炎性細(xì)胞因子檢測(cè)在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎診斷中的作用

王偉，劉靜

(石家莊市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 050000)

胎膜早破(PROM)是臨床常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥，無(wú)論孕婦足月或未足月，均可引起母嬰不良結(jié)局，是造成胎兒及新生兒死亡的高危因素[1-3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[4]，在分娩過(guò)程中并發(fā)PROM新生兒總死亡率高達(dá)11.7%。研究證實(shí)[5-6]，生殖道感染是引起PROM主要原因，PROM發(fā)生后，母嬰失去天然保護(hù)屏障，致使母嬰容易并發(fā)感染，其中以PROM后導(dǎo)致的絨毛膜羊膜炎最為常見(jiàn)。本研究對(duì)石家莊市婦幼保健院2016年1～12月收治的PROM產(chǎn)婦進(jìn)行細(xì)胞炎性因子檢測(cè)，以探討炎性因子對(duì)PROM合并絨毛膜羊膜炎的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取石家莊市婦幼保健院2016年1～12月收治的PROM產(chǎn)婦100例為研究對(duì)象，年齡(28.4±0.4)歲，年齡范圍24～33歲；孕周(38.8±1.3)周，孕周范圍37～41周。均為單胎頭位妊娠，PROM時(shí)間均在12 h以內(nèi)，依據(jù)是否合并絨毛膜羊膜炎分為炎癥組(PROM合并絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦)50例和PROM組(PROM未合并破絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦)50例；炎癥組產(chǎn)后組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示中輕、中度絨毛膜羊膜炎病變產(chǎn)婦26例，重度絨毛膜羊膜炎病變產(chǎn)婦24例。另選取同期胎頭位妊娠正常分娩產(chǎn)婦50例為對(duì)照組，年齡(27.0±0.8)歲，年齡范圍23～32歲；孕周(38.6±1.1)周，孕周范圍37～41周。各組年齡、孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)石家莊市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者均知情同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)PROM診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)婦無(wú)腹痛或其他產(chǎn)兆，突感陰道有較多液體流出，肛診檢查上推胎兒先露部可見(jiàn)陰道有液體流出；陰道液pH>6.5；陰道液涂片檢查可見(jiàn)到羊齒植物葉狀結(jié)晶；羊膜鏡檢查未見(jiàn)前羊膜囊，可直視胎兒先露部。絨毛膜羊膜炎診斷參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：體溫>37.8 ℃；心率>100次/分鐘；血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>15×109·L-1；連續(xù)胎心基線>160次/分鐘；羊水呈腺性或有臭味；子宮有壓痛；上述條件滿足3個(gè)即可診斷為絨毛膜羊膜炎。

1.3方法抽取三組產(chǎn)婦出現(xiàn)宮縮前肘靜脈血5 mL，2 000 r·min-1離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量，試劑盒購(gòu)自廈門慧嘉生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。胎膜留?。杭羧⊙装Y組產(chǎn)婦分娩后胎盤(pán)破口處2 cm×2 cm胎膜組織，生理鹽水沖洗，常規(guī)甲醛固定，石蠟包埋，HE染色，由病理主任醫(yī)師行組織病理學(xué)結(jié)果判定。

1.4絨毛膜羊膜炎病變程度判定標(biāo)準(zhǔn)輕、中度：絨毛膜及羊膜組織高倍鏡下每視野可見(jiàn)5～30個(gè)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；重度：絨毛膜及羊膜組織高倍鏡下每視野超過(guò)30個(gè)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

1.5觀察指標(biāo)對(duì)比炎癥組、PROM組和對(duì)照組產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量，并對(duì)炎癥組不同絨毛膜羊膜炎病變程度產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量進(jìn)行對(duì)比觀察，分析炎性細(xì)胞因子含量對(duì)PROM合并絨毛膜羊膜炎病變程度的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1炎癥組胎膜組織病理學(xué)觀察結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.2三組產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較炎癥組血清IL-6、IL-8及TNF-α含量明顯高于PROM組和對(duì)照組(P<0.01)，IL-10明顯低于PROM組和對(duì)照組(P<0.01)；PROM組血清IL-6、IL-8及TNF-α含量明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；PROM組及對(duì)照組間血清IL-10含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3不同絨毛膜羊膜炎病變程度產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較重度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、TNF-α含量明顯高于輕、中度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦(P<0.01)，IL-10含量明顯低于輕、中度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦(P<0.01)；結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 三組產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較

