活血益腎方聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病腎病療效及對(duì)蛋白尿及微炎癥狀態(tài)的影響

王 芬，高玉斌，江中濤

(湖北省武漢市中心醫(yī)院新洲院區(qū)，湖北 武漢 430400)

糖尿病腎病是2型糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一，亦是患者致死致殘主要病因[1]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，2型糖尿病患者中糖尿病腎病發(fā)生率為25%～45%，其中尿白蛋白異常者中10年內(nèi)繼發(fā)率更高達(dá)80%[2]。目前西醫(yī)對(duì)于糖尿病腎病治療并無特效手段，多采用控制體質(zhì)量、科學(xué)膳食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒、調(diào)節(jié)糖脂代謝及控制尿蛋白等對(duì)癥措施，僅能在一定程度上緩解癥狀體征，但在保護(hù)腎臟功能和提高生活質(zhì)量方面總體效果并不令人滿意[3]。中醫(yī)將糖尿病腎病歸于“消渴”“尿濁”范疇，給予辨證加減治療可降低尿蛋白和延緩病情進(jìn)入終末期[4]。2015年2月—2017年2月，筆者觀察了活血益腎方聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病腎病患者療效及對(duì)蛋白尿及微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期診治2型糖尿病腎病患者110例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，CKD分期1～2期，24 h尿蛋白定量<3 g，患者及家屬知情同意；排除入組前12周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，伴感染性疾病、風(fēng)濕性疾病、結(jié)締組織病、大血管并發(fā)癥、急性腎衰竭者，過敏體質(zhì)者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組55例，男30例，女25例；年齡42～72(59.41±7.85)歲；病程(32.69±5.92)個(gè)月；CKD分期：1期42例，2期13例。觀察組55例，男32例，女23例；年齡39～75(59.74±7.94)歲；病程(33.02±6.00)個(gè)月；CKD分期:1期40例，2期15例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組患者均給予飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法、口服降糖或胰島素注射等對(duì)癥干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予前列地爾10 μg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1次/d，以14 d為1個(gè)療程，停藥7 d后再行下個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用活血益腎方治療，組方：太子參30 g、黃芪30 g、熟地黃30 g、丹參20 g、地龍20 g、葛根20 g、川牛膝15 g、川芎15 g、半夏15 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為8周。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)主要中醫(yī)癥狀(倦怠乏力、氣短口干、腰膝酸軟、自汗肢寒、舌淡苔薄及脈細(xì)弱)進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示癥狀體征越嚴(yán)重。②治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血肌酐、尿素氮、血清白蛋白水平，采用全自動(dòng)尿液分析儀檢測24 h尿蛋白定量，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測hs-CRP和IL-8水平。③治療3個(gè)月后評(píng)定臨床療效，參照文獻(xiàn)[7]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：中醫(yī)證候積分減分率>70%，24 h尿蛋白定量較基線水平下降>50%；有效：中醫(yī)證候積分減分率為40%～70%，24 h尿蛋白定量較基線水平下降30%～50%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。④記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后倦怠乏力、氣短口干、腰膝酸軟、自汗肢寒、舌淡苔薄及脈細(xì)弱積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

組別n自汗肢寒治療前治療后舌淡苔薄治療前治療后脈細(xì)弱治療前治療后對(duì)照組554.05±0.831.32±0.34①3.84±0.921.24±0.36①3.95±0.811.27±0.35①觀察組553.99±0.800.75±0.16①②3.78±0.890.72±0.18①②4.02±0.840.72±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血肌酐、尿素氮及血清白蛋白水平比較 2組治療后血肌酐和尿素氮均顯著降低(P均<0.05)，血清白蛋白水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血肌酐、尿素氮及血清白蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后24 h尿蛋白定量比較 2組治療后24 h尿蛋白定量水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后hs-CRP和IL-8水平比較 2組治療后hs-CRP和IL-8水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表4 2組治療前后hs-CRP和IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

糖尿病腎病是臨床常見繼發(fā)性慢性腎臟疾病之一，多因糖尿病代謝紊亂導(dǎo)致[8]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為患者體內(nèi)異常微炎癥狀態(tài)在病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；其一方面可誘發(fā)心血管和神經(jīng)病變，另一方面還可加重腎實(shí)質(zhì)損傷和影響臨床預(yù)后[9]。糖尿病腎病患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)主要臨床表現(xiàn)包括循環(huán)系統(tǒng)低灌注和血清炎性細(xì)胞因子水平持續(xù)升高[10]。hs-CRP是一類可早期敏感反映機(jī)體炎癥反應(yīng)水平急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其主要由肝臟合成分泌，具有刺激補(bǔ)體活性、高效結(jié)合單核細(xì)胞受體及分泌淋巴因子等多種作用,其水平與機(jī)體微炎癥狀態(tài)和糖尿病腎病疾病進(jìn)展程度密切相關(guān)[11]；IL-8屬于促炎細(xì)胞因子，可通過誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞趨化，提高細(xì)胞增殖速率而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，其水平與糖尿病腎病患者蛋白尿量呈明顯正相關(guān)[12]。

前列地爾是治療糖尿病腎病主要藥物之一，其活性成分為前列腺素E，主要作用機(jī)制為上調(diào)腺苷酸環(huán)化酶活性，提高胞內(nèi)cAMP合成量，拮抗血栓素A2釋放，進(jìn)而達(dá)到擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管的目的；同時(shí)其還可改善紅細(xì)胞變形性，增加腎臟血流灌注水平。但單純采用該藥治療糖尿病腎病總體病情控制率不足80%，且有一定不良反應(yīng)[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病腎病發(fā)生與稟賦不足、腎氣虧虛、飲食不節(jié)及情志失調(diào)密切相關(guān)[14]?！端貑枴吩唬骸拔迮K皆柔者，易病消癉。”《金匱要略》云：“腎氣虧虛，消渴易生，發(fā)為便數(shù)、腰痛之證?！痹摬』静C(jī)為腎氣虛耗、血瘀阻滯，而瘀血、痰濁及水濕則為標(biāo)實(shí)所在，故中醫(yī)治療糖尿病腎病當(dāng)以滋陰益氣、散結(jié)活血為主[15]。本研究所用活血益腎方組方中太子參養(yǎng)陰益氣，太子參提取物能夠有效抑制腎小球系膜細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)增生，降低毛細(xì)血管管腔狹窄程度，并有助于改善腎小球過濾性[16]；黃芪補(bǔ)氣健脾，黃芪多糖可顯著下調(diào)腎臟醛糖還原酶活性，拮抗多元醇通路激活進(jìn)程，進(jìn)而達(dá)到降低血肌酐和尿素氮水平的作用[17]；熟地黃滋陰益腎；丹參活血散瘀；地龍破血逐瘀，具有增加腎小球微循環(huán)血流灌注量，提高SOD 酶活性及上調(diào)機(jī)體抗氧化能力等作用[18]；葛根溫陽解表；川牛膝逐瘀利尿；川芎行血散結(jié)；半夏消痞降濁。諸藥合用共奏活血瘀、益脾腎之功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后胸倦怠乏力、氣短口干、腰膝酸軟、自汗肢寒、舌淡苔薄、脈細(xì)弱積分及血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、hs-CRP及IL-8水平均顯著低于對(duì)照組，血清白蛋白水平顯著高于對(duì)照組，治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。提示活血益腎方聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病腎病可有效減輕相關(guān)癥狀體征，保護(hù)腎臟功能，改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)，且安全。