生脈注射液聯(lián)合丹參川芎嗪治療左室射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭療效及對紅細(xì)胞體積分布寬度、B型利鈉肽的影響

任惠鋒,周宏偉

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712000)

心力衰竭是一類因心臟結(jié)構(gòu)或舒縮功能異常，靜脈系統(tǒng)淤積，動脈系統(tǒng)灌注不足而導(dǎo)致的心血管系統(tǒng)急重癥，患者以呼吸困難、體液潴留及疲乏無力為主要臨床表現(xiàn)[1]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低性心力衰竭患者占心力衰竭患者總數(shù)的40%～50%，5年死亡率僅次于惡性腫瘤[2]。目前西醫(yī)對于該類心力衰竭患者多給予減輕癥狀體征、延緩心肌重構(gòu)等對癥干預(yù)，但在病情控制和預(yù)后改善方面效果欠佳，嚴(yán)重威脅生命安全[3]。近年來以中成藥針劑為代表中醫(yī)療法開始被廣泛用于心血管系統(tǒng)急重癥治療，而大量實(shí)驗(yàn)及臨床報(bào)道提示該方案在改善生活質(zhì)量、延緩疾病進(jìn)展及降低病死率方面存在明顯優(yōu)勢，可作為臨床治療推薦方案加以應(yīng)用[4]。2015年1月—2017年1月筆者觀察了生脈注射液聯(lián)合丹參川芎嗪治療LVEF降低性心力衰竭療效及對紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)、B型利鈉肽(BNP)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治LVEF降低性心力衰竭患者110例，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～85歲，NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級，方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者家屬簽署知情同意書；排除入組前4周應(yīng)用研究相關(guān)用藥者，心肌梗死、心源性休克、先心病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者，對研究藥物過敏者，肝腎功能障礙者，臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組55例，男31例，女24例；年齡51～85(72.48±5.93)歲；病程4～12(7.52±1.20)年；心功能NYHA分級：Ⅲ級26例，Ⅳ級29例；原發(fā)性心臟疾?。汗谛牟?3例，肺源性心臟病12例，高血壓性心臟病12例，瓣膜性心臟病4例，擴(kuò)張型心肌病4例。觀察組55例，男33例，女22例；年齡53～84(72.30±5.85)歲；病程4～13(7.39±1.15)年；心功能NYHA分級：Ⅲ級23例，Ⅳ級32例；原發(fā)性心臟疾?。汗谛牟?0例，肺源性心臟病13例，高血壓性心臟病14例，瓣膜性心臟病5例，擴(kuò)張型心肌病3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予西藥治療：①地高辛(華源眾生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13021333，規(guī)格:0.25 mg)口服，0.25 mg/次，3次/d，連用2 d后改為0.25 mg/d維持；②卡托普利(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44021034，規(guī)格：25 mg)口服，25 mg/次，3次/d；③硝酸異山梨酯(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025032，規(guī)格:5 mg)口服，5 mg/次，3次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用生脈注射液聯(lián)合丹參川芎嗪治療：①生脈注射液(山西太行藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14020812，規(guī)格:10 mL)50 mL加入0.9%氯化鈉注射液200 mL中靜脈滴注，1次/d；②丹參川芎嗪(吉林四長制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格:5 mL)20 mL加入0.9%氯化鈉注射液200 mL中靜脈滴注，1次/d。2組治療時間均為2周。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床癥狀評分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對呼吸困難、胸悶心悸、咳嗽咳痰、頸靜脈怒張、口唇發(fā)紺及雙肺呼吸音情況進(jìn)行評分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②心功能指標(biāo)：治療前后分別采用彩色多普勒超聲心動圖檢測儀檢測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。③日常生活質(zhì)量：采用6 min步行試驗(yàn)(6MWT)、明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量評分(MLWHFQ)評估日常生活質(zhì)量 ，其中6MWT值越高、MLWHFQ評分越低提示生活質(zhì)量越佳[5]。④RDW和BNP水平：采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測RDW，采用免疫比濁法檢測BNP水平。⑤治療2周后參照文獻(xiàn)[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估臨床療效。顯效：心力衰竭癥狀體征顯著緩解，NYHA分級提高>1級；有效：心力衰竭癥狀體征有所緩解，NYHA分級提高1級；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑥記錄患者治療期間惡心、心率一過性加快、頭暈及潮紅發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀評分比較 2組治療后呼吸困難、胸悶心悸、咳嗽咳痰、頸靜脈怒張、口唇發(fā)紺及雙肺呼吸音評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀評分比較分)

