茯苓配方對功能性消化不良調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展

邵璐 　曹峰　 劉楊　 侯曦

摘 要：茯苓Poria cocos （Schw.）Wolf. 是中國傳統(tǒng)藥材，中藥茯苓不僅具有利水滲濕、健脾和胃、養(yǎng)心安神的功效，同時在對功能性消化不良患者的治療中，茯苓配方如茯苓甘草湯、參苓白術(shù)散、四君子湯、香砂六君子、厚樸溫中湯等能夠明顯改善臨床癥狀。通過對國內(nèi)往外相關(guān)文獻(xiàn)的查詢，對茯苓配方在治療功能性消化不良中作用機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)行匯總介紹。

關(guān)鍵詞：功能性消化不良 茯苓配伍

中圖分類號：R825.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1003-9082（2018）07-0-02

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是生活中常見的消化系統(tǒng)疾病，臨床癥狀包括餐后飽脹不適、早飽不適感、中上腹痛、中上腹燒灼不適等或無明顯器質(zhì)性病變的消化功能異常（經(jīng)胃鏡檢查）。而上述癥狀已經(jīng)出現(xiàn)至少6個月，近3個月切合診斷標(biāo)準(zhǔn)才可診斷為功能性消化不良。按照國際上通用的最新羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)D包含兩個亞型，餐后不適綜合征和上腹部綜合征[1]。目前的研究表明FD的病因及發(fā)病機(jī)制主要在于胃腸動力障礙、精神心理因素、腦腸軸功能障礙與胃腸激素的改變、感染與炎癥相關(guān)因素、內(nèi)臟高敏感性、特定基因型改變與遺傳易感因素、生活應(yīng)激[2]。現(xiàn)有較多文獻(xiàn)資料表明，茯苓對治療功能性消化不良起著積極的作用，為更好的了解茯苓的功效，本文通過對近些年茯苓與功能性消化不良的文獻(xiàn)研究并分類總結(jié)，為茯苓在臨床的深入應(yīng)用做可行性參考。

茯苓Poria cocos （Schw.）Wolf. 是多孔菌科臥菌屬真菌的干燥菌核，又被稱為茯菟、云苓、松苓等。它的成長多寄生于赤松或馬尾松的根莖部，在泥土下20～30cm生長而成，產(chǎn)地多在云南、安徽、湖南等地。茯苓首次記載見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，它是傳統(tǒng)的藥食同源材料，也是一種重要的藥材，具有悠久的應(yīng)用歷史。茯苓性平，味甘、淡，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾和胃、養(yǎng)心安神的功效。臨床上多用于治療水腫，小便不利，脾胃虛弱，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠等癥狀[3]。茯苓現(xiàn)有臨床用藥常分為白茯苓、赤茯苓、茯苓皮和茯神四個類型。白茯苓是茯苓菌核內(nèi)部的白色部分，有補(bǔ)脾利竅的功效，而且擅長祛除水濕，為利水消腫的要藥；而赤茯苓是干燥菌核上近外皮部的淡紅色部分，有清利濕熱的功效，具有行水，利濕熱，破結(jié)血的作用，濕熱病癥會常用到；茯苓皮是茯苓菌核的外皮，利水消腫的功效比較明顯；有些茯苓的中間會抱有松根，被稱為茯神，具有寧心安神的功效[4]。

一、茯苓配方對功能性消化不良的作用

1.茯苓甘草湯

將茯苓與其他藥物配合使用也能起到對功能性消化不良起到很好的治療作用。有實驗研究[5]證明茯苓甘草湯對功能性消化不良大鼠胃底的NO、AChE有明顯的影響，NO作為非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)元的抑制性遞質(zhì)，作用在于對消化道運(yùn)動功能起抑制作用。AChg是胃腸運(yùn)動的興奮性遞質(zhì)，能夠促進(jìn)胃和十二指腸的運(yùn)動，加快胃排空的速度。茯苓甘草湯可明顯降低大鼠胃底NO的含量，同時也能夠明顯增加胃底AChE的含量，可改善胃底漲滿的癥狀，以使FD大鼠的胃液體排空延遲。

