早期應用靜脈注射用丙種球蛋白治療百日咳綜合征療效分析

薛秀麗，李玉華，王榮良，馬兵，左繼華，冀楠

(1.承德市婦幼保健院，a兒科,b新生兒科,河北 承德 067000；2.平泉縣醫(yī)院急診科,河北 承德 067500；3.隆化縣隆化鎮(zhèn)醫(yī)院婦產(chǎn)科,河北 承德 068150)

百日咳綜合征并非百日咳，它又稱為類百日咳，是一組在臨床上難以與百日咳相區(qū)分的癥候群，主要由呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、腺病毒、肺炎鏈球菌等微生物引起，或由百日咳桿菌與腺病毒等病毒合并感染引起，非單獨由百日咳桿菌感染所致[1-4]。目前，百日咳綜合征在嬰兒發(fā)病率較高，尤其是3個月以下的嬰兒，百日咳綜合征病因復雜，病程長，臨床癥狀較為嚴重，主要癥狀為痙攣性咳嗽[5-7]。臨床傳統(tǒng)治療方法主要是選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，然而利用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進行治療時?？梢饑I吐、腹瀉等胃腸道副作用[8-11]。丙種球蛋白是人體淋巴系統(tǒng)中β細胞產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，主要成分是免疫球蛋白G(IgG)，是人體免疫系統(tǒng)主要的效應因子，也是一種重要的抗體，可清除大部分細菌、病毒或病原體[12]。

本研究采用在早期對百日咳綜合征患兒應用丙種球蛋白的治療方法，考察患兒痙咳消失時間、臨床療效、治療前后主要癥狀變化及治療后患兒生活質(zhì)量，并與傳統(tǒng)治療方法進行比較，以期揭示丙種球蛋白在百日咳綜合征患兒治療過程中的臨床療效及對患兒生活質(zhì)量的影響，為患兒臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料收集承德市婦幼保健院2011年3月至2016年6月因下呼吸道感染住院的患兒病例資料，從中選擇診斷為百日咳綜合征的患兒200例，年齡范圍為0～1周歲，納入的患兒就診前3 d內(nèi)均未使用抗生素及其他治療百日咳綜合征的藥物，排除伴有其他疾病、無法配合調(diào)查等原因的患兒。其中男103例，女97例。按照隨機數(shù)字表法將200例患兒分為兩組，每組100例，其中治療組應用丙種球蛋白進行治療，對照組未應用丙種球蛋白治療。200例患兒的平均年齡為3.18個月，發(fā)病1周內(nèi)就診117例，發(fā)病1周以上就診83例。通過檢查確診感染類型見表1。統(tǒng)計學分析結(jié)果顯示治療組和對照組一般臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲承德市婦幼保健院倫理委員會批準，患兒監(jiān)護人對研究方案簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組患兒均應用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染，并結(jié)合止咳化痰、霧化吸入等進行綜合治療，治療組在上述基礎(chǔ)上對患兒同時采取靜脈注射用丙種球蛋白(山西康寶生物制品有限公司，批號20161268)靜脈滴注治療，分為A組、B組、C組和D組共4組，每組25例患兒，A組丙種球蛋白劑量為400.0 mg·kg-1·d-1，連用6 d；B組劑量為600.0 mg·kg-1·d-1，連用4 d；C組劑量為800.0 mg·kg-1·d-1，連用3 d；D組1 000.0 mg·kg-1·d-1，連用2 d，第3天劑量改為400.0 mg·kg-1·d-1，應用1 d。

1.3療效評定住院期間定時觀察記錄兩組患兒體征變化情況和治療效果?；純撼鲈汉髮ζ溟_展定期隨訪，每1～3周時間復查1次患兒的胸片及癥狀，直到患兒的臨床癥狀得到完全改善并消失，隨訪時間為6個月，同時觀察記錄患兒痙咳消失情況、治療效果及生活質(zhì)量。參照國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[13]進行療效評價和評分。痊愈：患兒癥狀基本消失，生活狀況恢復正常；顯效：患兒癥狀得到顯著改善，生活質(zhì)量顯著

表1 百日咳綜合征患兒臨床資料統(tǒng)計

提高，但仍有部分百日咳綜合征癥狀存在；有效：患兒癥狀稍有改善，較治療前生活質(zhì)量有所提高；無效：患兒癥狀無明顯變化甚至病情加重?；純翰∏槌潭仍u分：正常為0分，輕度2分，中度4分，重度6分。

