雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果觀察

劉芳 曾惠芬 繆蕙 劉璽 沈明靜

[摘要]目的 探討雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果。方法 選取我院2016年1月～2017年12月收治的62例狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（31例）和常規(guī)組（31例），常規(guī)組僅采用激素與ARB類藥物治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用雷公藤多苷片治療。比較兩組治療效果、治療后生化指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組C3、C4、ALB明顯高于對(duì)照組，Cr、尿蛋白、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度（SLEDAI）評(píng)分明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果突出，屬于安全、高效的治療方案，值得推廣普及。

[關(guān)鍵詞]雷公藤多苷片；激素；ARB類藥物；狼瘡性腎炎；療效觀察

[中圖分類號(hào)] R593.242 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（a）-0144-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Tripterygium Wilfordii Multi Glucoside combined with hormone and ARB drugs in the treatment of lupus nephritis.Methods From January 2016 to December 2017，a total of 62 patients with lupus nephritis were selected as the study object.They were divided into the experimental group （31 cases） and the routine group （31 cases） by the random number table method.The routine group was treated with hormone and ARB drugs only，and the experimental group was treated with Tripterygium Wilfordii Multi Glucoside Tablets on the basis of routine group.The treatment effect，the biochemical index after treatment and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate in the experimental group was higher than that in the routine group，the difference was of statistically significant（P<0.05）.The C3，C4 and ALB in experimental group was significantly higher than that in the control group，Cr，urinary protein，SLEDAI score was significantly lower than that in the routine group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions rate in the experimental group compared with the routine group，the difference was no statistically significant（P>0.05）.Conclusion Tripterygium Glycosides Tablets combined with hormone and ARB drugs are effective in the treatment of lupus nephritis，it is a safe，effective treatment method，and is worthy of popularization.

[Key words]Tripterygium Wilfordii Tablet；Hormone；ARB drugs；Lupus nephritis；Curative effect observation

系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，許多研究認(rèn)為其發(fā)病與機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)生改變有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致全身多臟器損害現(xiàn)象的發(fā)生。本病臨床上以狼瘡性腎炎常見，嚴(yán)重時(shí)患者會(huì)發(fā)生腎衰竭，以糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺沖擊治療為主[1]。近年來，關(guān)于狼瘡性腎炎的治療藥物不斷增多，其中雷公藤多苷片便是代表性藥物之一[2]。為了更好地提高狼瘡性腎炎的臨床治療效果，本研究以部分無典型特殊性患者為例，探討雷公藤多苷片、激素、ARB類藥物在狼瘡性腎炎治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年1月～2017年12月收治的62例狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組，每組各31例。實(shí)驗(yàn)組男3例，女28例；年齡28～59歲，平均（37.9±3.4）歲；病程29 d～3年，平均（1.6±1.1）年。常規(guī)組男5例，女26例；年齡27～58歲，平均（36.6±3.5）歲；病程31 d～3年，平均（1.8±1.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：滿足美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的關(guān)于狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究開始前3個(gè)月內(nèi)未用過任何環(huán)磷酰胺、其他細(xì)胞毒性藥物、環(huán)孢素A等對(duì)本研究數(shù)據(jù)結(jié)果存在影響的；首次治療或恢復(fù)后疾病復(fù)發(fā)的患者；狼瘡性疾病活動(dòng)指數(shù)>10分；對(duì)本研究高度認(rèn)同且簽署知情同意書；可全程參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重并發(fā)癥患者，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染等；哺乳期婦女或孕婦；嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病患者。

1.3方法

ARB類藥物采取纈沙坦片（海南皇隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508）；激素類藥物以皮質(zhì)激素采用強(qiáng)的松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）；雷公藤多苷片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023753）。

常規(guī)組僅采用激素與ARB類藥物治療。強(qiáng)的松片，1次/d，每次1 mg/kg，治療8周。纈沙坦片40 mg/d，根據(jù)患者血壓狀況逐漸增大藥量，最大不超過80 mg。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用雷公藤多苷片治療，3次/d，每次20 mg，用藥2周，每周減少藥量，減少至20～30 mg/d。兩組患者均治療8周。

