認知知覺功能障礙訓練聯(lián)合齊拉西酮對慢性精神分裂癥患者認知功能、社會功能的影響

嚴文瓊 陳立勇 陳新河

廣州市民政局精神病院醫(yī)務部，廣東廣州 510430

慢性精神分裂癥患者多反復發(fā)作、病情遷延，大多存有認知功能方面的缺陷，主要包括注意、記憶、抽象思維和判斷、協(xié)調和執(zhí)行功能障礙[1-3]等方面。研究發(fā)現(xiàn)，認知功能缺陷會影響精神分裂癥社會功能的恢復[4]。近年來國內外有研究表明，精神分裂癥患者在康復階段采用綜合治療手段能改善其認知功能和社會功能[5-7]。本研究對慢性精神分裂癥患者進行認知知覺功能障礙訓練，探討其對慢性精神分裂癥患者的認知功能和社會功能的影響，為改善慢性精神分裂癥患者認知功能及社會功能提供更多的臨床思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 ～ 12 月在我院普通病區(qū)收治的慢性精神分裂癥患者80 例。入組標準：（1）符合《ICD-10 精神與行為障礙分類》中精神分裂癥的診斷標準；（2）病程≥2 年；（3）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥ 60 分；（4）病情穩(wěn)定，處于遷延、殘留或部分緩解狀態(tài)；（5）文化程度初中以上，能夠理解并合作完成各量表的測試；（6）排除精神發(fā)育遲滯，器質性疾病，精神活性物質所致精神障及其他影響認知功能障礙疾病的患者。（7）獲得患者家屬或法定監(jiān)護人知情同意。隨機將患者分為認知知覺功能障礙訓練合并齊拉西酮治療的觀察組與單用齊拉西酮治療的對照組。研究組男20 例，女20 例；20 ～ 55 歲，年齡（38.1±5.3）歲；病程 2 ～5年，平均（3.27±0.15）年。對照組男20 例，女20 例；20 ～ 55 歲，年齡（41.4±3.8）歲；病程 2 ～ 5 年，平均（3.10±0.37）年。兩組患者一般資料組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有入組的80 例患者均由2 名精神科主治醫(yī)師進行確診，兩組患者均治療12 周，齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20061142，規(guī)格20mg）起始劑量為20 ～ 40mg/d，根據(jù)病情在2 周內逐漸加至治療量，最高不超過160mg/d。對照組單獨使用齊拉西酮治療，觀察組在服用齊拉西酮治療同時合并認知知覺功能障礙訓練（CCRT） 。CCRT 采用廣州市康澤醫(yī)療科技有限公司生產的計算機認知矯正治療系統(tǒng)。

CCRT 具體操作方法：（1）訓練前主管醫(yī)師對患者進行評估。（2）專職治療師帶領其進行有針對性的操作訓練，并根據(jù)患者認知缺陷進行相關的答題訓練。（3）指導其循序漸進地完成由易到難的認知作業(yè)。（4）主要進行注意、記憶及執(zhí)行功能等方面的訓練。每周訓練5次，每次約45～90分鐘左右。（5）訓練12 周后主管醫(yī)師再對其進行評估。

1.3 療效評價

由同一精神科主治醫(yī)師于患者治療前后采用一對一盲法對患者進行認知功能、社會功能及臨床療效評定。

認知功能評定采用威斯康星卡片分類測驗（WCST），WCST 是在計算機上進行完成，測驗完成后系統(tǒng)自動生成測驗報告。本研究主要對概念化水平應答數(shù)、正確次數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)和完成分類數(shù)等5 個測量指標進行測驗比較，反映測試者的認知功能狀況。

社會功能評定采用住院精神患者社會功能評定（SSPI）量表，主要評定總分，日常生活能力因子分、動性和交往情況因子、社會性活動技能因子分，分值越高，患者的社會功能越好。

