青竹湯治療氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病療效及對皮質(zhì)醇水平的影響

楊 莉，楊 芳

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院，湖北 漢川 431600)

成人Still病屬于自身免疫性疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)性高熱，一過性皮疹，關(guān)節(jié)腫痛及白細(xì)胞計數(shù)顯著增高[1]，該病如不及時控制可累及多個臟器，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量，甚至威脅生命安全[2]。目前臨床對于成人Still病治療方案選擇尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多采用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥、激素及慢作用抗風(fēng)濕藥進(jìn)行經(jīng)驗性治療，但總體癥狀改善效果欠佳，長期應(yīng)用藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險居高不下[3]。近年來中醫(yī)藥治療成人Still病研究進(jìn)展逐漸深入，臨床療效和安全性獲得廣泛認(rèn)可，特別在緩解發(fā)熱癥狀和減少西藥用量方面具有獨特優(yōu)勢[4]。2015年1月—2016年12月，筆者觀察了青竹湯治療氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病的療效及對皮質(zhì)醇水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病患者70例，均符合《成人斯蒂爾病診斷及治療指南》[5]及《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)熱39 ℃以上并持續(xù)>1周，類風(fēng)濕因子/抗核抗體(-)，年齡18～65歲，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，其他風(fēng)濕性疾病者，全身感染性疾病者，消化道潰瘍者，惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組35例，男15例，女20例；年齡24～62(39.20±6.84)歲。觀察組35例，男13例，女22例；年齡26～64(39.37±6.89)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予雙氯芬酸鈉(河北三石藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13024045，規(guī)格25 mg)口服，75 mg/次，2次/d；觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加用青竹湯治療，組方：青蒿30 g、炙鱉甲20 g、生石膏20 g、知母20 g、地骨皮20 g、竹葉20 g、黨參15 g、麥冬15 g、法半夏15 g、炙甘草10 g、半枝蓮10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為14 d。

1.3觀察指標(biāo) ①癥狀體征積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對低熱持續(xù)、身疲乏力、盜汗及關(guān)節(jié)酸痛而脹癥候積分進(jìn)行計算，分值越低提示癥狀越輕微。②炎癥指標(biāo)水平：采用計數(shù)法檢測白細(xì)胞計數(shù)(WBC)水平，采用魏氏法檢測血沉(ESR)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。③肝功能指標(biāo)：采用全自動生化分析儀檢測鐵蛋白(SF)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。④采用放射免疫分析法檢測皮質(zhì)醇(CS)水平。⑤臨床療效：療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]評定。顯效：癥狀體征明顯緩解，實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常，停藥后1個月未見復(fù)發(fā)；有效：癥狀體征有所緩解，實驗室指標(biāo)改善但未達(dá)正常，停藥后病情加重；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑥記錄患者治療過程中腹痛腹瀉、惡心嘔吐及消化不良發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后癥狀體征積分比較 2組治療后低熱持續(xù)、身疲乏力、盜汗及關(guān)節(jié)酸痛而脹積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀體征積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 2組治療后WBC、CRP及ESR水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 2組治療后SF、AST及ALT水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后CS水平比較 2組治療后CS水平顯著提高(P均<0.05)；且觀察組治療后CS水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后CS水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生腹痛腹瀉3例，惡心嘔吐1例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。對照組發(fā)生腹痛腹瀉2例，惡心嘔吐2例，消化不良2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.14%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

成人Still病好發(fā)于年輕人群，中位年齡為36歲，世界范圍總體發(fā)病率為1～3/100 000[8]，該病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多認(rèn)為免疫調(diào)節(jié)功能異常在其病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。已有研究顯示，成人Still病患者體內(nèi)CS水平隨病情嚴(yán)重程度增加而顯著降低[10]；針對免疫系統(tǒng)疾病患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能進(jìn)行調(diào)節(jié)能夠顯著降低關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)水平，減輕局部腫痛癥狀[11]；而此類人群機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能主要依賴CS合成分泌量改變而實現(xiàn)；此外CS亦是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能維持主要活性物質(zhì)之一[12]。

目前西醫(yī)治療成人Still病主要采用非甾體類抗炎藥或糖皮質(zhì)激素，其中激素應(yīng)用毒副作用較為嚴(yán)重，感染和骨質(zhì)疏松發(fā)生率居高不下，而減量或停用后極易復(fù)發(fā)；而免疫抑制劑則能夠?qū)е赂文I功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響治療依從性和耐受性；而慢作用抗風(fēng)濕藥物盡管具有良好療效和安全性優(yōu)勢，但價格高昂，臨床應(yīng)用明顯受限[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將成人Still病歸于“溫病”范疇，認(rèn)為氣陰兩虛為發(fā)病之根本病機(jī)所在；病者機(jī)體虧虛，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，外感溫?zé)釀t發(fā)為本?。粶匦笆紫壬戏阜闻K，邪熱化火，氣分熾灼累及營分，久之營熱傷于肌表、血脈及經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)而發(fā)為諸癥；故中醫(yī)治療成人Still病當(dāng)以滋陰透邪、清熱益氣為主[14]。本研究所用青竹湯組方中青蒿清熱透絡(luò)，炙鱉甲滋陰退熱，生石膏清熱瀉火，知母滋陰潤燥，地骨皮涼血清肺，竹葉除煩生津，黨參益氣生津，麥冬養(yǎng)陰潤肺，法半夏降逆止嘔，炙甘草補(bǔ)中益氣，半枝蓮清熱消腫。諸藥合用可共奏清熱邪、益脾氣及滋肺陰之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，青蒿提取物可有效抑制機(jī)體異常免疫功能，降低炎癥反應(yīng)水平[15]；淡竹葉能夠拮抗局部結(jié)締組織增生，提高巨噬細(xì)胞吞噬功能[16]；而知母則具有調(diào)節(jié)過度亢進(jìn)體溫調(diào)節(jié)中樞功能，快速有效降低體溫等作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后低熱持續(xù)、身疲乏力、盜汗及關(guān)節(jié)酸痛而脹積分，WBC、CRP、ESR、SF、AST及ALT水平均顯著降低，CS水平顯著升高；且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示青竹湯治療氣陰兩虛/濕熱痹阻型成人Still病可有效緩解全身癥狀體征，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕肝功能損傷，上調(diào)CS水平，且未導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)加重。