嗜酸性粒細(xì)胞減少和急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系

李佳平 王辰龍

急性腦梗死是腦卒中中最常見類型之一，其致死率和致殘率較高[1]。急性腦梗死患者病情不一，輕度患者可完全恢復(fù)自主能力，而重癥患者可導(dǎo)致死亡[2]。近來研究表明，嗜中性粒細(xì)胞減少、嗜中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比例、血小板/淋巴細(xì)胞比例、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平等反映機(jī)體應(yīng)激水平的炎癥參數(shù)在幫助預(yù)測腦血管疾病如腦梗死、心肌梗死患者的預(yù)后中具有重要價(jià)值[3-4]。這些研究多集中在嗜中性粒細(xì)胞或嗜中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比例在腦梗死患者預(yù)后中的重要性，而其他類型白細(xì)胞的變化在腦梗死患者預(yù)后中的預(yù)測價(jià)值尚不清楚。已有研究證實(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞減少是菌血癥、慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死和腦梗死的重要預(yù)測因素[5-6]。在急性腦梗死背景下嗜酸性粒細(xì)胞減少與患者預(yù)后情況的研究在我國尚未見報(bào)道。本研究旨在探討嗜酸性粒細(xì)胞減少在預(yù)測腦梗死急性期預(yù)后的價(jià)值，以期為急性腦梗死患者的預(yù)后評估提供一定參考價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為回顧性研究。選取本院2014年12月-2016年12月收治的急性腦梗死住院患者331例，其中男176例，女155例，年齡20～80歲，平均年齡(68.4±12.0)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者均為首發(fā)性急性腦梗死，癥狀發(fā)作24 h內(nèi)經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描或磁共振成像進(jìn)行證實(shí)；③近1個(gè)月內(nèi)無手術(shù)、感染及外傷史；④不伴過敏性疾??；⑤依從性好，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者就診時(shí)已出現(xiàn)呼吸循環(huán)紊亂；②使用影響白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的藥物；③合并免疫功能異常；④合并其他心、肝、腎等臟器疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)

患者住院3h內(nèi)獲得外周血樣本。采用XE-5000血液分析儀(日本Sysmex公司)檢測血常規(guī)包括紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)及白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，其中白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)包括嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。采用TBA-2000FR血液生化分析儀(日本Toshiba公司)測量CRP和肌酐水平。使用葡萄糖氧化酶法測量葡萄糖水平。使用HLC-723G8型糖血紅蛋白分析儀(日本Tosoh BiosCIence公司)測量糖基化血紅蛋白水平。

1.3 指標(biāo)評價(jià)及分組

“嗜酸性粒細(xì)胞減少”定義為嗜酸性粒細(xì)胞比例低于白細(xì)胞總數(shù)的0.3%。283例急性腦梗死患者中嗜酸性粒細(xì)胞減少患者(Eosino-組)62例，無嗜酸性粒細(xì)胞減少患者(Eosino+組)269例。2組患者年齡、性別、生化指標(biāo)等臨床參數(shù)見表1。

1.4 預(yù)后評估

所有患者均隨訪至入院60 d，預(yù)后分為死亡、感染和獨(dú)立生存?！案腥尽倍x為具有明顯的發(fā)燒，并經(jīng)血液、痰、尿液等生化指標(biāo)和超聲或計(jì)算機(jī)斷層掃描成像證實(shí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 研究對象的臨床特征

與Eosino+組相比，Eosino-組患者腦梗死體積顯著增加、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分顯著降低、嗜中性粒細(xì)胞比例顯著增加、嗜酸性粒細(xì)胞比例顯著降低、血清CRP和血糖水平均顯著升高(P均<0.05)(表1)。

2.2 急性腦梗死患者預(yù)后的Cox回歸分析

331例患者入院60 d內(nèi)共死亡25例，短期病死率為7.55%(25/331)。建立Cox回歸模型分析各因素在急性腦梗死患者短期病死率的危險(xiǎn)比(表2)。年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、高膽固醇血癥史、吸煙史、冠心病史、血糖等均不是急性腦梗死患者短期死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。心源性腦梗死(HR=3.36，95%CI=1.34～7.46，P=0.00)、CRP(HR=7.52，95%CI=1.21～35.78，P=0.03)和嗜酸性粒細(xì)胞減少(HR=2.53，95%CI=1.13～4.39，P=0.03)是急性腦梗死患者短期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表1 研究對象的臨床特征比較

表2 急性腦梗死患者短期死亡危險(xiǎn)因素的Cox回歸分析模型

2.3 嗜酸性粒細(xì)胞減少對短期病死率的影響

入院60 d內(nèi)Eosino+組患者共死亡16例，短期病死率5.95%(16/269)；Eosino-組患者共死亡9例，短期病死率14.52%(9/62)。Kaplan-Meier生存曲線顯示，Eosino-組患者短期病死率顯著高于Eosino+組(χ2=5.30，P=0.02)(圖1)。

圖1 嗜酸性粒細(xì)胞減少對急性腦梗死患者短期病死率的影響

2.4 嗜酸性粒細(xì)胞減少組患者的死亡原因分析

Eosino+組患者腦源性死亡原因(81.25%)顯著高于心源性(6.25%)、感染(6.25%)及其他(6.25%)死亡原因(P<0.05)。Eosino-組患者感染死亡原因(77.78%)顯著高于腦源性(11.11%)、心源性(0%)及其他(11.11%)死亡原因(P<0.05)(表3)。

