藥物劑型和藥物傳輸系統(tǒng)的發(fā)展探討

陳萍萍 劉昌發(fā) 李健

摘 要：隨著近年來藥劑學(xué)的蓬勃發(fā)展，諸多劑型的藥物和傳輸系統(tǒng)得到了廣泛的發(fā)展，而這些新的劑型和給藥系統(tǒng)也為制藥企業(yè)新技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展提出了更高的要求。文章將對我國現(xiàn)代化藥物劑型和藥物傳輸系統(tǒng)的發(fā)展情況進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：藥物劑型;藥物傳輸系統(tǒng);發(fā)展

中圖分類號：R452? ??文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

一、藥物劑型

1.“普通”劑型和制劑

近年來，人們習(xí)慣性地將各類速效、短效藥物稱為“普通”制劑，用于區(qū)別其他藥物傳輸系統(tǒng)。在我國臨床中，藥物劑型主要以片劑、膠囊劑、軟膏劑、注射劑、丸劑等為主，這些劑型都是跨學(xué)科、跨領(lǐng)域思想與技術(shù)相結(jié)合的成果，同時(shí)伴隨著諸多新型技術(shù)和設(shè)備的應(yīng)用。現(xiàn)如今，這些臨床常規(guī)劑型和制劑的外觀更加便于給藥，質(zhì)量也達(dá)到了更高的水平。

2.新劑型的研發(fā)

新劑型的研發(fā)主要是基于目前多種劑型、多種給藥模式的新途徑和新方法，提高藥物治療效果，減輕毒副作用，改善患者用藥的順應(yīng)性的研究。研發(fā)診斷患者的生理特征和疾病類型、發(fā)病部位等特點(diǎn)，開發(fā)出能夠滿足速溶、速效等要求的藥物制劑（如軟膠囊、滴劑、分散片、速溶片等）或者具有協(xié)同作用的復(fù)方制劑，用于減少臨床給藥副作用，這也是目前國內(nèi)外相關(guān)制藥企業(yè)研究的重點(diǎn)方向之一。

3.我國劑型和制劑創(chuàng)新現(xiàn)狀

現(xiàn)階段，醫(yī)藥中間體、原料藥以及制劑成為我國醫(yī)藥工業(yè)的三大支柱，其稅前利潤分別為5%、10%、80%，故而諸多大型跨國制藥企業(yè)均投入巨資進(jìn)行新化合物結(jié)構(gòu)藥的研發(fā)工作，并將醫(yī)藥中間體和原料藥進(jìn)行外包定制生產(chǎn)，重點(diǎn)對高性價(jià)比藥物進(jìn)行創(chuàng)新和研發(fā)，導(dǎo)致跨國制藥企業(yè)在我國產(chǎn)品份額雖然只占到25%，但是盈利卻達(dá)到75%以上。而我國雖然在近年來加大了研究力度的投入，但是仍處于弱勢地位。我國目前上市藥物中，超9成以上為仿制藥，忽略對新劑型、新工藝、新敷料、新設(shè)備以及自主知識產(chǎn)權(quán)等方面的研發(fā)。隨著我國新藥研發(fā)進(jìn)入新時(shí)代，大量國內(nèi)制藥企業(yè)也將發(fā)展方向由傳統(tǒng)原料藥生產(chǎn)向制劑轉(zhuǎn)型，加大了對藥物的創(chuàng)新、工藝改進(jìn)以及提升質(zhì)量的投入。

二、藥物傳輸系統(tǒng)

1.藥物傳輸系統(tǒng)研究現(xiàn)狀

藥物傳輸系統(tǒng)（Drug Delivery Systems，DDS）即人們在預(yù)防和治療疾病過程中應(yīng)用各類治療藥物時(shí)的不同給藥形式。全球藥物研發(fā)呈現(xiàn)新化合物實(shí)體和藥物遞送系統(tǒng)齊頭并進(jìn)的事態(tài)，故而藥物傳輸系統(tǒng)的研發(fā)工作也成為制藥行業(yè)前沿、先進(jìn)和發(fā)展最快的領(lǐng)域之一。近年來，新型科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也為藥物傳輸系統(tǒng)的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。新的藥物傳輸技術(shù)相對于傳統(tǒng)給藥模式而言，具有安全性高、功效強(qiáng)、便捷、可控、延長藥品生命周期等優(yōu)勢，也使其成為大型跨國制藥企業(yè)提高研發(fā)能力和市場競爭力的重要手段。

2.控緩釋制劑技術(shù)

控緩釋制劑在20世紀(jì)70年代被逐漸認(rèn)可，并在隨后的數(shù)十年間取得了巨大的技術(shù)性突破，目前國外對此類制劑提出以提高患者在疾病狀態(tài)下的藥效為目標(biāo)的要求。一般臨床中主要采用片劑或者膠囊劑口服給藥，根據(jù)釋藥原理，可將其分為親水凝膠骨架片、非親水凝膠骨架片、膜控性多顆?？诜忈屩苿┮约皾B透泵型控釋制劑和胃內(nèi)滯留給藥系統(tǒng)、脈沖釋藥系統(tǒng)、腸道定位延長釋放制劑等多種類型。其中以多單元給藥系統(tǒng)的應(yīng)用前景最為廣泛，其具有釋藥效果穩(wěn)定、流動(dòng)性好、生物利用率高等特點(diǎn)。另外一些非口服制劑目前也深受臨床歡迎，如注射劑、皮下植入劑等。隨著近年來納米技術(shù)和高分子材料的快速發(fā)展，一些新型材料及技術(shù)被用于控釋技術(shù)中，如脂質(zhì)體納米混懸液、固體自微乳膠囊等相繼被開發(fā)和應(yīng)用。