2.參苓白術(shù)散

黃旭東[6]通過臨床上對104例FD患者分成觀察組、對照組。對照組給以患者多潘立酮與硫糖鋁，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用參苓白術(shù)散加減，結(jié)果觀察組的治療有效率明顯高于對照組。張善舉[7]教授在功能性消化不良的治療上積累了多年的臨床經(jīng)驗，通過健脾化濕、和胃降濁的方法，在參苓白術(shù)散的基礎(chǔ)上進(jìn)行辯證論證，治療功能性消化不良療效顯著。陶巍[8]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散對功能性消化不良及十二指腸潰瘍均效果顯著。郭小紅[9]等人運(yùn)用參苓白術(shù)顆粒結(jié)合莫沙必利治療功能性消化不良，莫沙必利是促進(jìn)胃動力的新型藥物，能夠興奮胃腸道神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺受體釋放乙酰膽堿，加快胃腸道的運(yùn)動，進(jìn)而治療FD。我們將參苓白術(shù)顆粒中醫(yī)的健脾益氣功效與莫沙必利結(jié)合，更能夠起到良好的治療作用。羅小娟[10]通過讓對照組口服西藥嗎丁啉聯(lián)合多酶生，實驗組服用參苓白術(shù)散進(jìn)行治療，來觀察參苓白術(shù)散加減治療FD脾虛氣滯證的療效。嗎丁啉片劑能夠促進(jìn)胃動力恢復(fù)，又能夠有效抑制胃酸的分泌，可以獲得很好的治療效果，但由于這類藥物半衰期較短，停藥后容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的問題。而參苓白術(shù)散源自于四君子湯，具有補(bǔ)脾益氣祛濕除痹的功效，能夠更好的從根源處使脾虛氣滯的癥狀得到緩解，所以對FD的治療能起到長期顯著的效果。王敏哲用[11]參苓白術(shù)散聯(lián)合香砂養(yǎng)胃丸治療兒童脾虛氣滯性FD也收到了良好的效果，并且不良反應(yīng)小，復(fù)發(fā)率低。駱俊[12]等人研究參苓白術(shù)散對FD患兒血清胃腸激素和胃電圖的影響，為發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散的作用機(jī)制。實驗中對照組給以莫沙必利片，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予參苓白術(shù)散，治療后發(fā)現(xiàn)，兩組神經(jīng)肽（NPY）、胃動素（MTL）的數(shù)量均比治療前有明顯的上升，而5-羥色胺（5-HT）的含量較治療前有明顯的降低，且觀察組的變化比對照組更明顯。胃電圖是評估胃動力的主要手段，F(xiàn)D患兒的情況多是胃電圖主頻、正常慢波比率下降，以胃節(jié)律改變、胃電動過緩為主要特征。通過比較治療前后的胃電圖發(fā)現(xiàn)，胃底部位FP、正常慢波比率和胃竇部位AP、FP均比治療前有了明顯的上升，且觀察組大于對照組，所以參苓白術(shù)散對FD的作用與改善NPY、MTL、5-HT以及胃肌電有密切關(guān)系。

3.四君子湯

呂林[13]等人研究四君子湯對脾虛證大鼠血清生長激素釋放肽及胃竇肥大細(xì)胞的影響，實驗表明，中藥組西藥組大鼠血清Ghrelin均有不同水平的升高，同時胃竇肥大細(xì)胞（MC）的數(shù)量減少。Ghrelin能都促進(jìn)胃腸動力，調(diào)節(jié)胃酸分泌以及保護(hù)胃粘膜，F(xiàn)D患者的胃竇細(xì)胞（MC）數(shù)量會顯著升高，說明肥大細(xì)胞可能是獨(dú)立與炎癥在功能性消化不良中增加的。所以四君子湯是通過增加大鼠血清中Ghrelin的含量來改善脾虛的癥狀，同時通過降低MC以及MC細(xì)胞脫顆粒的數(shù)量來降低內(nèi)臟高敏感性的狀態(tài)，促進(jìn)胃的排空。另有研究[14]表明四君子湯可以通過調(diào)液體節(jié)食物在近胃端和遠(yuǎn)胃端的分散情況促進(jìn)脾胃的動力，從而對功能性消化不良餐后不適綜合征的患者起到治療作用。鐘子劭[15]等人用檢測胃的排空率，實驗結(jié)果表明脾虛證FD的大鼠存在CNP-NPR-B-cGMP信號通路的改變，而經(jīng)過四君子湯干預(yù)后，大鼠的胃排空能力增強(qiáng)，血清中CNP含量降低，同時NPR-B的表達(dá)量還有cGMP生成量均較模型組有所降低，機(jī)體基本能恢復(fù)至正常水平，與莫沙必利組的效果相當(dāng)。孫占杰[16]將FD患者中對照組單用嗎丁啉，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加味四君子湯的方式來觀察治療效果，發(fā)現(xiàn)治療組能夠更快的緩解癥狀，療效更顯著。鄭春燕[17]用對照組口服馬來酸曲美布汀，治療組在觀察組的治療上用柴胡疏肝散合四君子湯來觀察治療效果。實驗結(jié)果表明柴胡疏肝散與四君子湯合用更能疏肝理氣、健脾和胃功效，可在臨床中廣泛推廣。