注：SNK-q檢驗(yàn)：與對(duì)照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與PROM組比較，dP<0.05，cP<0.01

表2 不同絨毛膜羊膜炎病變程度產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較

注：a為校正t檢驗(yàn)值

3 討論

PROM發(fā)病原因復(fù)雜多樣，可發(fā)生于妊娠期任何階段[7]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[8]，妊娠過(guò)程中，約8%～10%的孕婦可能發(fā)生PROM。有研究表明[9]，PROM發(fā)生與感染關(guān)系密切，PROM發(fā)病過(guò)程中母體炎性細(xì)胞因子水平隨炎性反應(yīng)發(fā)生變化，認(rèn)為炎性細(xì)胞因子水平變化對(duì)PROM合并絨毛膜羊膜炎診斷具有一定臨床價(jià)值。

絨毛膜羊膜炎是胎膜及絨毛膜的急性炎性反應(yīng)，PROM、多次陰道檢查、產(chǎn)程較長(zhǎng)、初產(chǎn)婦及羊水胎糞污染等因素均可視作絨毛膜羊膜炎發(fā)病誘因[10]。有學(xué)者報(bào)道[11]，如孕婦發(fā)生PROM合并絨毛膜羊膜炎，新生兒的感染風(fēng)險(xiǎn)可增加3%～5%，且PROM合并絨毛膜羊膜炎是造成母嬰不良結(jié)局的重要因素，因此，早期對(duì)PROM合并絨毛膜羊膜炎做出診斷，對(duì)判斷母嬰結(jié)局意義重大。IL-6、IL-8同屬機(jī)體重要的免疫調(diào)節(jié)因子及炎癥介質(zhì)，在妊娠期間，絨毛膜、羊膜、子宮蛻膜均可合成；正常情況下母體血清中IL-6、IL-8含量較低，當(dāng)PROM合并絨毛膜羊膜炎時(shí)母體血清中IL-6、IL-8會(huì)明顯升高[12-13]。本研究中，炎癥組血清IL-6、IL-8含量明顯高于PROM組和對(duì)照組(P<0.01)，PROM組血清IL-6、IL-8含量明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，且炎癥組重度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8含量明顯高于輕、中度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦(P<0.01)，提示PROM產(chǎn)婦血清IL-6、IL-8含量明顯增高，應(yīng)預(yù)防PROM合并絨毛膜羊膜炎的發(fā)生。TNF-α 是機(jī)體重要的致病因子及炎癥介質(zhì)，主要由T淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥過(guò)程中起重要作用[14]。正常情況下，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生少量的TNF-α ，可對(duì)機(jī)體癌變細(xì)胞及害物質(zhì)進(jìn)行清除，增加機(jī)體防御能力；如果TNF-α含量異常升高，則可對(duì)機(jī)體造成損害[15]。本研究中，炎癥組血清TNF-α含量明顯高于PROM組和對(duì)照組(P<0.01)，PROM組血清TNF-α含量明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，且炎癥組重度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦血清TNF-α含量明顯高于輕、中度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦(P<0.01)；提示TNF-α參與PROM合并絨毛膜羊膜炎發(fā)病，可作為診斷、篩查的輔助指標(biāo)。IL-10 是機(jī)體重要的炎癥抑制因子，具有較強(qiáng)的免疫抑制及抗炎活性，對(duì)免疫炎癥發(fā)展過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)均有阻斷作用[16]。本研究中，炎癥組血清IL-10明顯低于PROM組和對(duì)照組(P<0.01)，且炎癥組重度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦血清IL-10含量明顯低于輕、中度絨毛膜羊膜炎產(chǎn)婦(P<0.01)；表明IL-10含量與PROM合并絨毛膜羊膜炎病變程度呈負(fù)相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)PROM合并絨毛膜羊膜炎病情的指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，炎性細(xì)胞因子檢測(cè)可作為PROM合并絨毛膜羊膜炎診斷及篩查的輔助指標(biāo)。

(本文圖1見(jiàn)插9-2)