3.靶向給藥系統(tǒng)

靶向給藥系統(tǒng)是指靶制劑選擇性地與細(xì)胞相結(jié)合產(chǎn)生藥理效應(yīng)的過程，其目前已成為各類特異性藥物主要給藥途徑和方法。而納米藥物制劑的出現(xiàn)，也為人們開拓了新的視野，并逐漸發(fā)展和完善成為靶向給藥系統(tǒng)。尤其是在腫瘤的治療過程中，靶向給藥系統(tǒng)已經(jīng)成為其重要的治療手段，用以降低化療藥物的毒副作用。目前常用的靶向制劑類型主要分為以下幾類：①載體的形態(tài)和類型，其可分為微球劑、毫微球劑以及脂質(zhì)體、包合物和單克隆抗體偶聯(lián)物等;②靶向源動(dòng)力類型：其可分為被動(dòng)靶向制劑和主動(dòng)靶向制劑以及物理化學(xué)靶向制劑三類。被動(dòng)靶向制劑主要是指載藥微粒，其能夠被單核—巨噬系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所攝取，從而選擇性地聚集在體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中豐富的組織和器官的過程。被動(dòng)靶向給藥制劑能夠通過增強(qiáng)滲透性以及滯留效應(yīng)滲出等形式，定位在組織間隙內(nèi)。而主動(dòng)靶向制劑則更為高級，其能夠到達(dá)常規(guī)游離藥物無法達(dá)到的部位。利用嵌合邰技術(shù)制備新型介導(dǎo)型載體藥物傳輸系統(tǒng)，具有較高的血腦屏障通過率，從而提高給藥治療效果。物理化學(xué)靶向制劑應(yīng)用化學(xué)以及物理方法，在特定的部位給藥，使靶向制劑發(fā)揮出作用。雖然目前靶向給藥的作用較為顯著，但是其在應(yīng)用過程中仍有一定的缺陷，即相關(guān)研究成果難以與制藥工業(yè)相接軌，限制了納米藥物上市的步伐。另外，目前對納米結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的研究尚不夠透徹，限制了其應(yīng)用。

4.脈沖式給藥系統(tǒng)

脈沖式給藥系統(tǒng)是根據(jù)定時(shí)控制崩解機(jī)制所設(shè)計(jì)完成的，其能夠在不同時(shí)段發(fā)揮療效，從而提高治療效果，且耐受能夠較好。脈沖式給藥系統(tǒng)能夠在預(yù)設(shè)的時(shí)間內(nèi)單次或者多次地釋放藥物，通過迅速地停止釋放藥物，從而確保能夠在疾病發(fā)展的特定時(shí)間或者特定部位即刻釋放藥物，從而達(dá)到機(jī)體所需的血藥濃度。隨著近年來科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，脈沖式給藥系統(tǒng)更加智能化，逐漸轉(zhuǎn)為智能藥物傳輸系統(tǒng)，即系統(tǒng)自身具有傳感、處理以及相應(yīng)釋藥、停止釋藥等“自動(dòng)”藥物傳輸體系，當(dāng)外界環(huán)境刺激相應(yīng)“自動(dòng)”功能后，系統(tǒng)根據(jù)反饋結(jié)果，釋放或者停止釋藥。

5.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是將藥物以恒定速度透過皮膚各肌層直接作用于局部組織，從而達(dá)到全身或者局部治療的效果，其有效避免了肝臟首過效應(yīng)，減少了藥物對胃腸道的刺激，同時(shí)具有一定的緩釋效果，能夠有效維持恒定血藥濃度，避免出現(xiàn)峰谷現(xiàn)象，且給藥方便，隨時(shí)可以中斷用藥。近年來新型滲透促進(jìn)劑的開發(fā)和應(yīng)用極大地提高了經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的效果，而諸多新技術(shù)的應(yīng)用，也有效地促進(jìn)了藥物吸收效果。一些經(jīng)皮給藥的新劑型的出現(xiàn)，也體現(xiàn)出了經(jīng)皮給藥良好的前景。另外，近年來隨著臨床中對中醫(yī)研究的日益深入，中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)也日益受到關(guān)注，中藥經(jīng)皮給藥制劑主要包括中藥橡膠膏劑、中藥貼劑以及中藥巴布劑3個(gè)類型。雖然中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)歷史較為悠久，但是其符合現(xiàn)代化藥物的制劑缺較少，這主要與其缺乏系統(tǒng)的理論指導(dǎo)、無法兼顧傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代經(jīng)皮理論有關(guān)。而隨著研究的不斷深入，相信未來會(huì)有更多的中西醫(yī)結(jié)合特色的中藥經(jīng)皮給藥制劑出現(xiàn)。

現(xiàn)代藥劑學(xué)作為一門開放和交叉學(xué)科，其所涉及的內(nèi)容較多，故而發(fā)展需要依賴新劑型和新釋藥系統(tǒng)的進(jìn)步。我國目前對這方面的研究與國際領(lǐng)先水平尚有一定差距，故而必須加強(qiáng)國家政策的支持，構(gòu)建高水平、高素質(zhì)的科研團(tuán)隊(duì)，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的相關(guān)產(chǎn)品，加強(qiáng)交流合作，以提高我國藥劑學(xué)綜合水平。

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