普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死合并糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的價值

李美杰，姚麗娜，紀(jì)利利，韓 莉，夏春曉，汪 丹，劉新穎，岳術(shù)義，郭書琴，張立娜

(1. 河北省保定市第二中心醫(yī)院，河北 涿州 072750；2. 河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院，河北 涿州 072750)

腦梗死是常見的危重急癥，發(fā)病急、進(jìn)展快、致殘致死率高，好發(fā)于中老年群體[1]。2型糖尿病則是常見的慢性疾病，在我國發(fā)病率較高。近年來，腦梗死合并2型糖尿病患者病例增多，增加了治療難度[2]。從臨床來看，腦梗死合并2型糖尿病患者頸動脈普遍表現(xiàn)為不同程度的動脈粥樣硬化，并形成斑塊[3]。針對腦梗死合并2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化，傳統(tǒng)以口服瑞舒伐他汀作為治療方案[4]。但是部分患者治療后的頸動脈超聲檢查結(jié)果、血脂指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)等改善效果并不明顯[5]。普羅布考是一種新型的降脂藥物，并具有抗炎、抗平滑肌增殖等作用[6]。筆者在腦梗死合并2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化治療中，運(yùn)用普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療方案，取得了較好效果。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇保定市第二中心醫(yī)院2014年8月—2016年2月收治的腦梗死合并2型糖尿病患者126例，均經(jīng)診斷確診為動脈粥樣硬化血栓性腦梗死，同時合并2型糖尿病；年齡>45歲，糖尿病病史>3年；患者及家屬對本研究知情同意，自愿參與本研究，并持續(xù)服藥1年以上，有完整的隨訪記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；有認(rèn)知障礙或精神疾患者；重要臟器合并嚴(yán)重疾病者；合并免疫性疾病或血液性疾病者。其中男76例，女50例；年齡46～72(57.31±6.58)歲；體質(zhì)量42～77(56.17±4.39)kg；糖尿病病程3～16(6.2±2.6)年；頸動脈狹窄>50% 47例。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各63例。觀察組男38例，女25例；年齡46～71歲；體質(zhì)量42～76 kg。對照組男38例，女25例；年齡48～72歲；體質(zhì)量43～77 kg。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),研究具有可比性。

1.2方法 2組患者均采用腦梗死和2型糖尿病常規(guī)方法治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予瑞舒伐他汀(浙江京新藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080483)10 mg/次口服，1次/d，持續(xù)服用1年。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上予以普羅布考(承德頸復(fù)康藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960161)500 mg/次口服，2次/d，持續(xù)服用1年。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前和治療1年后觀察2組患者頸動脈超聲檢查結(jié)果、血脂指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)、S100β、尿微量白蛋白，并進(jìn)行神經(jīng)功能狀況測定。同時記錄2組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中頸動脈超聲檢查結(jié)果包括頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(CAIMT)、內(nèi)膜斑塊面積、易損斑塊(或不穩(wěn)定性斑塊)檢出情況；血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；炎癥因子包括高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)；不良反應(yīng)包括頭痛頭暈、皮疹、惡心嘔吐、肌痛、肝腎功能異常與胃腸道反應(yīng)等；神經(jīng)功能評價采用腦卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評價，得分越低，說明患者神經(jīng)功能狀況越好。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后頸動脈超聲結(jié)果比較 治療后，2組CAIMT、內(nèi)膜斑塊面積均顯著減少(P均<0.05)，易損斑塊檢出率均顯著降低(P均<0.05),且觀察組治療后CAIMT、內(nèi)膜斑塊面積明顯小于對照組(P均<0.05)，易損斑塊檢出率明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后頸動脈超聲結(jié)果比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血脂指標(biāo)變化情況比較 治療后2組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組治療后TC、TC、LDL-C和HDL-C改善程度均較對照組更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂情況變化比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后炎癥因子水平變化情況比較 治療后2組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS評分比較 治療后2組S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS評分均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組治療后S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后S100β、尿微量白蛋白水平及NIHSS評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組肝腎功能異常、頭痛頭暈、皮疹、肌痛、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等常見不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表5。