1.4生活質(zhì)量評價參考萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷(LCQ)[14]，在此基礎(chǔ)上對納入研究的患兒父母或監(jiān)護人發(fā)放問卷，并說明此問卷調(diào)查的目的，介紹回答問卷的方法和要求，患兒父母根據(jù)患兒情況進行填寫，個別條目與患兒無關(guān)或無法確定的可不填寫。LCQ每項1～7分，得分越低說明患兒生活質(zhì)量越差。

1.5統(tǒng)計學方法采用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析。對計量資料進行t檢驗(組間成組t檢驗及組內(nèi)配對t檢驗)，一般計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效分析對入院治療1個月內(nèi)(4周)的治療組和對照組患兒療效進行統(tǒng)計分析。100例治療組的患兒中，1個月內(nèi)的痊愈例數(shù)為96例，有2例顯效，1例有效，1例無效；而對照組中痊愈患兒數(shù)為87例，4例為顯效，6例有效，3例無效。1個月內(nèi)治療組痊愈率為96%，而對照組為87%。結(jié)果表明，治療組在痊愈率和痊愈例數(shù)方面顯著好于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組百日咳綜合征患兒療效比較

為了進一步了解應用丙種球蛋白治療患兒百日咳綜合征的臨床效果，本研究對治療1個月內(nèi)的96例治療組患兒和87例對照組患兒痙咳消失時間進行分析，結(jié)果見表3。研究顯示，96例治療組患兒中，痙咳消失時間在≤1周有24例，>1～2周有42例，>2～3周有25例，>3～4周有5例；而87例對照組患兒中，痙咳消失時間在≤1周的有17例，>1～2周有26例，>2～3周有27例，>3～4周有17例。治療組和對照組患兒痙咳消失時間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，≤2周治療組患兒痙咳消失的例數(shù)(66例)以及所占比例(68.75%)明顯高于對照組(43例，49.43%)(χ2=8.437，P=0.024)。

表3 兩組患兒痙咳消失時間比較/例(%)

在入院接受治療2個月以內(nèi)，納入研究的200例患兒無論是治療組和對照組均已基本痊愈，經(jīng)過觀察統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，兩組患兒入院治療時間變化規(guī)律存在差異(P<0.05)，如圖1所示，治療組患兒在2周左右痊愈并出院例數(shù)達到頂峰，而對照組在3周左右痊愈并出院例數(shù)達到頂峰。同時，對治療組中A組、B組、C組、D組四組患兒入院治療時間進行統(tǒng)計，分析不同劑量丙種球蛋白對治療患兒百日咳綜合征的影響。治療時間在≤2周的患兒例數(shù)B組>A組>C組>D組，但各組間差異無統(tǒng)計學意義。

圖1 兩組患兒治療時間比較

通過以上數(shù)據(jù)可知，在早期對百日咳綜合征患兒應用丙種球蛋白進行治療，可顯著提高治愈率，并可以顯著縮短痙咳時間和入院治療時間。另外，臨床上建議丙種球蛋白劑量為400.0～800.0 mg·kg-1·d-1，連用3～6 d，臨床效果較好。

2.2患兒治療前后主要癥狀評分分析患兒接受治療1個月后，考察記錄治療組和對照組患兒痙咳次數(shù)、痙咳時間、痰鳴、氣喘和X線胸片檢查結(jié)果，將以上項目作為患兒主要臨床癥狀進行分析，根據(jù)評分規(guī)則對其進行評分并數(shù)量化，經(jīng)過統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療前后痙咳次數(shù)、痙咳時間、痰鳴、氣喘和X線胸片檢查均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后治療組患兒主要癥狀評分平均值為0.85分，對照組平均值為2.05分，治療前治療組患兒主要癥狀評分平均值為4.92分，對照組平均值為5.01分。治療后的主要癥狀評分均顯著低于治療前，表明兩種治療方式均可以使百日咳綜合征患兒得到有效治療，顯著改善患兒各癥狀情況。具體見表4。

通過比較治療組和對照組患兒治療前后主要癥狀評分情況，發(fā)現(xiàn)治療組患兒應用丙種球蛋白治療后主要癥狀評分降低了4.07分，而對照組降低了2.96分。此外，從表4可以看出，治療后治療組各項目評分均小于對照組。因此，說明應用丙種球蛋白治療患兒百日咳綜合征相比于傳統(tǒng)治療具有更好的效果，可顯著減輕患兒病情。

