PCOS患者內分泌代謝異常與AMH水平的關系研究

梁光林 鄭文玲 劉傳勇 楊文滔

1. 廣東省茂名市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學中心，廣東茂名 525000；2. 廣東省茂名市人民醫(yī)院產前診斷中心，廣東茂名 525000

抗 苗 勒 氏 管 激 素（anti miillerian hormone，AMH）是一種在卵泡發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用的轉化生長因子β 超家族成員，主要由直徑≤ 4mm的小竇卵泡的顆粒細胞及竇前卵泡分泌[1-2]。有研究發(fā)現，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清中AMH含量顯著升高，且AMH 水平和機體激素水平異常及排卵功能障礙相關[3-4]。PCOS 是一種婦科常見內分泌紊亂綜合征，育齡女性發(fā)病率為6% ～ 10%；臨床表現主要有雄激素分泌過多、閉經、月經稀發(fā)或不孕、排卵障礙或卵巢持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變、促性腺激素比例失調、肥胖、血脂異常、胰島素抵抗；最主要的內分泌特征為雄激素水平升高[5]。研究表明，PCOS 患者無優(yōu)勢卵泡形成及過多小竇卵泡停滯相關[6-7]。本研究通過對PCOS 患者AMH 水平與內分泌代謝異常間的關系，為PCOS 疾病發(fā)病機制研究奠定基礎，為疾病的臨床治療提供依據。

表1 觀察組及對照組各指標比較結果（± s）

表1 觀察組及對照組各指標比較結果（± s）

組別 n AMH（ng/mL） FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） T（nmol/L）對照組 60 3.73±1.21 5.73±1.08 4.22±2.01 28.71±4.26 0.33±0.05觀察組 80 8.31±2.61 5.41±1.61 7.61±3.21 28.69±3.94 0.85±0.12 t 12.6061 1.3307 7.1880 0.0287 31.5523 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 不同AMH水平患者間各指標比較結果（± s）

表2 不同AMH水平患者間各指標比較結果（± s）

組別 n 年齡（歲） BMI（kg/m2） AMH（ng/mL） FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） T（nmol/L）高AMH組 37 29.6±3.8 23.51±1.31 15.29±3.97 5.69±1.04 8.01±1.21 28.39±3.28 0.92±0.10低AMH組 43 29.9±4.1 24.10±1.17 6.91±1.04 5.33±0.92 7.51±1.07 28.75±3.17 0.82±0.08 t 0.3375 2.1277 13.3326 1.6429 1.9615 0.4984 4.9867 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組患者選自2015 年1 月～ 2017 年8 月我院收治的PCOS 不孕癥的80 例患者，疾病診斷標準參照2003 年鹿特丹標準進行，納入標準：所有患者均確診為PCOS 不孕癥，軍對本研究知情同意且自愿參與；年齡26 ～ 35 歲，平均（29.8±5.1）歲；病程3 ～ 8 年，平均（5.26±2.21）年。對照組選自同期我院收治的因輸卵管因素導致不孕的60例患者，納入標準：所有患者均為輸卵管因素導致不孕，所有對照組患者均排除因雌二醇及促卵泡激素分泌紊亂引發(fā)的卵巢儲備能力下降者；患者知情同意，自愿參與研究；年齡27 ～ 35 歲，平均（29.5±4.9）歲；病程 3 ～ 8 年，平均（5.31±1.62）年。入選所有患者既往均無盆腔手術史，治療開始前3 個月均未接受任何藥物治療；排除甲狀腺疾病、高催乳素血癥、庫欣氏綜合征等可能導致排卵障礙的其它內分泌疾病患者及不能配合完成研究者。觀察組患者按照AMH 水平不同分為高AMH組（≥ 10ng/mL，37 例）和低 AMH 組（＜ 10ng/mL，43 例）。對照組和觀察組一般資料比較差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法（儀器為羅氏e411，方法為電化學發(fā)光）

月經周期的第2 ～ 3 天空腹采靜脈血10mL，3000r/min 離心收集血清，立即測量血清各激素和AMH。血清各激素水平（卵泡刺激素（FSH），黃體生成素（LH），雌二醇（E2），睪丸素（T））及 AMH 均采用電化學發(fā)光法（ECL）測量；試劑和儀器均為一個公司配套產品；身體質量指數（BMI）依據身高、體重計算。

1.3 統計學處理

本研究數據采用Excel 進行整理，統計學分析應用SPSS22.0 軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析進行。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組及對照組各指標結果比較

觀察組患者AMH、LH 及T 均顯著高于對照組（P＜ 0.05），FSH 和E2含量組間差異無統計學意義（P＞ 0.05），詳見表1，提示AMH 升高可能與PCOS相關。

2.2 不同AMH水平患者間各指標結果比較

高AMH 組AMH 及T 均顯著高于低AMH 組，BMI 顯著低于低 AMH 組（P＜ 0.05）；FSH 和 LH高AMH 組高于低AMH 組，但差異無統計學意義（P＞ 0.05），詳見表 2。

2.3 PCOS患者AMH水平與T間的相關性分析

PCOS 患者AMH 水平與T 呈現正相關（r=0.624，P＜ 0.05）；AMH 水平與 BMI 呈現負相關（r=-0.511，P＜ 0.05）。

3 討論

早在20世紀80 年代，AMH 因其獨特的生物學活性已經進入研究者視線，AMH 作為一種轉化生長因子β 超家族成員，通過抑制機體卵巢中甾體類物質的合成、卵巢中原始卵泡的募集及竇前卵泡的小囊狀卵泡的分泌來調節(jié)卵泡發(fā)育[7]。研究表明，與正常女性相比，PCOS 患者血清 AMH 水平顯著升高，并且AMH 水平與PCOS 患者病情嚴重程度呈現正相關；體外培養(yǎng)的無排卵PCOS 患者顆粒細胞AMH 分泌量顯著高于健康對照組；說明AMH的高水平表達可能與PCOS 患者卵泡生長、發(fā)育及排卵異常相關[6-9]。本研究結果顯示，觀察組患者AMH水平顯著高于對照組，提示AMH 升高可能與PCOS相關。

高雄激素血癥是PCOS 患者重要的內分泌特征，PCOS 患者中發(fā)病率約為50%；研究發(fā)現合并高雄激素血癥的PCOS 患者血清AMH 濃度顯著高于雄激素水平正常的PCOS 患者；PCOS 患者血清AMH 和雄激素水平呈正相關[10-12，7]。就其機制可能為AMH 作為轉化因子抑制機體芳香化酶mRNA表達，阻礙雄激素向雌激素轉化，導致雄激素在卵泡局部積累，當濃度達到一定程度后影響卵泡發(fā)育及優(yōu)勢化。本研究結果顯示，觀察組雄激素水平顯著高于對照組，且高AMH 組雄激素水平高于低AMH 組，與以上研究相符。

流行病學調查顯示，約有30% ～ 70% 的PCOS患者合并肥胖[13-15]，但PCOS 患者中AMH 水平與BMI 是否相關，目前尚無定論，本研究顯示，PCOS患者AMH 水平與BMI 呈現負相關；分析機制可能為肥胖對卵巢顆粒細胞功能產生負面影響，還會影響AMH，導致卵巢儲備降低及卵巢功能紊亂等。

綜上所述，PCOS 患者AMH 水平升高可能與患者內分泌代謝異常相關，AMH 水平升高可作為PCOS 疾病的輔助診斷標準，同時AMH 也可作為PCOS 患者治療的潛在靶點。