精神病癥狀評定采用陽性與陰性癥狀（PANSS）量表，主要觀察量表總分、陽性量表分、陰性量表分及一般精神病理分，分值越高，表明病情越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者WCST評分比較

治療前，兩組患者WCST 評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05） 。治療 12 周后，兩組患者WCST 各項測驗成績明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05） ；且觀察組 WCST 各項成績明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05） 。見表1。

2.2 治療前后兩組患者SSPI評分比較

治療前，兩組患者SSPI 總分及各因子分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05） 。治療12 周后，兩組患者的SSPI 總分及各因子評分均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；且觀察組SSPI 總分及各因子評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05） 。見表 2。

2.3 治療前后兩組患者PANSS評分及各因子分比較

治療前，兩組患者PANSS 總分及各因子分比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05） 。治療12 周后，兩組患者的PANSS 總分及各因子評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05） ；且觀察組PANSS總分及各因子評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05） 。見表 3。

3 討論

精神分裂癥是一種趨于慢性的精神疾病，約占慢性精神病住院患者的60% 左右[1]。近年來，大家開始特別關注精神分裂癥認知功能方面的障礙，認知損害會嚴重影響患者的社會功能和生活質量，給家庭和社會帶來嚴重的負擔。藥物治療是精神分裂癥患者的主要治療方法，近年來越來越多的研究表明，有效的康復心理治療可以提高精神分裂癥患者對藥物治療的依從性，降低復發(fā)率和再住院率、減輕精神癥狀帶來的痛苦、改善患者的認知功能、社會功能和生活質量。因此，精神分裂癥的優(yōu)化治療應將藥物治療與康復心理治療進行有機地整合，以達到更好的控制臨床癥狀，改善認知功能和社會功能，從而提高其生活質量。

表1 治療前后兩組患者WCST評分比較（± s，分）

表1 治療前后兩組患者WCST評分比較（± s，分）

組別 概念化水平應答數(shù) 正確應答數(shù) 持續(xù)錯誤數(shù)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 85.28±11.08 86.23±10.02 7.930 0.000 24.53±9.22 37.83±10.33 -6.281 0.000 26.68±10.10 18.75±6.28 4.287 0.000對照組 88.13±11.99 81.33±9.07 5.620 0.000 26.68±7.28 32.95±5.94 -5.220 0.000 28.75±8.65 24.50±5.26 3.340 0.002 t -0.402 -5.554 -1.157 2.601 -0.987 -4.44 P 0.689 0.000 0.251 0.012 0.327 0.000組別 非持續(xù)錯誤數(shù) 完成分類數(shù)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 28.80±10.33 23.88±9.99 2.195 0.034 4.05±1.36 6.45±1.72 -6.456 0.000對照組 24.58±12.49 20.80±8.44 2.014 0.045 4.45±1.89 7.35±1.37 -8.027 0.000 t 1.649 1.488 -1.086 -2.586 P 0.103 0.041 0.281 0.012

表2 治療前后兩組患者SSPI總分及各因子分比較（± s，分）

表2 治療前后兩組患者SSPI總分及各因子分比較（± s，分）

組別 SSPI總分日常生活能力治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 22.90±6.58 36.83±7.38 -12.615 0.000 9.53±5.31 18.83±5.90 -8.213 0.000對照組 23.20±8.20 31.40±7.49 -9.781 0.000 9.98±4.04 12.48±4.60 -5.000 0.000 t-0.181 3.263 -0.427 5.372 P 0.857 0.002 0.671 0.000組別 動性和交往情況 社會性活動技能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 10.13±5.42 14.03±5.14 -6.270 0.000 7.70±3.37 10.13±4.05 -6.038 0.000對照組 10.28±5.10 13.08±3.93 -2.773 0.008 7.15±2.73 9.20±2.80 -5.876 0.000 t-0.128 0.929 0.874 1.187 P 0.899 0.036 0.385 0.024