3 討 論

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

腦梗死指的是因腦血液供應(yīng)障礙引起的腦部病變，是造成我國人口死亡的主要疾病之一。腦梗死患者普遍存在血脂指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)的異常改變[7]。2型糖尿病則是危害全球人類健康的常見慢性病。患者持續(xù)的高血糖會造成重要臟器功能障礙，并會惡化體內(nèi)血脂狀況。由于中老年群體是腦梗死和2型糖尿病發(fā)病的高危群體，在臨床上腦梗死合并2型糖尿病的病例較多。2型糖尿病加重了腦梗死患者病情，并容易引起動脈粥樣硬化，進(jìn)一步危及患者生命[8]。因此，腦梗死合并糖尿病患者頸動脈粥樣硬化治療對于鞏固并改善患者預(yù)后具有重要的意義[9]。瑞舒伐他汀是一種傳統(tǒng)的他汀類藥物，降脂效果較好。瑞舒伐他汀能夠增加患者機(jī)體內(nèi)LDL-C受體數(shù)量，促進(jìn)LDL-C的分解代謝。此外，瑞舒伐他汀還能夠抑制內(nèi)源性膽固醇合成，并通過調(diào)脂作用，起到對抗動脈粥樣硬化的目的，可以有效地穩(wěn)定并消減斑塊[10]。普羅布考則是一種新型血脂調(diào)節(jié)藥物，能夠較好的促進(jìn)膽固醇分解，并可以改變高密度脂蛋白亞型性質(zhì)與功能，實(shí)現(xiàn)膽固醇/總膽固醇比率正?；哪繕?biāo)[11]。此外，普羅布考還能夠通過抗脂質(zhì)過氧化作用，抑制炎癥因子和自由基的介導(dǎo)作用，改善內(nèi)皮舒張功能，可以預(yù)防和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成[12]。

本研究探討了在常規(guī)瑞舒伐他汀治療的基礎(chǔ)上，采用普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀方案的臨床運(yùn)用價值。從2組治療后與治療前各項指標(biāo)的比較來看，觀察組和對照組治療后的各項指標(biāo)均顯著好于治療前。表明無論是單獨(dú)用藥方案還是聯(lián)合用藥方案，均能夠起到較好的治療效果。但是，從2組治療后的各項指標(biāo)比較來看，觀察組CAIMT、內(nèi)膜斑塊面積及易損斑塊檢出率均顯著好于對照組，說明較之單獨(dú)用藥方案，聯(lián)合用藥可以取得更好的頸動脈粥樣硬化斑塊消減效果。治療后，觀察組各項指標(biāo)的表現(xiàn)也要顯著優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用藥治療還能夠更好地改善腦梗死合并2型糖尿病患者的血脂指標(biāo)和炎癥因子指標(biāo)。這種改善作用，又為取得更好的頸動脈超聲檢查結(jié)果奠定了生理基礎(chǔ)。本研究結(jié)果與董曉柳等[13]的報道相一致。

S100β是一種鈣結(jié)合蛋白。在正常情況下，由于S100β很難通過血腦屏障，因此腦部的S100β含量很低。但是腦梗死患者血腦屏障被破壞，因此患者S100β水平迅速提升,故而在臨床中S100β可作為一種反映腦氧代謝功能的指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的S100β水平顯著低于對照組，證實(shí)了聯(lián)合用藥可以改善患者腦部氧代謝功能。尿微量白蛋白是反映糖尿病患者腎臟受損的指標(biāo)。該蛋白含量越高，則說明患者腎臟受損程度越嚴(yán)重[15]。NIHSS評分反映了患者的神經(jīng)功能，得分越低，說明患者神經(jīng)功能越好。本研究結(jié)果顯示，治療后的上述各項指標(biāo)觀察組的改善效果較對照組更顯著。這說明聯(lián)合用藥還可以改善腦梗死合并2型糖尿病患者腎臟受損狀況，并促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。許宏俠[16]認(rèn)為聯(lián)合用藥進(jìn)一步鞏固了兩種藥物的降脂、抗炎作用，可以更有效地保護(hù)患者腦部組織與腎臟組織，因此具有更好的效果。聯(lián)合用藥在改善療效的同時，也必須要考慮聯(lián)合用藥的安全性。本研究結(jié)果顯示，2組各類不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥并不會加大不良反應(yīng)風(fēng)險。

綜上，相比于單純采用瑞舒伐他汀治療，普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死合并糖尿病患者的效果更好，而且不會加大不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，值得進(jìn)一步研究，為普及推廣該治療方案提供更多的臨床運(yùn)用證據(jù)。