托珠單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床分析

林宇飛

[摘要] 目的 探討托珠單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 該研究方便選取2016年1月—2017年1月在福州市第二醫(yī)院收治的64例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中對(duì)照組采用口服甲氨蝶呤片和來氟米特片，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注托珠單抗注射液，比較兩組患者的臨床臨床及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者治療后晨僵持續(xù)時(shí)間、ESR、CRP以及關(guān)節(jié)疼痛和腫脹數(shù)等指標(biāo)與治療前比較均明顯改善，但是研究組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（t=6.54、5.10、3.92、3.11、2.67，P<0.05）。在治療12周后，研究組的ACR20為93.75%（30/32），ACR50為75.00%（24/32）；對(duì)照組的ACR20為50.00%（16/32），ACR50為28.13%（9/32）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)研究組的ACR20和ACR50均明顯高于對(duì)照組（χ2=5.32、4.58，P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.56，P>0.05）。結(jié)論 托珠單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效確切，安全性好，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 托珠單抗；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；療效

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）03（c）-0100-03

Clinical Analysis of Tocilizumab in Treatment of Rheumatoid Arthritis

LIN Yu-fei

Department of Cadre Healthcare Rheumatic Hematology， Fuzhou Second Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350007 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of tocilizumab in treatment of rheumatoid arthritis. Methods 64 cases of patients with rheumatoid arthritis admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were conveniently selected and randomly divided into two groups， the control group took methopterin tablets and leflunomide orally， while the research group used the intravenous injection of tocilizumab on the basis of the control group， and the incidence rate of clinical adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the morning stiffness duration， ESR， CRP and joint pains and swelling were obviously better than those in the control group （t=6.54，5.10，3.92，3.11，2.67，P<0.05）， after 12-week treatment， the ACR20， ACR50 in the research group and in the control group were respectively 93.75%（30/32）， 75.00%（24/32） and 50.00%（16/32）， 28.13%（9/32）， and the statistical analysis showed that the ACR20 and ACR50 in the research group were obviously higher than those in the control group（χ2=5.32，4.58，P<0.05）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（χ2=0.56，P>0.05）. Conclusion The curative effect of tocilizumab in treatment of rheumatoid arthritis is definite， with good safety， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Tocilizumab； Rheumatoid arthritis； Curative effect

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是以滑膜炎癥和增殖，產(chǎn)生自身抗體如RF和抗CCP 抗體，關(guān)節(jié)被慢性、反復(fù)發(fā)作性的炎癥破壞[1]。RA 的慢性炎癥是繼發(fā)于促炎細(xì)胞因子如如腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6），二者在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起著重要作用。國(guó)內(nèi)RA發(fā)病率較高，其中女性發(fā)病率更高[2-4]。RA致病機(jī)制復(fù)雜，采用甲氨蝶呤聯(lián)合其他抗風(fēng)濕藥物治療RA雖然可以顯示一定的療效，但是對(duì)某些疾病活動(dòng)度高，尤其出現(xiàn)骨質(zhì)破壞的患者療效欠佳[5]。托珠單抗的出現(xiàn)很好的解決了上述問題。該研究將2016年1月—2017年1月在福州市第二醫(yī)院收治的64例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中對(duì)照組采用口服甲氨蝶呤片和來氟米特片，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注托珠單抗注射液，比較兩組患者的臨床臨床及不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院接受治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者64例，按照數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組32例，其中研究組中男性18例，女性14例；年齡31～72歲，平均年齡（60.28±11.37）歲；病程1～18年，平均病程（9.27±7.65）年；對(duì)照組中男性19例，女性13例；年齡35～71歲，平均年齡（60.43±11.51）歲；病程1～19年，平均病程（9.41±7.62）年；兩組患者的年齡、性別及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入選的患者均對(duì)該次研究知情同意，且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：男性或非孕、非哺乳期的女性，≥18歲，所有患者入組前使用傳統(tǒng)合成類DMARDs或TNF-α拮抗劑（≥1種）3個(gè)月以上且應(yīng)答不佳，臨床疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）≥10，確診RA（滿足2010年ACR分類標(biāo)準(zhǔn)），疾病活動(dòng)指數(shù)28（DAS28）>3.2（即疾病活動(dòng)度為中重度）。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除潛在結(jié)核感染及其他細(xì)菌、病毒、真菌感染性病變，排除對(duì)托珠單抗或?qū)θ魏屋o料發(fā)生超敏反應(yīng)的患者，排除存在肝、腎、心、腦、肺、血液疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組給予甲氨蝶呤片（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674）口服，10 mg/次，1次/周；來氟米特片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080420）20 mg/次，1次/d，睡前服用，連續(xù)治療12周。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注托珠單抗注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：S20130022）8 mg/（kg·次），在開始治療的第1、4、8、12周給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄并比較兩組患者治療前后晨僵持續(xù)時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）以及關(guān)節(jié)疼痛腫脹數(shù)[6]。②臨床療效評(píng)價(jià)：采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制定標(biāo)準(zhǔn)ACR20（50），ACR20（50）改善標(biāo)準(zhǔn)要求參考文獻(xiàn)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)計(jì)量資料（x±s）和計(jì)數(shù)資料[n（%）]分別進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晨僵持續(xù)時(shí)間、ESR、CRP以及關(guān)節(jié)疼痛和腫脹數(shù)比較