表3 治療前后兩組患者PANSS總分及各因子分比較（± s，分）

表3 治療前后兩組患者PANSS總分及各因子分比較（± s，分）

組別 PANSS總分陽性癥狀治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 62.38±9.70 45.98±11.57 11.119 0.000 16.22±6.04 8.60±4.82 14.534 0.000對照組 60.50±7.44 51.93±6.55 9.232 0.000 16.37±5.91 11.35±3.89 8.629 0.000 t 0.970 -2.830 -0.112 -2.808 P 0.335 0.006 0.911 0.006組別 陰性癥狀 一般病理癥狀治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 22.07±5.89 12.60±5.85 15.621 0.000 31.22±5.84 21.57±6.184 8.040 0.000對照組 20.50±5.31 14.77±4.53 7.605 0.000 29.37±5.73 24.17±5.62 4.639 0.000 t 1.257 -1.858 1.430 -1.968 P 0.213 0.037 0.157 0.043

近年來對非典型抗精神病藥改善慢性精神分裂癥的認知的研究比較多。有研究表明非典型抗精神病藥對精神分裂癥患者的部分認知功能、社會功能及對提高患者的生活質量亦有一定的改善作用[8-9]。齊拉西酮對精神分裂癥認知功能、社會功能及陰性癥狀的改善亦有一定作用[10-11]。

齊拉西酮一種苯異噻唑哌嗪藥，對5-羥色胺2A 和多巴胺D2 受體的強拮抗作用，且5-HT2A/D2比值在非典型抗精神病藥中最高，對5-HT2A 具有親和力的激動作用，能抑制突觸對5-HT、NE 的再攝取，對陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀、認知癥狀均有效[12]。此外，齊拉西酮對A1 受體有較弱的親和力，與H1 受體具有微弱親和力，基本不與M1 受體結合，防止過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生，減少其副作用的發(fā)生，對患者服藥的依從性也較好。

認知知覺功能障礙訓練是通過計算機軟件對患者進行認知功能的訓練，從而矯正其認知功能缺陷的一種方法。本研究中采用的CCRT 治療方法，它是一種針對精神分裂癥患者認知缺陷的神經心理訓練方法，主要對患者進行了注意、工作記憶及執(zhí)行功能等三個部分進行分別訓練?；颊咴谥委煄煹闹笇卵驖u進地完成由易到難的認知作業(yè)，從而達到提高注意力，問題解決和信息處理能力、改善患者的認知功能[13-16]。

本研究采用認知知覺功能障礙訓練合并齊拉西酮治療的方法對慢性精神分裂癥患者的認知功能和社會功能的影響進行統(tǒng)計分析。

結果表明，兩組患者在治療前后，WCST 各項指標與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；SSPI 總分及各因子均顯著提高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；PANSS 總分及各因子分均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）；由此可以看出認知知覺功能障礙訓練聯(lián)合齊拉西酮治療，認知功能和社會功能的改善顯著優(yōu)于單用齊拉西酮，這樣使患者更能了解自己的患病狀況，并提高其依從性，改善生活質量，延緩衰退，預防復發(fā)，提高社會適應能力有十分重要的作用。

綜上所述，精神分裂癥的藥物治療與心理康復治療是分不開的，而認知知覺功能障礙訓練作為一種輔助治療技術，在改善精神分裂癥患者認知功能，維持正常日常生活及良好的人際交往，減少疾病復發(fā)，提高治療依從性方面均有積極肯定的作用，且相對單一藥物治療其不良反應較小，具有良好的推廣應用前景。因此，為改善慢性精神分裂癥患者認知功能、社會功能的改善提供了一種更好、更有效的方法。

不過由于本研究的病例數(shù)較少，觀察時間較短，且本研究主要為住院慢性精神分裂癥患者，長期療效及出院患者是否能取得相似的研究成果，還需要進一步研究?？傊?，精神分裂癥患者的認知功能損害的研究還任重道遠。