華蟬素片聯(lián)合FOLFOX對胃癌術(shù)后輔助化療的療效與安全性

劉朝敏 姜鶴群 張 杰 劉 薇 劉 滔

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 610500)

胃癌發(fā)病機制復(fù)雜，無特效治療方法。國內(nèi)外研究報道指出手術(shù)根治是胃癌治療的主要方法之一，但根據(jù)胃癌侵犯范圍、程度、是否有轉(zhuǎn)移、癌細胞病理分型等不同情況，并不是所有患者都能接受手術(shù)治療〔1,2〕。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)胃癌患者在手術(shù)治療同時需要進行輔助化療，以鉑類、氟尿嘧啶類、紫杉醇類等為代表的化療藥物顯著改善了胃癌患者預(yù)后，但化療方案并無金標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。本研究旨在探討5-氟尿嘧啶(Fu)聯(lián)合奧沙利鉑(L-OHP)方案(FOLFOX)聯(lián)合華蟾素片對胃癌術(shù)后輔助化療的效果。

1 資料和方法

1.1一般資料 成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2013年1月至2014年12月經(jīng)胃癌手術(shù)后進行化療的79例患者，38例術(shù)后給予FOLFOX方案化療為對照組，41例在對照組基礎(chǔ)上加用華蟾素片為觀察組。胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《胃癌診療規(guī)范》〔4〕：上腹疼痛，食欲下降，伴有胃腸道反應(yīng)、便血、腹瀉等，身形消瘦，經(jīng)胃鏡和病理學(xué)檢查確診腫瘤病灶。對照組男21例、女17例；年齡45～67〔平均(58.31±12.05)〕歲；高分化2例、中分化19例、低分化17例；TNM分期IB期7例、Ⅱ期14例、Ⅲ期17例；乳頭狀腺癌28例、管狀腺癌4例、黏液腺癌3例、印戎細胞癌3例。觀察組男23例、女18例；年齡43～69〔平均(57.59±12.02)〕歲；高分化3例、中分化20例、低分化18例；TNM分期IB期8例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例；乳頭狀腺癌29例、管狀腺癌5例、黏液腺癌3例、印戎細胞癌3例，未分化癌1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均行胃癌根治術(shù)；患者心、腎、脾、肝等組織功能無異常；無遠處轉(zhuǎn)移；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有過放療史；化療后復(fù)發(fā)者；化療不遵守醫(yī)囑或不規(guī)律；藥物過敏；同時服用其他藥物，如中藥等；哺乳期、妊娠期者；精神異常者。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2化療方法 兩組均實施胃癌根治術(shù)，于術(shù)后1個月左右進行化療。對照組給予5-Fu+L-OHP，L-OHP(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，50 mg，d1，125 mg/m2，靜脈滴注；5-Fu，d1～d5，450 mg/m2，靜脈滴注，亞葉酸鈣(CF)，d1～d5，200 mg/m2，靜脈滴注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服華蟬素片(安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司)0.9 g，3次/d，21 d為1個療程，根據(jù)病情控制情況，化療3～6個周期，每個周期21 d?；熀笸ㄟ^復(fù)診、電話、信件等方式隨訪2年。

1.3觀察指標(biāo) 術(shù)后1年和2年無瘤生存率、總生存率、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。不良反應(yīng)〔5〕：采用世界衛(wèi)生組織(WHO)腫瘤藥物0～Ⅳ級評價標(biāo)準(zhǔn)，本研究只統(tǒng)計Ⅲ～Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組術(shù)后無瘤生存率、總生存率、復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率比較 術(shù)后1年、2年，觀察組無瘤生存率和總生存率均略高于對照組，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均略低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

2.2兩組化療期間Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)比較 兩組外周神經(jīng)毒性發(fā)生率及中性粒細胞減少率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組術(shù)后無瘤生存率、總生存率、復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率比較〔n(%)〕

表2 兩組化療期間Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討 論

胃癌起源于胃黏膜細胞的癌變，癌變細胞不僅可侵犯周圍組織，也可遠處轉(zhuǎn)移，研究證實癌細胞可經(jīng)過血液、淋巴、種植等多種方式實現(xiàn)轉(zhuǎn)移〔6〕。胃癌治療的重點是根治腫瘤病灶，通過根治術(shù)全部切除癌變胃組織，以盡可能降低胃癌擴散、發(fā)展，其難點是如何去除微小病灶〔7〕。Nakamura等〔8〕研究認為微小癌灶殘留是腫瘤復(fù)發(fā)的主要原因之一，消滅微小病灶有利于抑制腫瘤復(fù)發(fā)。目前認為化療方案可一定程度消滅腫瘤微小病灶，從而達到延長患者生存期的目的。化療是絕大多數(shù)胃癌患者治療的主要方式之一，不僅能促進腫瘤縮小，為手術(shù)創(chuàng)造有利機會，還能部分消滅微小癌灶，抑制胃癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，提高患者生存時間〔9〕。5-Fu是胃癌術(shù)后化療的常用藥物之一，研究認為規(guī)律、足量5-Fu用藥能延長胃癌患者5年生存期，延長術(shù)后無瘤生存時間〔10〕。L-OHP是經(jīng)典的鉑類化療藥物，是胃癌輔助化療的常用藥物，Van等〔11〕在一項隨機實驗中指出接受5-Fu配合L-OHP化療的中晚期胃癌化療患者5年生存率可達18個月。李婉萍〔12〕研究指出5-Fu聯(lián)合L-OHP除有白細胞下降、血常規(guī)異常、肝腎功能損傷外，無其他嚴重并發(fā)癥。

中藥用于胃癌術(shù)后化療有一定經(jīng)驗，華蟬素片是臨床使用廣泛的中藥制劑，研究表明華蟬素片中的蟾毒內(nèi)酯類成分對腫瘤細胞有殺傷作用〔13〕。徐冬梅等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)在卡培他濱的基礎(chǔ)上聯(lián)合華蟾素治療老年晚期胃癌近期療效肯定，可降低化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示接受FOLFOX方案的胃癌術(shù)后患者發(fā)生率最高并發(fā)癥為中性粒細胞減少，肝功能異常發(fā)生率最低，與相關(guān)研究結(jié)果一致〔14〕。本研究結(jié)果提示華蟬素片的使用并不能有效提高患者生存率，但華蟬素片的使用有助于降低患者化療不良反應(yīng)的發(fā)生率。