組別n頸靜脈怒張治療前治療后口唇發(fā)紺治療前治療后雙肺呼吸音治療前治療后對照組553.84±0.841.16±0.37①3.96±0.871.31±0.36①3.92±0.811.20±0.40①觀察組553.92±0.870.60±0.19①②3.90±0.840.77±0.20①②4.00±0.840.74±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后LVEDd和LVEF比較 2組治療后LVEDd顯著降低(P均<0.05)，LVEF顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后LVEDd和LVEF比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后6MWT比較 2組治療后6MWT顯著提高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后6MWT比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后MLWHFQ評分比較 2組治療后體力、社會活動、情緒及癥狀體征評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后RDW和BNP水平比較 2組治療后RDW和BNP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后MLWHFQ評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后RDW和BNP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.72組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

心力衰竭是多種心臟疾病進(jìn)展至終末期出現(xiàn)的綜合征，具有病程遷延、生活質(zhì)量低下及病死率高等特點(diǎn)[8]。目前臨床依據(jù)LVEF有無降低將心力衰竭分為LVEF降低性和保留性兩大類[9]。近年來研究證實(shí)，RDW和BNP水平與慢性心力衰竭病情嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)[10]，其中BNP是主要分布于心臟、腦等重要器官中的一類細(xì)胞因子，心室肌細(xì)胞合成分泌量最多，其水平與心臟功能及心力衰竭嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[11]；RDW是反映紅細(xì)胞體積大小變異性的關(guān)鍵參數(shù)，可敏感反映心臟LVEF水平，同時其與BNP水平間存在正相關(guān)關(guān)系，高RDW是慢性心力衰竭患者預(yù)后獨(dú)立不良危險因子之一[12]。

目前對于LVEF降低性心力衰竭患者西醫(yī)并無特效治療方案，主要采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑等治療，可部分緩解心力衰竭癥狀體征，但無法達(dá)到良好心肌重塑延緩或逆轉(zhuǎn)作用，遠(yuǎn)期病死率仍居高不下，且長期應(yīng)用后藥物不良反應(yīng)和價格因素亦使患者治療依從性下降[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將LVEF降低性心力衰竭歸為“胸痛”“水腫”范疇，認(rèn)為心為血脈、臟腑之主，外邪內(nèi)侵或情志損傷均可耗損心之氣血以致發(fā)病[14]；病者心氣虛衰，痰瘀互結(jié)，久之滯于心脈，水飲潴留，血運(yùn)無力，進(jìn)一步加重病情[15]；故中醫(yī)治療LVEF降低性心力衰竭當(dāng)以益氣溫陽、活血祛瘀為主。本研究所用生脈注射液由紅參、五味子及麥冬提取獲得，可有效提高心臟排血量，改善心肌細(xì)胞缺氧缺血耐受能力，舒張冠狀動脈，降低心臟負(fù)荷，并有助于拮抗心律失常[16]；而丹參川芎嗪中丹參酮及酚酸類成分能夠顯著拮抗心肌缺氧缺血狀態(tài)，增加微循環(huán)血流灌注量，阻斷血栓、粥樣硬化斑塊及血管纖維化形成進(jìn)程[17]；而川芎嗪還有提高冠脈血流速率、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性及利尿等多種作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后呼吸困難、胸悶心悸、咳嗽咳痰、頸靜脈怒張、口唇發(fā)紺及雙肺呼吸音評分，LVEDd、體力、社會活動、情緒及癥狀體征評分，RDW及BNP水平均顯著降低，LVEF和6MWT水平均顯著提高；且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示生脈注射液聯(lián)合丹參川芎嗪治療LVEF降低性心力衰竭可有效緩解心力衰竭癥狀，保護(hù)心臟功能，提高運(yùn)動耐力和日常生活質(zhì)量，下調(diào)RDW和BNP水平，且未加重藥物不良反應(yīng)。