4.香砂六君子

有研究表明香砂六君子加減治療FD患者的效果顯著。張嬌[18]等通過單獨(dú)采用香砂六君子組以及在此基礎(chǔ)上給予健胃消食口服液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)健胃消食口服液作用于脾胃虛弱、消化不良的癥狀效果良好，聯(lián)合香砂六君子治療脾胃氣虛型消化不良療效甚佳，應(yīng)被廣泛推廣。楊強(qiáng)強(qiáng)[19]等人通過臨床觀察，將FD患者分為兩組，治療組口服香砂六君子湯，對照組服用枸櫞酸莫沙比利片，經(jīng)過兩周的治療發(fā)現(xiàn)治療組胃鏡觀察結(jié)果以及臨床癥狀的改善明顯優(yōu)于對照組，以此證明香砂六君子湯在治療FD上有很好的療效。蔡利軍[20]等人在對FD患者的治療上，對照組上腹部痛、上腹不適者口服埃索美拉唑，餐后飽脹，早飽者口服多潘立酮；而治療組用香砂六君子加減的處方。而后對兩組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)治療組的臨床有效率高于對照組。李志[21]等人運(yùn)用香砂六君顆粒以及香砂六君丸，通過癥狀積分，血MOT、GAS、SS的測定，以及胃半排空時間的測定，發(fā)現(xiàn)FD患者經(jīng)過香砂六君顆粒及丸劑的治療脾虛型患者的胃腸運(yùn)動和胃腸激素的分泌都能夠恢復(fù)，且顆粒組比丸劑組的作用更快更明顯。王學(xué)武，楊愛萍[22]通過設(shè)定對照組給予多潘立酮片，如果上腹疼痛嚴(yán)重者加入奧美拉唑腸溶膠囊；治療組給予香砂六君湯的治療。并且測量血清胃動素（motilin，MTL）、生長激素（somatostatin，SS）、血漿P物質(zhì)、胃排空率，記錄尼平消化不良指數(shù)以及進(jìn)行療效分析。結(jié)果表明治療組MTL、P物質(zhì)、胃排空率均升高，生長激素含量減少，明顯優(yōu)于對照組，分析香砂六君子湯治療FD的作用機(jī)制與減弱內(nèi)臟高敏感、提高胃腸道動力有關(guān)。

5.厚樸溫中湯

唐榮偉[23]等人用厚樸溫中湯加味配伍嗎丁啉治療功能性消化不良，來測量血漿中胃腸激素的變化。對照組服用嗎丁啉片，觀察組在對照組的方法上給予厚樸溫中湯加味進(jìn)行治療，治療后對兩組患者的臨床療效進(jìn)行分析，觀察組（94.83%）>對照組（80.70%）。同時發(fā)現(xiàn)治療后血漿胃動素的水平有明顯上升，而血漿生長抑制素的水平有明顯的下降，而且觀察組上升或下降的幅度優(yōu)于對照組，所以厚樸溫中湯與嗎丁啉配伍使用能夠改善血漿中胃動素水平，緩解FD的癥狀，提高臨床治療FD的有效率。周起嬌[24]運(yùn)用對照組服用多潘立酮，觀察組服用厚樸溫中湯治療后進(jìn)行比較。結(jié)果表明，治療組與觀察組相比痊愈率、總有效率均有明顯提高。所以厚樸溫中湯對FD有良好的治療作用，在臨床上可以被廣泛推廣使用。劉汪平[25]對臨床上88例功能性消化不良的患者運(yùn)用厚樸溫中湯進(jìn)行治療，有效率高達(dá)97.7%。他分析認(rèn)為任何影響消化道運(yùn)動功能的原因都會產(chǎn)生FD相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)的觀念認(rèn)為FD的病因多在于中焦氣機(jī)壅滯，脾胃升降失常；治療上會以溫中行氣、燥濕除滿為治則。

二、結(jié)語

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，對中藥的現(xiàn)代化研究也是必然趨勢。茯苓在我國的種植時間悠久，推出創(chuàng)新高產(chǎn)的種植技術(shù)能夠提高茯苓的產(chǎn)量。同時為保證藥物中有效成分的性質(zhì)，在提取的過程中理當(dāng)盡量提高提取有效率。而在提高主要成分活性上，目前的研究還較少，我們還應(yīng)當(dāng)對茯苓中的不同成分在體內(nèi)的作用機(jī)制有進(jìn)一步發(fā)掘，這樣更有利于對茯苓中的有效化學(xué)成分進(jìn)行針對性得改造。

茯苓作為傳統(tǒng)的天然藥用植物，藥物本身及配方在治療功能性消化不良方面有明顯的功效，大量的實驗研究已經(jīng)得到證實。同時我們了解到茯苓對FD的治療提供了新思路，對癥狀的緩解及預(yù)后都產(chǎn)生良好的影響。近年來傳統(tǒng)中藥越來越受到大家的重視，茯苓與其他中藥的配伍應(yīng)用，能夠產(chǎn)生更多的藥物價值。同時茯苓在藥品和保健品上面也有很廣闊的空間，大家應(yīng)當(dāng)對它的特異性或更顯著的功效進(jìn)行深入研究，進(jìn)而挖掘茯苓更多的藥用價值和商業(yè)價值。

參考文獻(xiàn)

[1]Douglas A.Drossman， MD.羅馬Ⅳ： 功能性胃腸病 腸-腦互動異常[S] .科學(xué)技術(shù)出版社，2016.