由表1可知兩組患者治療后晨僵持續(xù)時(shí)間、ESR、CRP以及關(guān)節(jié)疼痛和腫脹數(shù)等指標(biāo)與治療前比較均明顯改善，但是研究組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（t=6.54、5.10、3.92、3.11、2.67，P<0.05）。

2.2 兩組治療12周后的臨床療效比較

在治療12周后，研究組的ACR20為93.75%（30/32），ACR50為75.00%（24/32）；對(duì)照組的ACR20為50.00%（16/32），ACR50為28.13%（9/32）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)研究組的ACR20和ACR50均明顯高于對(duì)照組（χ2=5.32、4.58，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組中發(fā)生1例輸液時(shí)輕微皮疹，未見局部潰瘍和壞死；對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.56，P>0.05）。

3 討論

白細(xì)胞介素-6（IL-6）不僅可以活化T 細(xì)胞，還具有促B 細(xì)胞增殖以及提高免疫球蛋白分泌的作用，是一種多效性細(xì)胞因子[1]。RA患者血清和滑膜液中的IL-6水平過度升高，會(huì)誘發(fā)RA 和其他自身免疫病的發(fā)生。以此推測(cè)阻斷IL-6信號(hào)傳導(dǎo)通路可能為RA 一個(gè)新型治療靶點(diǎn)。托珠單抗（tocilizumab，TCZ）是人源化抗IL-6受體單克隆抗體，其可以抑制IL-6與跨膜和可溶性IL-6受體的結(jié)合，從而阻斷IL-6下游的信號(hào)傳導(dǎo)通路[8]。目前全球大量研究證實(shí)了其作為一種新型治療RA的有效生物制劑[4]。該研究將收治的難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中對(duì)照組采用口服甲氨蝶呤片和來氟米特片，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注托珠單抗注射液，比較兩組患者的臨床臨床及不良反應(yīng)發(fā)生率。研究結(jié)果顯示兩組患者治療后晨僵持續(xù)時(shí)間、ESR [（8.49±4.32）mm/h]、CRP [5.67±2.37）mg/L]以及關(guān)節(jié)疼痛[（2.98±0.34）個(gè)]和腫脹數(shù)[（2.18±0.52）個(gè)]等指標(biāo)與治療前比較均明顯改善，但是研究組的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。研究組的ACR20和ACR50均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。這與尚可等人報(bào)道的結(jié)果一致[9]。尚可等人研究結(jié)果顯示治療后ESR [（14±5）mm/h]、CRP[（7±4）mg/L]均有不同程度改善，與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；根據(jù)ACR20 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判，治療后第4 周即有35%的患者得到改善，治療后第12周則有73%的患者得到改善[9]。

綜上所述，托珠單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效確切，安全性好，值得臨床推廣使用。

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[9] 尚可，皮慧，王友蓮.托珠單抗注射液治療32例難治性活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2015，19（7）：451-454.

（收稿日期：2017-12-21）