注射用益氣復(fù)脈(凍干)聯(lián)合倍他樂克緩釋片治療肥厚型梗阻性心肌病療效及對(duì)血清GGT、IGF-1、VEGF表達(dá)的影響

周宏偉,李曉娟,田林濤,荊志強(qiáng)

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

肥厚型梗阻性心肌病是常見的原發(fā)性心肌病，也是一種顯性遺傳性疾病，其主要累及左心室，同時(shí)伴有左心室腔內(nèi)梗阻癥狀，是造成青少年發(fā)生猝死的首要原因[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肥厚型梗阻性心肌病多以手術(shù)和藥物治療為主，但存在耐受性差、藥物不良反應(yīng)大、術(shù)后并發(fā)癥多等問題[2]。中醫(yī)藥治療本病日漸受到學(xué)者們重視，且辨證治療能明顯改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量[3]。本研究觀察了注射用益氣復(fù)脈(凍干)聯(lián)合倍他樂克緩釋片治療肥厚型梗阻性心肌病患者的臨床療效及對(duì)血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年6月—2017年3月我院診治的132例肥厚型梗阻性心肌病患者，依據(jù)《ACCF/AHA肥厚型心肌病診斷和治療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、超聲心電圖和X射線胸片檢查確診?；颊呓?個(gè)月內(nèi)均未服用任何中成藥和中藥治療；年齡18～70歲；心功能NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；均自愿簽署知情同意書。排除合并重度心律失常、重度肺功能不全和嚴(yán)重造血系統(tǒng)、肝腎等原發(fā)性疾病者，對(duì)本研究所用藥物過敏或過敏體質(zhì)者，因主動(dòng)脈瓣狹窄、高血壓病、自身免疫性疾病等造成左室壓力負(fù)荷增加而引發(fā)的心室壁肥厚者，妊娠及哺乳期婦女，具有持續(xù)性或永久性心房顫動(dòng)者，精神疾病患者。隨機(jī)將132例肥厚型梗阻性心肌病患者分為2組：對(duì)照組66例，男38例，女28例；年齡21～69(45.37±6.81)歲；病程2～14(6.24±1.53)年；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)17例。研究組66例，男35例，女31例；年齡22～70(46.06±7.12)歲；病程2～15(6.45±1.61)年；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)18例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予抑制心室重構(gòu)、利尿、強(qiáng)心、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予倍他樂克緩釋片(AstraZeneca AB公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20100098，47.5 mg/片)口服，25～100 mg/d，分早晚2次服，在治療過程中依據(jù)心率和血壓變化情況來調(diào)整劑量，長(zhǎng)期應(yīng)用，若出現(xiàn)明顯心力衰竭癥狀需適量應(yīng)用鹽酸貝那普利和呋塞米注射液。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予注射用益氣復(fù)脈(凍干)(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060463，0.65 g/瓶)1.3～2.6 g加入到5%葡萄糖注射液250～500 mL中靜脈滴注，每天1次，持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) ①應(yīng)用7500型多普勒心臟超聲儀記錄2組治療前及治療2周后超聲心動(dòng)圖參數(shù)，包括收縮期前向運(yùn)動(dòng)(SAM)分級(jí)、左室流出道壓力階差(LVOTG)和左室后壁厚度(LVPWT)，患者取左側(cè)臥位，探頭頻率設(shè)為2.5～3.5 MHz，并配有多普勒超聲、二維超聲、M型超聲等以及標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖同步記錄。②依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比2組治療2周后臨床療效。顯效：臨床癥狀與體征基本消失，心臟收縮期雜音Ⅱ級(jí)以下，心功能NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)，心電圖顯示傳導(dǎo)阻滯和早搏消失，SAM分級(jí)0～1級(jí)，LVOTG小于40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；有效：臨床癥狀與體征改善明顯，收縮期雜音Ⅱ～Ⅲ級(jí)，心功能NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，心電圖顯示傳導(dǎo)阻滯改善或早搏減少，SAM分級(jí)為2級(jí)，LVOTG為40～50 mmHg；無效：臨床癥狀與體征無明顯改善，收縮期雜音Ⅳ～Ⅴ級(jí)，心功能NYHA分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，心電圖顯示傳導(dǎo)阻滯和早搏無明顯變化，甚至加重，SAM分級(jí)為3～4級(jí)，LVOTG為50～70 mmHg?？傆行?顯效+有效。③于治療前及治療2周后清晨采集2組4 mL空腹靜脈血，放至無菌EDTA抗凝管中，室溫靜置，并以3 000 r/min速度在離心機(jī)上離心15 min，收集上層血清樣本，置于-70 ℃冰箱中待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清GGT和VEGF表達(dá)水平，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)血清IGF-1表達(dá)水平。

2 結(jié) 果

2.12組超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較 治療后，2組SAM分級(jí)、LVOTG和LVPWT均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組血清GGT、IGF-1、VEGF水平比較 治療后，2組GGT、IGF-1、VEGF水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血清GGT、IGF-1、VEGF表達(dá)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