1.4觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療效果、治療后生化指標(biāo)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度（SLEDAI）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：血漿清蛋白>30 g/L，尿沉渣與腎功能恢復(fù)正常，尿蛋白<0.3 g/L；有效：血漿清蛋白比治療前有明顯提升，血清ALB≥30 g/L，尿蛋白0.3 g/L，尿蛋白顯著降低；無效：血漿清蛋白<30 g/L，尿蛋白0.3g/L，尿蛋白≥0.3 g/L，尿蛋白無明顯減少甚至增加?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生化指標(biāo)包含尿沉渣、24 h尿蛋白定量、血漿清蛋白（ALB）、血肌酐（Cr）、補(bǔ)體（C3與C4）、自身抗體（抗ds-DNA抗體）。其中尿沉渣采用全自動(dòng)尿沉渣分析儀檢測(cè)，ALB、Cr采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，補(bǔ)體由美國(guó)貝克曼IMMAGE 800免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)，抗ds-DNA抗體采用間接免疫熒光法檢測(cè)，試劑盒由德國(guó)歐蒙公司提供。采用雙縮脲比色法測(cè)定24 h尿蛋白定量。對(duì)患者行SLEDAI評(píng)分，包括癲癇發(fā)作、精神癥狀、器質(zhì)性腦病、視覺障礙、顱神經(jīng)病變、狼瘡性頭痛、腦血管意外、脈管炎、關(guān)節(jié)炎、肌炎、管型尿、血尿、蛋白尿、膿尿、脫發(fā)、皮疹、黏膜潰瘍、胸膜炎、血小板及白細(xì)胞減少等內(nèi)容組成，其中0～4分為基本無活動(dòng)，5～9分為輕度活動(dòng)，10～14分為中度活動(dòng)，≥15分為重度活動(dòng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組生化指標(biāo)及SLEDAI評(píng)分的比較

實(shí)驗(yàn)組C3、C4、ALB明顯高于對(duì)照組，Cr、尿蛋白、SLEDAI評(píng)分明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組在治療期有1例發(fā)生惡心、1例頭暈、1例嘔吐、1例白細(xì)胞減少、1例血清轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%；常規(guī)組在治療期有1例惡心、1例嘔吐、1例白細(xì)胞減少、2例血清轉(zhuǎn)氨酶提升、1例血小板減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合皮質(zhì)激素在腎病的治療已有較長(zhǎng)的時(shí)間，部分患者能夠?qū)崿F(xiàn)良好的遠(yuǎn)期療效[3]。近些年，細(xì)胞毒藥物間斷性沖擊治療狼瘡性腎炎取得了較好的效果，但治療過程繁瑣，住院成本、治療費(fèi)用明顯提升，這使許多患者主動(dòng)中斷治療[4]。環(huán)孢素A、甲強(qiáng)龍沖擊治療以及靜脈用丙種球蛋白，雖然也具備確切的治療效果，但是治療成本更高，難以普及應(yīng)用[5]。

雷公藤多苷片是一種可以有效降低蛋白尿的藥物，其主要機(jī)制有以下幾點(diǎn)：①對(duì)腎小球基底膜的完整性有較好的保護(hù)作用，而實(shí)現(xiàn)降低尿蛋白排泄問題[6-8]；②提升尿蛋白的選擇性功能，有利于改善蛋白尿患者的機(jī)械性屏障[9]；③可有效地誘導(dǎo)外周核細(xì)胞凋亡的問題[10-12]。通過上述三點(diǎn)，雷公藤多苷片可調(diào)節(jié)狼瘡性腎病免疫學(xué)紊亂現(xiàn)象，使腎小球毛細(xì)血管壁的通過性得到提升，同時(shí)減少尿蛋白，達(dá)到減輕病理變化的作用[13-14]。另外，雷公藤可有效抑制淋巴細(xì)胞的增值問題，促使T細(xì)胞形成IL-2、IL-6、IL-2受體的表達(dá)，同時(shí)直接抑制B細(xì)胞分泌IgG與自身的抗體，實(shí)現(xiàn)直接抑制狼瘡患者形成抗ds-DNA抗體，這也是臨床中治療狼瘡的關(guān)鍵機(jī)制[15-16]。國(guó)內(nèi)已有對(duì)雷公藤進(jìn)行深入的藥理研究，發(fā)現(xiàn)常規(guī)用藥劑量具備較高的安全性[17-18]。同時(shí)認(rèn)為其具備類似激素的治療效果，對(duì)較長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素患者，更換或減少劑量后添加雷公藤可促使皮質(zhì)激素更加順利的撤除或顯著減少藥物劑量，這樣的改進(jìn)方式可有效的規(guī)避長(zhǎng)期口服激素而導(dǎo)致的副作用，實(shí)現(xiàn)提高臨床治療效果的目標(biāo)。對(duì)此，認(rèn)為雷公藤和強(qiáng)的松長(zhǎng)期的交替性用藥效果突出，可以達(dá)到協(xié)同性療效，有效縮短藥物實(shí)際用藥時(shí)間，提高患者治療效益[19-20]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)組；實(shí)驗(yàn)組患者的多項(xiàng)生化指標(biāo)均顯著優(yōu)于常規(guī)組，提示雷公藤多苷片在狼瘡性腎炎方面的治療作用較好。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果突出，屬于安全、高效的治療方案，值得推廣普及。

