)。

    表2 2組治療前后FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較(±s) mmol/L

    表2 2組治療前后FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較(±s) mmol/L

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

    組別FBG TC TG LDL-C HDL-C治療組(n=60) 對照組(n=60)治療前6.32±0.36 5.07±0.26 1.78±0.45 2.97±0.46 1.12±0.16治療后5.90± 0.35①4.08± 0.31①1.57± 0.48①2.35± 0.51①1.40± 0.13①治療前6.27±0.41 5.12±0.29 1.88±0.50 2.81±0.46 1.13±0.15治療后6.28± 0.42①②4.51±0.42①②1.77± 0.42①②2.46± 0.38①②1.20± 0.15①②

    表3 2組治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、SCr、UAER水平比較(±s)

    表3 2組治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、BUN、SCr、UAER水平比較(±s)

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

    組 別 治療組(n=60) 對照組(n=60)24h尿蛋白定量(g/L)尿微量白蛋白(g/L)BUN(mmol/L)SCr(umol/L)UAER(μg/min)治療前1.33±0.67 0.92±0.61 6.45±0.62 79.70±14.11 156.01±18.21治療后0.81±0.17①0.37±0.29①6.11±0.67①70.78±5.80①64.67±8.23①治療前1.35±0.23 0.80±0.46 6.78±1.62 80.25±4.78 148.71±13.20治療后0.90±0.12①②0.54±0.26①②6.73±0.67①②74.72±7.78①②89.09±11.33①②

    4.5 2組治療前后IL-6、IL-1β、hs-CRP水平比較 見表4。治療前,2組IL-6、IL-1β、hs-CRP水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組IL-6、IL-1β、hs-CRP水平均較治療前降低(P<0.05),治療組上述指標(biāo)較對照組降低更明顯(P<0.05)。

    表4 2組治療前后IL-6、IL-1β、hs-CRP水平比較(±s)

    表4 2組治療前后IL-6、IL-1β、hs-CRP水平比較(±s)

    與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療后比較,②P<0.05

    治療組(n=60) 對照組(n=60)組 別IL-6(ng/L)IL-1β(ng/L)hs-CRP(mg/L)治療前20.09±1.52 15.70±0.81 10.01±0.76治療后15.24±1.14①10.01±0.63①3.36±0.23①治療前20.15±1.62 15.57±0.84 10.11±0.20治療后18.64±1.10①②13.13±1.21①②6.09±0.32①②

    4.6 2組終點(diǎn)事件發(fā)生率比較 見表5。治療后,終點(diǎn)事件發(fā)生率對照組為63.3%,治療組為18.3%,2組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表5 2組終點(diǎn)事件發(fā)生率比較 例

    5 討論

    糖尿病腎病,是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一,亦是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭最重要的原因之一。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,DN的發(fā)病是易感人群在長期高血糖、細(xì)胞因子、血管內(nèi)皮生長因子等多種因素綜合作用的結(jié)果[7]。血管緊張素系統(tǒng)是重要參與因素,腎臟血流動力學(xué)改變及腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過與其密切相關(guān)[8];另外,胰島素抵抗也是DN發(fā)生發(fā)展的重要因素之一[9]。目前西醫(yī)治療方法有限,療效不甚滿意,而中醫(yī)藥在DN的治療方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。

    本病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇。近代醫(yī)家對本病病機(jī)認(rèn)識頗多。南征[10]首先提出消渴腎病的中醫(yī)病名,創(chuàng)立毒損腎絡(luò)病機(jī)理論,認(rèn)為消渴病久病致絡(luò)病瘀血,血瘀痰生,熱結(jié)毒生,毒傷腎絡(luò),腎絡(luò)瘀塞。趙進(jìn)喜[11]認(rèn)為,糖尿病腎病病機(jī)特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí),提出活血化瘀治法,主張把糖尿病腎病分為早、中、晚期辨證論治,認(rèn)為本病早中期普遍存在腎氣虛,腎之絡(luò)脈瘀結(jié),故提出了早期益氣補(bǔ)腎的同時(shí),應(yīng)重視化瘀散結(jié)。呂仁和[12]認(rèn)為在本病早期以陰虛熱結(jié)為主,日久則傷陰耗氣,而致氣陰兩虛、腎氣不固;氣陰不足,經(jīng)脈失養(yǎng),由虛致瘀,痰、郁、熱、瘀互相膠結(jié),積聚于腎之絡(luò)脈,形成微型癥瘕。高彥彬[13]認(rèn)為消渴病腎病的早期為肝腎氣陰兩虛、腎絡(luò)瘀滯。筆者在長期臨床工作中不斷總結(jié)前輩經(jīng)驗(yàn),結(jié)合自身對本病的臨床診療實(shí)踐,認(rèn)為本病早期主要病機(jī)為腎氣不足,濁毒瘀阻?!妒颐劁洝ぞ砹?nèi)傷門》說:“消渴之證,雖分上中下,而以腎虛致渴,則無不同也。”由此可見消渴病以腎為本。如《圣濟(jì)總錄》曰:“消渴日久,腎氣受傷,腎主水,腎氣虛衰,氣化失常,開闔不利,水液聚于體內(nèi)而出現(xiàn)水腫?!惫侍岢鲅a(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁法,方用補(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁方。最終確立治療DN的中藥組方為杜仲、黃芪、大黃、桃仁、金櫻子、芡實(shí)、水蛭、澤瀉。黃芪補(bǔ)氣健脾、托毒生肌、利水消腫,為君藥;桃仁活血化瘀,大黃活血化瘀、解毒,二者合用,為臣藥;佐以水蛭,可補(bǔ)血,活血,通絡(luò),能夠去瘀血,生新血,流利經(jīng)脈;澤瀉、杜仲、金櫻子、芡實(shí),具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、固精縮尿的功效,為使藥。全方合用,共奏補(bǔ)腎益氣,通絡(luò)化濁之功。

    本研究結(jié)果顯示,在控制飲食、降糖、降壓等綜合治療的基礎(chǔ)上,補(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁方治療早期糖尿病腎病臨床療效確切,總有效率可達(dá)90.0%;治療后,治療組血糖、和血脂水平明顯降低(P<0.05),說明該方能夠調(diào)節(jié)血糖、血脂,減少蛋白尿,可有效降低BUN、SCr、UAER水平(P<0.05),改善患者腎功能,降低機(jī)體炎性因子IL-6、IL-1β、hs-CRP水平(P<0.05),減少糖尿病腎病終點(diǎn)事件的發(fā)生(P<0.05),且用藥安全性高。

    綜上,補(bǔ)腎益氣通絡(luò)化濁方治療糖尿病腎病早期,能降低血糖和血脂水平,減少蛋白尿,改善腎功能,延緩疾病進(jìn)展。(本實(shí)驗(yàn)依托單位:中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院)

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