肥厚型梗阻性心肌病發(fā)生可能與遺傳、原癌基因表達(dá)異常、胚胎發(fā)育發(fā)育障礙和心肌細(xì)胞內(nèi)高鈣狀態(tài)等因素相關(guān)，從而造成舒張期功能障礙、左室流出道梗阻、心肌缺血、二尖瓣反流以及心律失常等病理生理改變，其典型臨床表現(xiàn)多為勞力型呼吸困難、心悸、胸痛、暈厥、心力衰竭或心功能減退、心臟性猝死[6]。GGT是谷胱甘肽的重要水解酶，不僅能參與維持機(jī)體谷胱甘肽平衡，而且與全身性炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)聯(lián)系緊密，臨床常用血清GGT作為心功能衰竭或心功能不全的預(yù)測(cè)評(píng)估指標(biāo)，也可用于監(jiān)測(cè)肥厚型梗阻性心肌病心功能變化情況[7]。IGF-1是主要由肝臟合成的多肽生長(zhǎng)因子，與胰島素相類似，能通過旁分泌和自分泌方式以加快心肌細(xì)胞的有絲分裂過程，可參與本病心肌細(xì)胞肥大發(fā)生發(fā)展[8]。VEGF是心肌形成新生血管的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在心肌處于缺氧狀態(tài)時(shí)，其表達(dá)量升高，并能結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞特異性受體，增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，加快形成新生血管，與心肌病患者心臟擴(kuò)大程度密切相關(guān)[9]。倍他樂克緩釋片是β1-受體阻滯劑，對(duì)心臟具有高度選擇性，其能抑制兒茶酚胺，使心肌對(duì)兒茶酚胺的過度反應(yīng)受到阻斷，增加心室順應(yīng)性，減小心肌室壁張力，改善左室舒張功能和心肌細(xì)胞內(nèi)高鈣狀態(tài)，緩解流出道梗阻，降低LVOTG和心肌耗氧量，但采用倍他樂克緩釋片治療過程中，還可能存在降低血壓、減慢心率等不利因素[10]。

根據(jù)肥厚型梗阻性心肌病臨床癥狀可將其歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“虛勞”等范疇，在《諸病源候論》中提到：“……心主血脈，而氣血通融臟腑，遍循經(jīng)絡(luò)，心統(tǒng)領(lǐng)諸臟，其勞傷不足，則令驚悸恍惚，見心氣虛也?！敝赋鲂臍馓摀p日久，累及津液化生，引發(fā)諸癥?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多因先天稟賦不足，加之后天遭受過度勞倦、飲食失調(diào)、邪毒感染、六淫侵襲等因素影響，造成臟腑陰陽氣血虛損，水濕痰瘀痹阻于心肌，終成此病[11]。本病病位在心，并與脾、肺、腎等諸臟密切相關(guān)，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，以心陰虧虛或心氣不足為本，以水濕、痰濁、瘀血為標(biāo)，故在臨床治療中應(yīng)注重標(biāo)本兼治，并以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)為基本治療原則。本研究所用注射用益氣復(fù)脈(凍干)主要是由麥冬、紅參和五味子提取物制成的中藥注射劑，其輔料為甘露醇和葡甲胺，所含麥冬善于生津養(yǎng)陰、清心潤肺；紅參功在大補(bǔ)元?dú)?、攝氣養(yǎng)陰、固脫復(fù)脈；五味子補(bǔ)腎寧心、益氣生津、收斂固澀；三藥合用，一清一補(bǔ)一斂，發(fā)揮養(yǎng)陰益氣、止渴生津、斂陰止汗之功效，能使氣復(fù)津生，陰存汗止，充盈脈絡(luò)[12]?，F(xiàn)代藥理研究表明，麥冬中主要成分為多糖、多種氨基酸和甾體皂甙等，能對(duì)心肌細(xì)胞膜起到正性肌力和穩(wěn)定作用，具有抗心肌缺血、改善心功能、保護(hù)心肌細(xì)胞、調(diào)節(jié)心肌代謝、抗心律失常和抗休克等多重功效[13]；紅參中含有多種皂甙、甾醇類和揮發(fā)油等成分，能促進(jìn)體內(nèi)DNA和RNA合成，提高機(jī)體免疫力，增加心肌能量?jī)?chǔ)備，加強(qiáng)心肌收縮力，使機(jī)體耐缺氧能力得以改善[14]；五味子中多為五味子素和γ-五味子醇等成分，其主要藥理作用是改善微循環(huán)、增加心肌收縮力、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫，同時(shí)能糾正心力衰竭時(shí)產(chǎn)生的病理異常[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組SAM分級(jí)、LVOTG和LVPWT均顯著低于對(duì)照組；臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組；血清GGT、IGF-1、VEGF表達(dá)水平均顯著低于對(duì)照組。提示注射用益氣復(fù)脈(凍干)聯(lián)合倍他樂克緩釋片治療肥厚型梗阻性心肌病，能明顯改善超聲心動(dòng)圖參數(shù)，提高治療總有效率，降低血清GGT、IGF-1、VEGF表達(dá)水平。