2.3不同治療方式對患兒生活質(zhì)量的影響參考LCQ問卷作為百日咳綜合征患兒生活質(zhì)量調(diào)查問卷，該問卷由患兒父母或監(jiān)護人回答。在治療組和對照組患兒入院接受治療3個月后，對患兒生活質(zhì)量進行調(diào)查并收集回答后的LCQ問卷，將咳嗽、玩耍、疲倦乏力、焦慮、睡眠、情緒、發(fā)聲等項目作為LCQ評分項目進行評分，評分結(jié)果見表5。從表5中可以得知，治療3個月后，治療組和對照組LCQ評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，并且治療組咳嗽、疲倦乏力、焦慮、睡眠、發(fā)聲等項目評分均顯著高于對照組，玩耍和情緒兩個項目差異無統(tǒng)計學意義。治療組LCQ各項目評分平均值為5.87分，對照組為4.96分，治療組顯著高于對照組。以上結(jié)果表明，早期應用丙種球蛋白對百日咳綜合征患兒進行治療，相比于傳統(tǒng)治療方法，可顯著提高患兒生活質(zhì)量，減輕患兒父母緊張情緒和精神負擔。

3 討論

因百日咳綜合征實驗室檢查百日咳桿菌多為陰性，目前臨床多見的病原菌主要是呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、腺病毒、肺炎鏈球菌等，所以臨床主要是依據(jù)陣發(fā)性痙攣性咳嗽癥狀、肺部感染體征及相關(guān)的病原學檢查、X線等輔助檢查等以明確百日咳綜合征的診斷[15]。目前，百日咳綜合征在小兒發(fā)病率較高，尤其是3個月以下小兒，嚴重影響嬰兒的生命健康和生活質(zhì)量[16]。

丙種球蛋白是人體淋巴系統(tǒng)中β細胞產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，主要成分是免疫球蛋白G(IgG)，是人體免疫系統(tǒng)主要的效應因子，也是一種重要的抗體，可清除大部分細菌、病毒或病原體。人體血清免疫球蛋白IgG是初級免疫應答中最持久和最重要的抗體，多數(shù)的抗病毒、抗細菌的抗體都是在IgG的范疇之中。IgG能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用，在百日咳綜合征患兒的治療過程中，IgG通過中和呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、腺病毒、肺炎鏈球

表4 患兒治療前后主要癥狀評分/(分，

表5 兩組患兒治療后LCQ評分/(分，

菌病毒等細菌毒素的毒性并且與病毒抗原結(jié)合，使其失去感染宿主細胞的能力，從而起到有效治療的作用。與其他相關(guān)的免疫球蛋白相比，IgG在血管外間隙內(nèi)更容易擴散，可有效發(fā)揮中和及調(diào)理細菌毒素、抗感染等效果。

由于丙種球蛋白的主要成分是IgG，該效應分子主要通過胎盤從母體轉(zhuǎn)運給胎兒，并且IgG是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，以單體形式存在。嬰兒出生后IgG逐漸下降，在產(chǎn)后3個月左右降至最低，而嬰兒自身產(chǎn)生IgG的時間約在出生后10～12個月左右。因此，嬰幼兒因體內(nèi)缺少IgG等抗體，更易受致病病菌侵襲，導致百日咳綜合征在嬰兒中具有較高的發(fā)病率[17]。因此，探索如何在早期通過合理應用丙種球蛋白來治療嬰兒百日咳綜合征關(guān)乎嬰幼兒生命健康，具有非常重要的意義。

本研究表明，患兒入院治療1個月內(nèi)，治療組痊愈率為96%，而對照組為87%。治療組在痊愈率和痊愈例數(shù)方面顯著好于對照組。治療組患兒痙咳消失時間≤2周的例數(shù)以及所占比例顯著高于對照組。治療組患兒住院時間在2周左右，而對照組在3周左右。在早期對百日咳綜合征患兒應用丙種球蛋白進行治療，可顯著提高痊愈率，并可以顯著縮短痙咳時間和入院治療時間。通過比較治療組和對照組患兒治療前后主要癥狀評分情況，發(fā)現(xiàn)治療組患兒應用丙種球蛋白治療后主要癥狀評分降低了4.07分，而對照組降低了2.96分，應用丙種球蛋白治療患兒百日咳綜合征相比于傳統(tǒng)治療具有更好的效果，可顯著減輕患兒病情。早期應用丙種球蛋白對百日咳綜合征患兒進行治療，相比于傳統(tǒng)治療方法，可顯著提高患兒生活質(zhì)量，減輕患兒父母緊張情緒和精神負擔。

綜上所述，在百日咳綜合征患兒患病初期應用丙種球蛋白結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進行治療，可提高治愈率、縮短住院時間、減輕患兒患病癥狀、提高患兒生活質(zhì)量。另外，建議臨床上丙種球蛋白應用劑量為400.0～800.0 mg·kg-1·d-1，連用3～6 d，臨床效果較好。