表3 嗜酸性粒細(xì)胞減少組患者的死亡原因分析[例(%)]

注：與同組腦源性死亡原因比較，*P<0.05；與同組感染性死亡原因比較，△P<0.05

2.5 嗜酸性粒細(xì)胞減少對患者感染發(fā)生情況的影響

283例患者60 d內(nèi)共有70例患者發(fā)生感染，其中Eosino-組感染患者20例，感染發(fā)生率為32.24%(20/62)；Eosino+組感染患者50例，感染發(fā)生率為18.59%(50/269)。Eosino-組患者感染發(fā)生率顯著高于Eosino+組(χ2=5.65，P=0.02)(圖2)。

3 討 論

腦血管疾病已成為影響中國人群健康的重要疾病。腦卒中作為腦血管疾病中的重要分類之一，其致死率和致殘率較高。近來研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死發(fā)生、發(fā)病過程涉及多種炎癥細(xì)胞和免疫因子的較大改變，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞比例失調(diào)、外周血多種炎癥因子水平升高等[8]。嗜酸性粒細(xì)胞占外周血炎癥細(xì)胞的0～7%，其產(chǎn)生受粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-3和白細(xì)胞介素-5的調(diào)節(jié)[9]。嗜酸性粒細(xì)胞存在于胃腸道、乳腺、骨髓、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)等多種器官中，在這些器官的組織和免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。有研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞能夠通過呈遞抗原和一系列細(xì)胞因子，并產(chǎn)生和釋放其他免疫調(diào)節(jié)分子來執(zhí)行各種免疫調(diào)節(jié)功能。近來研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞在血栓形成中起重要作用。已有研究證實(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞減少是心肌梗死和腦梗死的重要預(yù)測因素。然而，嗜酸性粒細(xì)胞減少與急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系研究在我國尚未見報(bào)道。本研究旨在探討嗜酸性粒細(xì)胞減少在預(yù)測腦梗死急性期預(yù)后的價(jià)值，以期為急性腦梗死患者的預(yù)后評估提供一定參考價(jià)值。

圖2嗜酸性粒細(xì)胞減少對急性腦梗死患者感染發(fā)生情況的影響

過往研究多集中在嗜中性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比例等類型的白細(xì)胞在腦梗死患者預(yù)后中的重要性，然而嗜酸性粒細(xì)胞的變化在腦梗死患者預(yù)后中的預(yù)測價(jià)值尚不清楚。有研究已證實(shí)，嗜中性粒細(xì)胞增多與腦血管疾病預(yù)后不良有關(guān)，可用于預(yù)測病死率[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者嗜酸性粒細(xì)胞減少可能與嗜中性細(xì)胞增多有關(guān)。因此，本研究推測嗜酸性粒細(xì)胞減少可能與急性腦梗死患者預(yù)后不良有關(guān)。進(jìn)一步進(jìn)行多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細(xì)胞增多及嗜酸性粒細(xì)胞減少均是與急性腦梗死患者短期病死率相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Kaplan-Meier生存分析顯示，嗜酸性粒細(xì)胞減少的急性腦梗死患者的短期病死率顯著高于無嗜酸性粒細(xì)胞減少患者。這些結(jié)果證實(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞減少可作為預(yù)測急性腦梗死患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。

感染是腦卒中后患者死亡的重要危險(xiǎn)因素。急性腦梗死后發(fā)生的感染可能與腦卒中引起的免疫抑制有關(guān)。越來越多的證據(jù)支持急性腦梗死可誘發(fā)免疫反應(yīng)假說，并由此產(chǎn)生的“腦卒中誘導(dǎo)的免疫抑制”可導(dǎo)致腦梗死患者的感染風(fēng)險(xiǎn)增加[11-13]。腦梗死體積增加是腦梗死后出現(xiàn)易感染性的主要決定因素[14]。另外，嗜中性粒細(xì)胞增多與急性腦梗死的梗死灶體積呈正相關(guān)[15]。本研究不僅發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者嗜酸性粒細(xì)胞減少可能與嗜中性細(xì)胞增多有關(guān)，且嗜酸粒細(xì)胞減少患者的腦梗死面積明顯也增加。另外，Hori等人對缺血性腦梗死患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，由于“腦卒中誘發(fā)的免疫抑制”嗜酸性粒細(xì)胞減少患者的感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)更高[16]。與此一致，本研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞減少患者的主要死亡原因是感染，且嗜酸性粒細(xì)胞減少患者的感染發(fā)生率顯著高于無嗜酸性粒細(xì)胞減少患者。本研究推測，嗜酸性粒細(xì)胞減少使急性腦梗死患者更易發(fā)生免疫抑制，從而導(dǎo)致更高的感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和更差的預(yù)后。

綜上所述，本研究結(jié)果表明嗜酸性粒細(xì)胞減少是急性腦梗死患者死亡的新型預(yù)測因子。伴嗜酸性粒細(xì)胞減少的急性腦梗死患者的病死率較高，與感染相關(guān)的病死率增加，且感染發(fā)生率增加。然而，本研究還存在一定局限性。首先，本研究僅是一項(xiàng)回顧性研究；其次，本研究僅評估急性腦梗死患者入院60 d內(nèi)的預(yù)后情況，且本研究所選患者數(shù)量有限。在后續(xù)研究中還需擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間，以更充分地前瞻性研究，以期為腦梗死患者的臨床預(yù)后評估提供更充分依據(jù)。