[參考文獻(xiàn)]

[1]梁用妍.補(bǔ)腎通督膠囊對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨代謝及炎性細(xì)胞因子的影響[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（11）：4-7.

[2]劉星，張華銀.甲氨蝶呤加雷公藤多甙片對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（29）：71-72.

[3]章海濤，劉正釗，侯金花，等.硼替佐米聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性狼瘡性腎炎的近期療效觀察[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2015，24（6）：501-506.

[4]富佳杰，朱斌，殷佳珍，等.益氣補(bǔ)腎中藥與雷公藤多苷聯(lián)合纈沙坦治療脾腎氣虛型糖尿病腎病的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2015，16（10）：881-883.

[5]徐光標(biāo)，陳德君，陳丹.雷公藤多甙片聯(lián)合羥苯磺酸鈣分散片治療腎病綜合征患者療效觀察及對(duì)尿蛋白和血清炎癥因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，22（5）：1278-1280.

[6]周波.雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，25（1）：62.

[7]尚華，關(guān)淑婷.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合雷公藤多甙治療急慢性濕疹的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（6）：719-721.

[8]曲巍，劉楠，陳瑩，等.雷公藤多苷聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療特發(fā)性膜性腎病的療效觀察[J].世界臨床藥物，2016，37（3）：194-198.

[9]潘璐璐，蔡暉，周志宏，等.腎上腺糖皮質(zhì)激素聯(lián)合ACEI/ARB治療原發(fā)性IgA腎病的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2015，44（8）：83-85.

[10]牛和俊，王笑，陳小元，等.雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征效果觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2015，31（3）：310-312.

[11]朱林波，王娟，劉林林，等.雷公藤多甙聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑治療中等量蛋白尿IgA腎病療效研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2017，14（6）：233-234.

[12]陳芍，梁朝洋，張杰，等.雷公藤多甙片與甲氨喋呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（4）：713-716.

[13]楊娜，梁祎，李雅萍，等.霉酚酸酯聯(lián)合雷公藤多甙片治療特發(fā)性膜性腎病的臨床療效分析[J].華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（9）：676-678.

[14]劉琪，羅香雅，陳瑞林，等.霉酚酸酯聯(lián)合環(huán)磷酰胺與環(huán)磷酰胺單藥誘導(dǎo)治療狼瘡性腎炎的效果對(duì)比[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（14）：2212-2216.

[15]李琳琳，朝魯門其其格.雷公藤多甙聯(lián)合福辛普利治療小兒HSPN的療效觀察[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017， 20（2）：466-471.

[16]劉淵彬，關(guān)彤，張明英，等.基于尿液生物學(xué)標(biāo)記物評(píng)價(jià)昆母湯聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎療效研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32（2）：212-215.

[17]王云霞.前列地爾、雷公藤多甙片聯(lián)合治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床作用研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（9）：920-921.

[18]呂衛(wèi)，呂鋒.免疫抑制劑聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素三聯(lián)療法治療狼瘡性腎炎療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（12）：2009-2011.

[19]何菊美.雷公藤多甙片聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（S1）：212-213.

[20]王小強(qiáng)，劉剛.芪藤地黃顆粒聯(lián)合雷公藤多甙片治療Ⅳ期糖尿病腎病的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（19）：2060-2064.