[2]汪龍德， 毛蘭芳， 杜曉娟，等. 功能性消化不良的相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志， 2017（1）：84-90.

[3]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典臨床用藥須知：2010年版[J]. 2011.

[4]許甜甜， 金傳山， 吳德玲，等. 茯苓不同藥用部位化學(xué)成分分析[J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2013， 32（1）：77-79.

[5]曹峰， 傅延齡. 茯苓甘草湯對功能性消化不良大鼠胃底NO、ACHE影響的實驗研究[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2011， 33（4）：43-46.

[6]黃旭東. 中藥參苓白術(shù)散加減治療功能性消化不良[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2015（20）：82-83.

[7]曹揚(yáng)， 梁志濤， 張善舉. 張善舉教授治療功能性消化不良臨證經(jīng)驗[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2014， 6（2）：82-82.

[8]陶巍. 用參苓白術(shù)散治療胃腸道疾病的效果分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2015（20）：160-161.

[9]郭小紅， 惠朝暉， 劉子胥，等. 參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良42例[J]. 河南中醫(yī)， 2014， 34（8）：1617-1618.

[10]羅小娟. 參苓白術(shù)散加減治療功能性消化不良脾虛氣滯證療效評價[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐， 2016， 1（21）：121-122.

[11]王敏哲. 參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合香砂養(yǎng)胃丸治療兒童脾虛氣滯型功能性消化不良療效觀察[J]. 新中醫(yī)， 2014（9）：119-121.

[12]駱俊， 徐春燕， 趙凱. 參苓白術(shù)散對脾虛氣滯型功能性消化不良患兒血清胃腸激素和胃電圖的影響[J]. 上海中醫(yī)藥雜志， 2016（10）：50-52.

[13]呂林， 黃穗平， 唐旭東，等. 四君子湯對脾虛證大鼠血清生長激素釋放肽及胃竇肥大細(xì)胞的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2015（2）：390-394.

[14]呂林， 唐旭東， 王靜，等. 四君子湯對功能性消化不良餐后不適綜合征患者胃中液體食物分布的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2015（12）：4318-4323.

[15]鐘子劭， 黃穗平， 張望，等. 脾虛證功能性消化不良大鼠胃竇平滑肌CNP-NPRB-cGMP通路改變及四君子湯的干預(yù)作用[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志， 2017（13）：133-137.

[16]孫占杰. 加味四君子湯治療動力障礙型功能性消化不良60例[J]. 山西中醫(yī)， 2009， 25（1）：16-16.

[17]鄭春燕. 柴胡舒肝散和四君子湯治療功能性消化不良臨床觀察[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2012（s1）：77-78.

[18]張嬌， 李保雙. 健胃消食口服液聯(lián)合香砂六君子湯治療脾胃氣虛型功能性消化不良的臨床觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2015， 23（4）：266-269.

[19]楊強(qiáng)強(qiáng)， 陳文舉. 香砂六君子湯加減治療功能性消化不良療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2015（11）：2140-2140.

[20]蔡利軍， 范一宏， 呂賓，等. 香砂六君子湯加減治療脾胃虛弱型功能性消化不良療效觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2014（8）：1974-1976.

[21]李志， 徐州， 段國勛，等. 香砂六君顆粒與丸劑對脾虛胃腸動力及胃腸激素影響的對比觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2009， 17（2）：118-119.

[22]王學(xué)武， 楊愛萍. 香砂六君子湯加減方對功能性消化不良的影響及作用機(jī)制研究[J]. 河北中醫(yī)， 2016， 38（6）：830-833.

[23]唐榮偉， 李德科， 唐玲，等. 厚樸溫中湯加味配伍嗎丁啉對功能性消化不良血漿胃腸激素的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志， 2015（13）：174-177.

[24]周起蛟. 厚樸溫中湯治療功能性消化不良的療效觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2011， 3（22）：59-60.

[25]劉汪平. 厚樸溫中湯加味治療功能性消化不良88例[J]. 光明中醫(yī)， 2012， 27（4）：710-711.